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新生儿和儿童乙肝免疫
自1991年WHO提出将乙型肝炎病毒(HBV)疫苗纳入新生儿计划免疫以来,绝大多数国家新生儿HBV疫苗接种覆盖率平均在90%以上,婴儿HBV疫苗接种覆盖率为85%-99%.我国HBsAg携带率从10.19%下降到0.2%-3.2%.不同地区新生儿和儿童全程接种率、首针及时接种率、免疫覆盖率差异较大.对不同新生儿和儿童HB免疫尚需注意的问题如HBV疫苗接种程序和接种剂量,早产、低体质量儿的免疫接种,HBsAg日性母亲子女的免疫接种和母乳喂养,抗-HBs保护时间和加强免疫问题.
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乙肝病毒疫苗的类型及其免疫原性和安全性
乙型肝炎(HB)病毒(HBV)疫苗主要包括血源疫苗、基因工程酵母疫苗、地鼠及仓鼠卵细胞(CHO)疫苗.血源疫苗已被基因重组HBV(rHBV)疫苗所代替,后者现已发展到第3代及第4代,如含Pre-S的CHO疫苗及添加佐剂如寡核苷酸、3抗原(含S,Pre-S1和Pre-S2)的Hepacare疫苗和3'-单磷酸脂A(AS04)疫苗等.近年来又研制成功了肺炎球菌多糖苷蛋白结合rHBV疫苗及可口服和涂抹的DNA疫苗等.目前所应用的rHBV疫苗均具有很好的免疫原性已得到世界公认和肯定,且国内外无明显差别.不良反应普通rHBV疫苗小于2.5%,主要为针刺部位痛、红、肿、胀、痒,一般轻微,日余即消.小于0.5%的人有发热、嗜睡、食欲下降等反应,多见于HB-AS04疫苗,无需处理.
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影响乙肝疫苗免疫效果的因素
影响乙型肝炎病毒(HBV)疫苗免疫的因素很多,政府和民众对乙型肝炎(乙肝,HB)了解和认识程度、经济等状况、有关行政部门的重视程度和管理力度决定是否推行HBV疫苗免疫接种;接种者的年龄及个体差异、用药情况、疫苗的种类、接种方案、接种方法和剂量、是否辅用佐剂等对接种后能否尽早产生保护性抗-HBs均有不同程度的直接影响.对不同人群、不同个体应采用不同的接种方案和剂量,必要时应用佐剂或免疫调节剂.
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重点、高危和特殊人群之乙肝免疫
重点、高危和特殊人群除自身更易感染乙肝病毒(HBV)外,还包括当他们感染HBV后易形成慢性肝炎或携带并造成HBV传播,他们是乙肝免疫的重点对象或需要尽快接种HBV疫苗的特殊对象.该人群乙肝免疫覆盖率较低,而HBV感染率和携带率较高;其中一些人对HBV疫苗反应低下,常规接种程序和接种剂量免疫后抗-HBs出现晚,阳转率低,几何平均滴度低,有效保护时间短,宜用快速免疫方案和大剂量HBV疫苗或接种4针,必要时应用佐剂或免疫激动剂.
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免疫应答与动脉粥样硬化
越来越多的证据显示,动脉粥样硬化是由脂蛋白、自由基、感染性微生物、剪切力、高血压、抽烟等损伤因素单独或联合诱导内皮功能紊乱进而引发免疫反应的过程.其间,内皮功能紊乱启动T细胞和巨噬细胞向血管壁局部浸润,T细胞通过分子模式识别氧化低密度脂蛋白(oxLDL)、热休克蛋白(HSP)和微生物抗原,在局部释放促炎细胞因子,随后巨噬细胞摄取oxLDL形成泡沫细胞,促成动脉粥样硬化病变.免疫过程的激活可能产生复杂的矛盾效应,一方面通过诱导和维持动脉炎症而促进动脉粥样硬化的发生和发展,另一方面,特定免疫功能的选择性活化可能抑制动脉炎症和动脉粥样硬化过程.
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杜尔伯特蒙古族自治县计划免疫疫苗接种率调查报告
常规免疫是国家免疫规划的基础,接种率监测是常规免疫的核心内容.为了掌握接种率的变化,及时发现免疫规划实施过程中存在的问题,为制定相应的免疫规划策略提供科学依据,2010年1月5日～1月28日,杜尔伯特蒙古族自治县开展了1～6岁儿童基础免疫和加强免疫接种等情况调查,现将调查结果报告如下.
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杜尔伯特蒙古族自治县健康人群乙型肝炎表面抗原携带、表面抗体阳性率调查分析
乙型肝炎(以下简称乙肝)是由乙肝病毒感染引起的传染病,其中慢性乙肝的治疗是世界的难题.到目前为止,没有特效药物可以根治.为有效控制乙肝的流行,黑龙江省自2002年起把乙肝疫苗纳入计划免疫管理,2002年6月起乙肝疫苗纳入计划免疫.我县按照黑龙江省的要求如期实施.为了解和分析不同年龄人群乙肝表面抗原(HBsAg)携带率和表面抗体(抗-HBs)阳性率,评价18年来我县乙肝疫苗纳入计划免疫接种的免疫效果.
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杜尔伯特蒙古族自治县计划免疫疫苗接种率调查报告
常规免疫是国家免疫规划的基础,接种率监测是常规免疫的核心内容.为了掌握接种率的变化,及时发现免疫规划实施过程中存在的问题,为制定相应的免疫规划策略提供科学依据,2010年1月5日～1月28日,杜尔伯特蒙古族自治县开展了1～6岁儿童基础免疫和加强免疫接种等情况调查,现将调查结果报告如下.
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特异性自体肿瘤主动免疫治疗对结直肠癌患者免疫功能的影响
自体瘤苗主动免疫治疗在肿瘤的生物治疗中具有一定的地位。我们以结直肠癌患者术后 的自体肿瘤组织为靶细胞，用具有多组织亲和性的天然新城鸡瘟病毒为基因载体，制备修饰 疫苗，术后免疫接种患者。观察不同剂量及不同年龄组细胞免疫指标的改变。临床资料 1．临床资料：病例来自协作医院1994年5月至1998年5月结直肠癌患者200例，其中男14 2例，女58例，中位年龄56.3岁，按不同方法分4组进行前瞻性研究：（1）按瘤苗剂量分5 组，每组10例。（2）按Dukes分期分为B、C、D期，每组分别为27、105、28例。（3）按年 龄分为30～39岁、40～49岁、50～59岁、60～69岁、70岁以上共5组，每组分别为21、3 8、 53、30、18例。（4）按疗程次数分组，分为单次疗程组与双次疗程组，每组分别为23、137例。
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小鼠免疫接种乙型肝炎病毒表面S疫苗引起的细胞毒T淋巴细胞反应
目的研究小鼠免疫接种乙型肝炎病毒(HBV)表面S抗原疫苗(S-HBsAg)后引起的特异性、MHC-Ⅰ限制性细胞毒T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes, CTL)反应. 方法分别给BALB/c(H-2d)小鼠腹腔内接种0～6 μg S-HBsAg,2周后加强1次,4周后分离小鼠脾淋巴T细胞,体外用小鼠Ld限制的、S-HBsAg特异性CTL表位多肽S28-39-刺激;用特异性多肽S28-39-、51Cr标记的P815细胞作为靶细胞;4 h51Cr释放实验检测CTL反应. 结果 0、0.65、1.25、2.5、5 μg组小鼠,CTL特异性释放率分别为31.21%±9.23%、42.36%±19.32%、91.21%±22.97%、69.25%±24.13%、51.49%±21.661%;只接受1次免疫接种的小鼠,其脾淋巴细胞特异性CTL特异性释放率分别为27.34%±14.25%、32.27%±15.35%、56.28%±24.35%、44.34%±18.65%、40.76%±56%. 结论 BALB/c(H-2d)小鼠腹腔内接种S-HBsAg引起特异性CTL反应,加强免疫能够提高CTL反应.
关键词： HBV表面S抗原疫苗 Balb/c小鼠 免疫接种 细胞毒T淋巴细胞 -
卵巢上皮性癌6B11抗独特型微抗体疫苗免疫方案的探讨
目的探讨卵巢上皮性癌6B11抗独特型微抗体(6B11微抗体)的佳免疫剂量和免疫间隔时间,为用于临床治疗卵巢上皮性癌打下基础.方法 (1)采用基因工程方法构建6B11微抗体的重组表达载体,并将其转化到大肠杆菌BL21中进行表达.直接酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定其免疫学活性.(2)将BALB/c小鼠随机分为A、B、C、D、E、F组,于第1、14、28天时均分别给予6B11微抗体150、100、50 μg及小鼠IgG 100 μg、人IgG 100 μg、磷酸盐缓冲液100 μl,其中A、B、C组为实验组,D、E、F组为对照组.间接ELISA法测定各组小鼠血清中抗卵巢上皮性癌6B11抗独特型抗体(6B11抗体)的抗体(即Ab3)的水平,并观察其变化规律.(3)将小鼠脾淋巴细胞作为效应细胞,人卵巢上皮性癌细胞株SKOV3细胞作为靶细胞,设定效靶比为250∶ 1、125∶ 1、60∶ 1、30∶ 1,51Cr释放实验检测各组小鼠脾淋巴细胞产生的抗体依赖的细胞毒效应(ADCC);设定血清稀释度为1∶ 2、1∶ 25、1∶ 50,51Cr释放实验检测各组小鼠脾淋巴细胞产生的补体依赖的细胞毒效应(CDC).分别于紫外光波长490 nm时测定其吸光度(A)值.结果 (1)大肠杆菌BL21中成功表达6B11微抗体,并证实其保留了6B11抗体的免疫学活性.(2)用上述不同剂量6B11微抗体免疫BALB/c小鼠,在第14天注射后1周,血清中可检测到较低水平Ab3;第28天注射后1周,Ab3水平达到高值,A、B、C组平均A值分别为1.16、1.11、1.06;此Ab3水平持续6周,6周内A、B、C组平均A值分别为1.05、1.06、0.94,B组略高于A、C两组,但3组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);第7周Ab3水平明显下降.此时,给予加强免疫,1周后Ab3水平很快升高,并持续至少2周.(3)在4个不同的效靶比条件下,实验组小鼠脾淋巴细胞诱导产生的ADCC明显高于对照组(P<0.05);效靶比为1∶ 125时,A、B、C组51Cr自然释放率分别为23%、17%、12%,3组间比较,差异有统计学意义(P<0.05).血清稀释度1∶ 50时,A、B、C组51Cr自然释放率分别为47%、39%、26%,A、B组BALB/c小鼠血清诱导产生的CDC明显高于C组(P<0.05),而A和B组相比,差异则无统计学意义(P>0.05).结论6B11微抗体可作为卵巢上皮性癌疫苗,其较佳的动物免疫方案为:免疫剂量为100 μg;基础免疫分别于第1、14、28天进行,共 3次;间隔6周给予加强免疫.
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Chediak-Higashi综合征1例
患儿男性,6岁.因"反复发热、咳嗽,肝、脾大1+个月,加重6 d"于2007-02-14 入院.病史采集:足月顺产,G3P1,出生体重为3.1 kg,母乳喂养,按国家计划免疫接种.父母体健,彝族,非近亲结婚,无遗传、传染性疾病家族史,家族中无类似疾病患者.既往体健,曾因皮肤暴露部位逐渐变黑外院就诊,诊断为"皮肤色素增多症";常出现发热、咳嗽、腹泻等,经抗生素治疗后好转;无结核、肝炎等传染病史,无外伤,手术史,否认药物过敏史及放射线、有毒物质接触史.
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孕妇HBsAg阳性对新生儿初次免疫后三年内乙肝表面抗体稳定性的影响
目的 探讨孕妇HBsAg阳性对其新生儿出生后3年内乙肝表面抗体(HBsAb)稳定性的影响,观察定期检查和及时加强/重复免疫对维持儿童乙肝疫苗免疫效果的作用.方法 对20例HBsAg阴性孕妇及24例HBsAg阳性孕妇分娩的新生儿初次全程乙型肝炎基因疫苗免疫效果进行3年的随访,对儿童中有HBsAb滴度下降至低于保护性滴度或转阴者(即不稳定者)及时复种,比较两组儿童HBsAh不稳定者所占比例,比较初次免疫后1个月及3岁时HBsAb的阳性率.结果 孕妇HBsAg阴性及孕妇HBsAg阳性两组儿童HBsAb不稳定者所占比例分别为[20.0%(4/20)和79.2%(19/24,),P<0.05];两组HBsAb阳性率在7月龄时分别为100.0%(20/20)和62.5%(15/24)(P<0.05),3岁时分别为85.0%(17/20)、91.7%(22/24)(P>0.05).结论 孕妇HBsAg阳性将降低其新生儿初次全程免疫后3年内HBsAb稳定性,通过每间隔半年至一年的定期检查和及时加强/重复免疫可维持乙肝疫苗免疫效果.
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母源性抗体及其对新生儿免疫接种的影响
新生儿可通过胎盘获得不同种类的IgG抗体,这些抗体的量及其衰减率因种类不同而存在差异.母源性抗体能保护新生儿和婴幼儿抵御相应病原体的感染,但也严重影响婴幼儿疫苗接种后主动免疫应答,母源性抗体浓度越高,其影响越大.了解母源性抗体对新生儿疫苗接种的影响,有助于母体或新生儿疫苗的研制,对确立有效的免疫方案具有重要的指导意义.
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肾脏病患儿的免疫接种
预防性的免疫接种(immunization)是减少乃至杜绝传染性疾病发生的重要措施之一,自从实施免疫接种以来,传染性疾病的发病率大大降低.
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全国实施麻疹疫苗强化免疫接种的重大意义
麻疹是儿童常见首要的出疹性传染病,以呼吸道飞沫吸入或经污染周围环境接触传播给其他易感者,传染性强、并发症多,在疫苗未应用前呈周期性流行,病死率极高,至今尚无抗麻疹病毒药物.1956至1965年我国麻疹年发病率平均达766/10万,病死率高达39.7/10万.广泛使用麻疹疫苗后,麻疹发病率急剧下降,自1987年后一直控制在10/10万左右,以散发为主,局部尚有小流行[1].我国自1965年开始广泛使用麻疹疫苗,近20年麻疹发病率较疫苗使用前降低了98%以上,而2007年全国麻疹仍然报告109 023例、死亡66例,2008年全国报告131 441例、死亡102例,2009年52 461例,死亡39例,可看出尽管40多年来使用麻疹疫苗,并列为常规计划免疫,但由于人口流动等因素使儿童麻疹疫苗接种的覆盖有疏漏,导致不能控制及消灭麻疹[2-3].若要在2012年消除麻疹,完成我国消除麻疹行动计划,任务很艰巨.
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鼠源性乙酰胆碱受体α亚基97-116肽段(V108A)鼻黏膜耐受对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠的影响
目的 研究鼠源性乙酰胆碱受体α亚基97-116肽段丙氨酸替代108缬氨酸[Rα97-116(V108A)]鼻黏膜耐受对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠肌无力表现及免疫功能的影响.方法 将采用Rα97-116强化免疫接种方法 成模的22只EAMG大鼠随机分成耐受组和对照组,分别经鼻黏膜给予Rα97-116(V108A)和PBS缓冲液免疫耐受处理10 d后,观察不同时间点两组大鼠体质量、Lennon肌无力评分、血清AChR-ab(ELISA法)及CD28、CTLA4、B7共刺激分子(流式细胞仪)变化.结果 耐受组EAMG大鼠体质量[(228.1±5.8)g]较对照组[(215.0±16.2)g]增加(t=2.395,P＜0.05);肌无力临床评分[耐受组(1.55±0.44)分,对照组(2.10士0.66)分]下降(t=-2.20,P＜0.05);血清AChR-ab(耐受组0.97±0.20,对照组1.27±0.26,t=-2.857,P＜0.05)和外周血CD28、B7-1、B7-2、CTLA4分子的表达(%)耐受组(分别为27.35±7.05、4.73±0.58、2.71±0.35、1.72±0.44)较对照组(分别为40.02±8.81、9.52±1.25、5.88±1.09、2.64±0.47)明显下调(t=3.479、10.861、8.755、4.403,均P＜0.01).结论 Rα97-116(V108A)鼻黏膜耐受能明显减轻EAMG的肌无力症状,并能引起特异性T细胞活化和B细胞免疫功能抑制.
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小鼠肺炎链球菌psaA核酸疫苗的制备及其初免-蛋白加强免疫策略的研究
白加强免疫1次,对照组5只小鼠经pVAX1空载体免疫3次后,生理盐水加强免疫1次,分别采集血清测定两组抗PsaA抗体水平.结果 成功克隆出psaA基因并实现其亚克隆;所构建的psaA核酸疫苗序列正确,同时实现了PsaA蛋白的一步亲和纯化;psaA核酸疫苗可在293T真核细胞中成功表达;核酸疫苗初免后蛋白加强组的抗PsaA抗体滴度高于对照组(t=87.518,P＜0.05).结论 成功构建出psaA核酸疫苗,采用核酸疫苗初免-蛋白加强免疫策略能增强肺炎链球菌psaA核酸疫苗的免疫原性.
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慢性酒精性肝病对乙肝疫苗预防接种效果的影响及其应对策略
目的 探讨慢性酒精性肝病对乙肝疫苗接种效果的影响及应对策略.方法 选取来自两个免疫接种中心的65例慢性酒精性肝病患者和40例同期接受预防接种、年龄及性别匹配的健康个体,均按照标准的免疫程序(0、1、6个月)注射重组乙肝疫苗.采用化学发光法检测抗HBs滴度,流式细胞术检测外周血中CD4+ CD25+调节性T细胞的百分含量.对低应答和无应答的慢性酒精性肝病患者分别以20μg和40μg重组酵母疫苗进行再免疫接种,检测复种后抗HBs滴度.结果 慢性酒精性肝病患者和健康对照组在完成1个标准乙肝疫苗接种程序后1个月,血清抗HBs阳转率分别为92.3％和97.5％(P＜0.05),低/无应答率分别为21.55％和7.5％(P＜0.05).低/无应答的14例慢性酒精性肝病患者中,各有7例分别接受40μg和20μg重组酵母疫苗再接种,前者再接种后-抗HBs的阳转率(85.71％)显著高于后者(71.43％,P＜0.05).乙肝疫苗接种前1周及完成接种后1个月时慢性酒精性肝病患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的百分含量(分别为6.41％±2.34％、7.02％±2.83％)均明显低于健康对照(分别为10.02％±1.83％、10.04％±2.14％,P＜0.05).结论 慢性酒精性肝病可能是影响乙肝疫苗接种效果的因素之一,其机制可能与下调CD4+CD25+调节性T细胞百分含量有关.应用40μg重组酵母疫苗可提高慢性酒精性肝病患者乙肝疫苗接种的成功率.
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鲁山县2010年麻疹疫苗强化免疫活动分析
目的 分析总结鲁山县2010年麻疹疫苗(MV)强化免疫活动经验,为消除麻疹提供科学依据.方法 收集整理鲁山县MV强化免疫报表数据和现场评估等情况,采用描述性流行病学方法进行分析.结果 本次强化免疫目标儿童数193 669人,共接种189 198人,报告接种率97.69％,快速评估接种率(715/720)99.31％,报告疑似预防接种异常反应2例,发生率为0.23/10万,麻疹疫苗强化免疫后2010年10～12月无麻疹病例发生,2011年1～7月发病2例,发病数比强化免疫前明显减少.结论 在政府主导,多部门的配合下,本次MV强化免疫活动达到了预期目的,为全县麻疹疫情控制打下了坚实的基础,鲁山县实施的首次MV强化免疫活动迅速降低了人群麻疹发病率,形成了有效的人群免疫屏障,同时也促进了全县今后免疫规划工作的规范开展.
