HPV树突状细胞疫苗研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)感染在人群中非常普遍,尚无有效预防和治疗办法.本文概述了以树突状细胞(DC)为基础的HPV疫苗研究现状,包括病毒蛋白及肽段负载的DC疫苗、HPV-DNA、RNA、病毒样颗粒刺激的DC疫苗及肿瘤细胞与DC融合疫苗等,并讨论了其在尖锐湿疣防治中的可能应用.

人乳头瘤病毒诱导肿瘤发生的研究进展

人乳头瘤病毒可导致多种疾病,且发现它的感染与多种恶性肿瘤发生密切相关,其早期基因E5,E6,E7在其致瘤过程中发挥关键作用.研究E5,E6,E7的结构和功能有助于揭开人乳头瘤病毒的致病机制,为控制该病毒所致的疾病提供依据.

人乳头瘤病毒亚型检测技术研究进展

人乳头瘤病毒(human papillomavius,HPV),属于乳多空病毒科的一种DNA病毒,是促使子宫内上皮样瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈癌[1-4]发生的重要因素,越来越引起医学界的重视.在我国,宫颈癌严重威胁女性生命和健康,因此,对HPV感染的检测、基因分型对临床宫颈癌的防治具有重要意义.鉴于此,本文从HPV分型检测方法的角度出发,对HPV基因的检测和分型方法如核酸杂交、荧光定量PCR、基因芯片等,以及各方法的优缺点进行了系统的综述,以期进一步建立可靠、简便、快速的HPV检测、定量、分型方法.

HPV与宫颈癌关系及疫苗研究进展

流行病学和病原学研究表明,人乳头瘤病毒(HV)感染是妇女发生宫颈癌重要的原因之一.HPV是无包膜的小型双链环状DNA病毒,不同基因型病毒对细胞的转化能力不同,其中HPV-16、18与子宫颈癌关系密切.HPV诱发官颈癌的主要机制,是其E6和E7蛋白基因在宫颈细胞中的表达增加,产生的E6和E7蛋白两个癌蛋白分别与抑癌蛋白p53和pRb结合而诱导后两者降解.HPV疫苗包括预防性疫苗和治疗性疫苗两大类.本文对HPV感染与宫颈癌发生的关系、疫苗研究进展进行了系统的阐述.

影响人乳头瘤病毒相关细胞系增殖的因素

人乳头瘤病毒的基因表达与KC的增殖分化相互影响.近二十年来人们在如何体外重复两者之间的关系方面做了大量工作,但由于体外培养人乳头瘤病毒非常困难,因此有关实验多是采用体外培养的人乳头瘤病毒相关肿瘤细胞系作为研究对象.本文的内容包括(1)HPV相关细胞系体外培养的方法;(2)有关影响人乳头瘤病毒相关细胞系增殖的细胞因子和药物,及其作用机理.

与宫颈癌相关的人乳头瘤病毒的持续感染与免疫逃逸

人乳头瘤病毒是宫颈癌的病原体.机体的免疫应答不能清除上皮细胞内整合感染的乳头瘤病毒,该病毒持续感染是宫颈癌发生的原因.免疫逃逸是病毒自身因素和机体免疫因素综合的结果.病毒隐匿、病毒癌蛋白、细胞因子、粘附分子等参与病毒的免疫逃逸.

人乳头瘤病毒的致癌机理及其疫苗的临床试验研究

高危型人乳头瘤病毒(HPV)是引起宫颈癌的重要原因.诸多类型的HPV疫苗已经进入临床试验.在预防性疫苗中,嵌合型病毒样颗粒(cVLP)取得了不错的效果;在治疗性疫苗中,人们尝试了多肽疫苗,蛋白疫苗,DNA疫苗,病毒载体疫苗和联合免疫等方式,可以检测到所诱发的特异性免疫反应,但临床效果并不满意.无论预防性疫苗还是治疗性疫苗都面临着许多挑战.

人乳头瘤病毒感染与食管癌关系研究进展

食管癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,每年新发病例可达50万,占据全球肿瘤发病率的第8位,其中死亡病例可达40.6万,占全球恶性肿瘤导致死亡的第6位[1].食管癌发病率的地区性差异大,高发地区和低发地区的发病率可相差500倍之多.高发地区包括亚洲、非洲和法国北部,在美国食管癌发病率很低.食管癌确切病因至今仍未明了,目前研究认为是环境性致癌因素和遗传因素长期作用的结果.已有调查资料显示某些化学因素(如亚硝铵、霉菌毒素、吸烟、过度饮酒、滥用鸦片)、营养缺乏(如缺乏维生素A、B、C和微量元素)、物理因素(如热食等)是食管癌发生的高危因素[2].病毒在食管癌发病中的作用也引起了国内外学者的重视.目前研究的病毒主要为人乳头瘤状病毒(human papillomavirus,HPV)和EB病毒(epstein barr virus,EBV),现就HPV与食管癌关系的研究进展作一综述.

CRISPR/Cas9基因编辑技术在病毒领域的研究进展

CRISPR作为一项新兴的基因编辑技术,自发现以来,因其简单经济、特异性高的优势,受到了许多研究人员的高度关注.近年来CRISPR/Cas9技术在许多领域上已得到广泛应用,但在病毒领域研究较少,刚刚起步.本综述通过回顾CRISPR技术在病毒领域应用的相关文献,主要针对乙肝病毒、艾滋病毒、人乳头瘤病毒及疱疹病毒的研究进展展开讨论,为国内相关领域的发展提供理论和技术依据.

PCR法检测人乳头瘤病毒(HPV)16型DNA及其与其它类型HPV感染和持续关系的前瞻性研究

人乳头瘤病毒疫苗研究进展

某些型别的乳头瘤病毒(HPV)是肛生殖道癌及恶性疾病的主要病因,特别是子宫颈癌.虽然HPV免疫原性差,但已证实免疫系统能控制HPV的扩散及所致疾病的进展,癌细胞不断表达的病毒致癌蛋白E6、E7是淋巴细胞攻击靶子.几种治疗性疫苗在实验动物中已成功触发细胞介导的免疫应答,人的I期临床试验也取得相似效果.

人乳头瘤病毒相关抗体的检测及意义

人乳头瘤病毒感染与多种恶性肿瘤关系密切.分子生物学的进展使人乳头瘤病毒血清学检查成为检测现存或既往人乳头瘤病毒感染,以及预警其相关恶性肿瘤的重要流行病学手段.本文就人乳头瘤病毒相关的抗体反应与病毒DNA携带的关系、与宫颈癌等疾病的相关性,以及影响抗体反应的因素等方面作一综述.

浙江省舟山医院997例就诊的女性宫颈炎患者人乳头瘤病毒感染状况及其基因型分布

目的 调查浙江省舟山医院就诊的女性宫颈炎患者人乳头瘤病毒(HPV)检出率及基因型分布,为本地女性HPV感染控制提供基础数据.方法 采用流式荧光杂交技术检测女性宫颈炎患者的宫颈脱落细胞样本HPV并进行基因分型.结果 997例宫颈炎受检者中,HPV DNA阳性者220例,HPV检出率为22.1％(220/997).高危型、低危型和多重HPV检出率分别为13.8％(138/997)、0.4％(4/997)和7.8％(78/997).共检出19种HPV基因型.高危型HPV检出率居前5位的基因型依次是HPV 52型占8.4％(84/997)、58型4.9％ (49/997)、16型3.3％ (33/997)、18型2.2％ (22/997)和33型1.9％ (19/997);低危型HPV检出率高的亚型是HPV 6型1.6％(16/997).不同年龄组人群HPV检出率差异有统计学意义(P＜0.05),以31～40岁年龄组HPV检出率高,为8.1％(81/997).结论 舟山海岛地区HPV感染在基因型及年龄分布上具有一定的特点,与其他地区存在差异.

浙江省湖州地区10680例女性人乳头瘤病毒感染及基因分型分析

目的 了解浙江省湖州地区女性人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)亚型分布状况及年龄相关性,为本地区女性宫颈癌的防治及HPV疫苗的研制提供科学参考.方法 收集2011年1月至2013年12月于湖州市中心医院就诊的10 680份女性宫颈脱落细胞标本,以基因芯片方法进行HPV-DNA亚型检测及统计学分析.结果 10 680份标本,检出HPV阳性标本2865例,感染率为26.83％ (2865/10 680).亚型分布构成比排在前3位的分别为HPV16为17.52％(718/4099),HPV52为15.32％(628/4099),HPV58为12.42％(509/4099).高危感染占82.41％ (2361/2865),低危感染占8.90％ (255/2865),高低危混合感染8.69％(249/2865);＜20岁年龄组3种感染类型感染率均高.感染亚型以单一亚型感染为主(69.56％),单一亚型感染率高的是45 ～ 49岁年龄组为77.56％,多重亚型感染率高的是＜20岁年龄组为60.38％.结论 湖州地区门诊女性HPV感染率为26.83％,亚型以HPV16,18,52为主.20岁以下高感染率、高多重感染率说明HPV感染有低龄化多亚型化倾向,值得引起高度重视.

浙江省温州市宫颈病变妇女中高危型人乳头状瘤病毒检测及其临床价值

目的 分析宫颈病变患者中高危型人乳头状瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染情况及特点,探讨HR-HPV DNA用于检测高级别宫颈上皮内瘤变(CIN)价值.方法 回顾分析采用液基薄层细胞学(TCT)检查、HR-HPV检测第二代杂交捕获技术(HC-Ⅱ法)和阴道镜检查并行活检的1130例宫颈病变患者临床资料.结果 1130例患者HR-HPV阳性率65.84％ (744/1130).细胞学检测异常862例,不典型鳞状细胞(ASCUS)356例、不能除外高度鳞状上皮内病变的不典型鳞状细胞(ASCH) 84例、低度鳞状上皮内病变(LSIL) 216例、高度鳞状上皮内损伤(HSIL) 184例、癌22例.病理学诊断≥CIN Ⅰ/HPV Ⅰ 682例,HR-HPV阳性率78.59％(536/682).≥CINⅡ病变TCT方法灵敏度88.94％,特异度32.73％；HC-Ⅱ方法灵敏度90.21％,特异度51.82％；两种方法联合灵敏度97.45％,特异度22.42％,阳性预测值47.22％,阴性预测值92.50％.30 ～ 39岁患者除与 40 ～ 49岁有相近HR-HPV发生率外(x2=0.41,P＞0.05),比20 ～ 29岁和50 ～ 59岁发病率高(x2=3.99和8.15,P ＜0.05,＞60岁除外).HC-Ⅱ方法检测ASCUS病理≥CINⅡ灵敏度89.83％,特异性53.78％；HC-Ⅱ检测LSIL≥CINⅡ病变的灵敏度97.62％,特异性22.72％.结论 HR-HPV在各年龄段均有较高感染率,随着宫颈病变程度加深,HR-HPV感染率逐步升高.HC-Ⅱ检测HR-HPV DNA是筛查宫颈上皮内瘤变可选用方法,特别是对高级别CIN有较高的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值.HR-HPV DNA检测是一种有效的ASCUS和LSIL的管理手段,有较高的灵敏度和阴性预测值.

人乳头瘤病毒感染患者数据库的建立与网络共享

目的 建立人乳头瘤病毒(HPV)感染患者数据库并探讨其应用价值.方法 详细记录2005年始在浙江温州医学院附属第三医院门诊进行HPV检测的患者的相关资料,如年龄、性伴侣数、初次性生活时间、宫颈涂片(TCT)结果等,建立Access数据库.结果 2年期间该院进行HPV检查的患者共2267例,该数据库上可及时总结本地区的HPV感染情况,为临床医生和卫生决策者提供宝贵的数据,同时可实现网络共享.结论 利用Access建立HPV感染患者数据库,资料准确,有利于长期的跟踪随访和网络共享.

16型人乳头瘤病毒疫苗的研究进展

人乳头瘤病毒(humar papillomavirus HPV)是一类具有严格宿主范围和组织特异性的DNA病毒,目前已发现100多型.已有的研究表明,90%宫颈癌与HPV感染相关,其中50%的宫颈癌与HPV16感染有关[1],在成人中HPV16感染率达20%[2].因此,宫颈癌疫苗的研究主要集中在HPV16型.宫颈癌在全球妇女癌症死因中占第二位,在某些发展中国家甚至居首位.我国每年死于宫颈癌的患者约5万人.因此,研制安全、有效的HPV16疫苗,对防治HPV16感染和宫颈癌将具有十分重要的意义.

浙江省丽水市人民医院246例就诊妇女中人乳头瘤病毒感染及亚型分布研究

目的 了解人乳头瘤病毒(HPV)在浙江省丽水市人民医院妇科门诊就诊患者中的感染情况及其亚型分布.方法 应用基因芯片技术对2006年10月至2007年6月在该院就诊的246例患者进行HPV 23种基因型检测.结果 246例患者中共检出HPV阳性者125例,阳性率为50.8%,其中HPV-16型54例(阳性率为21.9%),HPV-58型21例(阳性率为8.5%),其余型别为50例(阳性率为20.3%),2种型别以上HPV阳性39例(阳性率为15.8%),单种型别HPV阳性86例(阳性率35.0%).同时,在55例官颈上皮内瘤变(CIN)患者中HPV阳性39例(阳性率70.9%),在12例宫颈癌中HPV阳性11例(阳性率91.7%),在13例官颈尖锐湿疣中HPV阳性11例(阳性率84.6%).结论 廊积极控制HPV感染及有效治疗CIN在妇女宫颈癌的防治中具有重要意义.

2913例妇女生殖道人乳头瘤病毒感染筛查分析

目的 了解浙江省台州地区妇女感染人乳头瘤病毒(HPV)和年龄分布,以及各亚型与官颈病变的关系.方法 采用聚合酶链反应扩增结合DNA芯片反向点杂交技术,对来浙江省台州市中心医院妇科就诊的2913例患者进行生殖道HPV亚型检测.结果 HPV总感染率35.08%,检出前5位依次为HPV16(占7.76%)、HPV11(占7.38%)、HPV52(占6.25%)、HPV33(占4.81%)、HPV58(占4.50%).结论 台州地区妇女生殖道HPV人群感染年龄主要分布在40岁以下,以高危型为主,与官颈病变的发生密切相关.

浙江省绍兴地区宫颈人乳头瘤病毒感染流行病学调查

目的 了解浙江省绍兴地区女性宫颈人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染及亚型分布状况,为针对我国女性生殖器疣、宫颈癌防治,HPV疫苗的研制与推广提供参考.方法 采用回顾性观察分析法,收集2008年1月至2012年10月在绍兴市妇幼保健院对健康体检女性进行宫颈HPV感染筛检者,统计分析其HPV感染及亚型分布情况.结果 5521名健康体检女性,HPV总感染754例,总感染率为13.7％(754/5521).其中高危型感染占83.7％ (631/754),低危型感染占14.3％(108/754)；单一感染占85.1％ (642/754),多重感染占14.9％(112/754)；21个亚型中HPV-16感染位居首位,占22.5％(170/754),其次依次为HPV-52,HPV-58,HPV-cp8304和HPV-33；各年龄段总HPV感染率差异无统计学意义(P＜0.05).结论 绍兴地区普通女性HPV总感染率为13.7％,以高危型、单一感染为主,排名前10位亚型依次为16、52、58、cp8304、33、11、18、53、6、68.HPV亚型分布存在地区差异.