首页 > 文献资料
-
p21WAF1/CIP1与大肠癌的相关性研究概况
细胞周期正常有序完成,受控于精密的分子调控机制,细胞周期蛋白激酶抑制物(cyclin kinase inhibitor,CKI)在该机制中起重要作用,细胞增殖抑制基因p21WAF1/CIP1(wide-type p53-acfivateA factor 1,WAF1/cyclin-depedent kinase interact-ing protein 1,CIP1,下述p21概指p21WAF1/CIP1)是CKI所包含的双重组特异性家族(CIP/KIP)的代表[1,2],具有广泛细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)抑制活性,在细胞周期调控中起负调节作用,表达异常可致使细胞周期调节紊乱,而导致细胞增殖失控,引起肿瘤发生,研究显示,p21基因对大肠癌的发生、发展、转归及预后密切相关.本文将p21与大肠癌临床病理学特征及预后的相关性研究作一介绍.
-
P27KIP1和P53及P21WAF1/CIP1表达与胃癌临床病理及预后的关系
目的研究P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1蛋白表达与胃癌临床病理及预后的关系.方法应用免疫组织化学SP法检测90例胃癌组织中P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1的表达.结果90例胃癌组织中P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1阳性表达率分别为489%、567%、511%;随肿瘤分化程度降低、浸润深度加深、恶性程度增加,P27KIP1、P21WAF1/CIP1阳性表达率逐渐降低(P<005),P53阳性表达则相反;P27KIP1与P53、P21WAF1/CIP1表达显著相关(P<005);P27KIP1、P21WAF1/CIP1表达与胃癌预后密切相关(P<005),P53表达与患者术后生存无显著相关(P>005).结论P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1异常表达可加速细胞周期转化,促进胃癌的发生,其蛋白检测尤其是P27KIP1、P21WAF1/CIP1蛋白检测可作为判断胃癌恶性程度、预测肿瘤转移和预后的重要参考指标.
关键词： 胃肿瘤 p27kip1 P53 p21WAF1/CIP1 预后 -
姜黄素对人淋巴瘤Raji细胞组蛋白H3乙酰化作用的影响
背景与目的:表观遗传改变是肿瘤发生的一个重要原因,具有表观遗传修饰作用的甲基化转移酶抑制剂和去乙酰化酶抑制剂可以抑制肿瘤增殖诱导凋亡.本研究探讨姜黄素对Raji细胞组蛋白H3的乙酰化作用和细胞周期素依赖性激酶抑制剂p21WAF1/CIP1基因表达的影响.方法:用25 μmol/L姜黄素作用Raji细胞不同时间,Western blot分析乙酰化组蛋白H3和p21WAF1/CIP1变化;RT-PCR检测p21WAF1/CIP1基因表达;染色质免疫沉淀分析p21WAF1/CIP1的启动子基因位点组蛋白H3乙酰化水平:流式细胞术检测细胞周期变化.结果:姜黄素提高p21WAF1/CIP1的启动子基因位点组蛋白H3乙酰化水平1.9倍;使p21WAF1/CIP1 mRNA合成增加和蛋白表达上调,在24 h时分别增加了4.2倍和5.1倍;24 h阻滞细胞在G2/M期,36 h阻滞在G0/G1期.结论:姜黄素通过表观遗传修饰作用,调节p21WAF1/CIP1启动子基因位点组蛋白H3乙酰化水平,促进p21WAF1/CIP1基因转录,阻滞Raji细胞周期进程.
-
全反式维甲酸和1α,25二羟维生素D3对肝癌细胞HepG2生长的协同抑制作用
背景与目的:全反式维甲酸(all-trans tinoic acid,ATRA)和1α,25二羟维生素D3[1 alpha,25-dihydroxy vitamin D3,1,25(OH)2D3]已被证实能诱导肿瘤细胞分化,并用于造血系统肿瘤的治疗,但其对实体瘤的影响研究较少.本研究旨在通过单独和联合使用ATRA和1,25(OH)2D3,观察其对肝癌HepG2细胞生长和细胞周期的影响,并探讨其相关机制.方法:HepG2细胞经过不同浓度的ATRA和1,25(OH)2D3单独或联合用药处理后,用MTT法检测细胞抑制率、显微镜观察细胞形态的改变、流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡的变化,同时分别用逆转录多聚酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)及流式细胞仪(flow cytometry,FCM)检测细胞周期负调节基因p21WAF1/CIP1和p27KIP1的mRNA及蛋白的表达情况.结果:单独使用ATRA或1,25(OH)2D3和联合用药的HepG2细胞生长均受到抑制,并呈浓度和时间依赖关系,其中联合用药组抑制率明显高于单独用药组(P＜0.05).经10nmol/L 1,25(OH)2D3及联合用药诱导72 h的HepG2细胞G1期细胞占(54.27±3.69)%和(65.64±5.65)%,与对照组[(40.40±1.91)%]相比明显增高(P＜0.05),而1 μmol/LATRA组的细胞周期与对照组相比无明显差异(P＞O.05);同时各实验组均有细胞凋亡产生(P＜0.05),并以联合用药组为显著.RT-PCR显示10 nmol/L 1,25(OH)2D3和联合用药处理HepG2细胞24 h,p21WAFI/CIP1 mRNA表达与对照组相比分别增高35%和56%;FCM显示两组细胞的P21WAF1/CIP1和P27KIP1的蛋白表达与对照组相比明显增高(P＜0.05),联合用药组更为显著,但经1 μmol/L ATRA诱导的细胞P21WAF1/CIP1和P27KIP1的蛋白表达未见明显改变.结论:ATRA和1,25(OH)2D3均能够抑制HepG2细胞生长,诱导细胞凋亡,1,25(OH)2D3对细胞周期的影响作用是使细胞阻滞在G.期,其作用机制可能与其上调p21WAF1/CIP1和P27KIP1蛋白的表达有关,当与ATRA联合用药时,能够对HepG2细胞生长产生协同抑制作用.
-
利用组织芯片研究p21WAF1/CIP1和 Rb基因在肝细胞肝癌中的表达
目的:利用组织芯片研究肝细胞肝癌(hepatocelluar carcinoma，HCC)中 p21WAF1/CIP1(简称 p21)、Rb蛋白的表达及两者的关系.方法:建立含 40例 HCC肿瘤组织及其相应癌旁、远癌正常组织共 120个微组织的组织芯片,应用免疫组织化学技术(SP法)检测 HCC肿瘤、癌旁、远癌正常组织中 p21、Rb蛋白的表达情况.结果:p21蛋白缺失率在 HCC肿瘤组织中为 27.5%,显著高于癌旁及远癌正常肝组织(P< 0.05),并与 HCC的组织学分级相关(P< 0.05);Rb蛋白缺失率在 HCC肿瘤组织中为 42.5%,显著高于癌旁和远癌正常肝组织(P< 0.05)，但与 HCC肿瘤的大小和组织学分级均无统计学相关性(P >0.05).HCC肿瘤组织中 p21与 Rb的表达呈负相关(P< 0.05). 结论:p21、Rb蛋白表达缺失可能与 HCC的发生有密切联系,p21与 Rb基因在 HCC中可能通过负反馈机制相互调节.组织芯片是可高效进行肿瘤分子病理研究的技术平台.
关键词： 组织芯片 肝癌 p21WAF1/CIP1 Rb -
p21WAF1/CIP1和PCNA在骨肉瘤中的表达及对预后的评价
目的:探讨p21WAF1/CIP1基因mRNA及p21WAF1蛋白、PCN A(增殖细胞核抗原)与骨肉瘤的发生、发展之间的关系及其对预后的评价.方法:采用原位杂交及免疫组化法(LSAB法) 检测p21WAF1/CIP1基因mRNA及p21WAF1蛋白、PCNA在骨肉瘤中的表达.结果:原位杂交结果显示,p21WAF1/CIP1mRNA在45例骨肉瘤中有19例阳性表达,阳性率为42%;在10例骨纤维结构不良中有8例阳性表达,阳性率为80%.免疫组化结果显示,p21WAF1蛋白在45例骨肉瘤中有8例阳性表达,阳性率为17.7%;在10例骨纤维结构不良有5例阳性表达,阳性率为50%.PCNA在45例骨肉瘤中均有表达 ,阳性率为100%.p21WAF1/CIP1mRNA表达阳性者术后生存时间与p2 1WAF1/CIP1mRNA表达阴性者术后生存时间之间的差异有显著性(P<0.05).结论:①随着骨肿瘤恶性度的升高,p21WAF1/CIP1mRNA 及p21WAF1蛋白的表达下降;②p21WAF1/CIP1mRNA及p21WAF1蛋白表达的数量和水平的下降是导致人类骨组织发生恶性骨肿瘤的可能原因之一;③随访结果显示,p21WAF1/CIP1mRNA在骨肉瘤中的表达对预后有影响.
关键词： 骨肉瘤 p21WAF1/CIP1 PCNA 原位杂交 免疫组织化学 -
rhTNFα对鼻咽癌 CNE3细胞p53及p21WAF1/CIP1蛋白表达的影响
瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)为活化的巨噬细胞分泌的一种蛋白质，具有多种生物活性，其细胞抑制效应（ cytostatic effect）可能由于上调 WAF1表达水平所致 [1， 2]。 p21WAF1/CIP1（简称为 WAF1）与细胞周期抑制蛋白 CIP1完全相同 [3]，能将 DNA失常的细胞阻滞于 G1期进行修复或使之凋亡，其 DNA的启动子区含有一个 p53结合点，受野生型 p53基因（wtp53）调控。我们曾将 wtp53基因导入鼻咽癌细胞株 CNE3[4]并进行裸鼠致瘤抑制实验 [5]，结果表明导入 wtp53基因有明显抑制移植瘤生长作用。现在此基础上进一步研究 CNE3裸鼠移植瘤经注射 TNF-α处理后抑瘤基因 p53及 WAF1表达的变化，为阐明这 3种抑瘤物质的相互作用机理提供实验依据。
关键词： 肿瘤坏死因子α 鼻咽肿瘤 P53 p21WAF1/CIP1 -
重组腺病毒突变型人低氧诱导因子1α对细胞凋亡调节机制的研究
目的 研究重组腺病毒突变型人低氧诱导因子1α(Ad-HIF-1α-Ala564-Ala803)对细胞凋亡的调节机制.方法 将重组腺病毒Ad-HIF-1α-Ala564-Ala803和对照病毒Ad-lacZ感染常氧下LoVo细胞.荧光定量PCR检测不同时间点HIF-1α,p21WAF1/CIP1的mRNA表达水平,Westernblot检测HIF-1α,p21WAF1/CIP1的蛋白表达水平,及Hoechst染色检测loVo细胞的凋亡率.结果 Ad-HIF-1α-Ala564-Ala803感染LoVo细胞后随着HIF-1αmRNA和蛋白表达水平的增高.p21WAF1/CIP1的mRNA和蛋白表达水平也相应增高,Hoechst染色示Ad-HIF-1α-Ala564-Ala803组细胞的凋亡率(16.2%)gq显高于对照组(5.5%)(P=0.00).结论 HIF-1α可通过上调p21WAF1/CIP1的表达,诱导细胞周期停滞,促进细胞凋亡.
关键词： 腺病毒 低氧诱导因子1α 细胞凋亡 p21WAF1/CIP1 -
MDM2、p53和p21WAF1/CIP1蛋白在胃癌中的表达及意义
目的: 探讨MDM2在胃癌中的表达情况以及MDM2、p53和p21WAF1/CIP1 在胃癌发生发展中的作用.方法: 应用免疫组化SABC法检测94例胃癌MDM2、p53和p21WAF1/CIP1蛋白的表达情况,并对三者之间的关系及其与胃癌临床病理特征的关系进行统计分析.结果: 94例胃癌中未发现有MDM2的表达.p53及p21WAF1/CIP1 的阳性表达率分别为56.38%(53/94)和41.49%(39/94),阳性表达位于癌细胞核.在癌旁不典型增生灶中,p53有3例,p21WAF1/CIP1有5例阳性,癌旁正常黏膜均为阴性.p53和p21WAF1/CIP1 两者的阳性表达率之间无显著相关性.在性别、年龄、部位、浸润深度、局部淋巴结转移及组织学类型等临床病理指标中,p53或p21WAF1/CIP1 的阳性表达率的差异均无统计学意义.结论:MDM2在胃癌的发展中不起重要作用,而在胃癌发展中起主要作用的是抑癌基因p53的突变.p21WAF1/CIP1 在胃癌中可能是以不依赖p53的途径增高,说明癌细胞增生已不受G1期检查点的控制.
关键词： Mdm2 P53 p21WAF1/CIP1 胃癌 免疫组织化学 -
p21Waf1／Cip1甲基化调控细胞衰老
目的：探讨 p21Waf1／Cip1启动子甲基化改变对细胞衰老进程的影响。方法采用克隆、测序的方法定量检测p21Waf1／Cip1启动子在人胚肺二倍体成纤维细胞（2BS）衰老过程中的甲基化改变；RT‐PCR和Western blot检测p21Waf1／Cip1的表达；采用5‐氮杂‐2‐脱氧胞苷去甲基化处理2BS细胞，通过M T T和β‐半乳糖苷酶染色检测细胞衰老。结果 p21Waf1／Cip1启动子在年轻2BS中，CpG甲基化的发生率为1．25％；在中年细胞中为27．27％；在衰老2BS细胞中为0．64％；p21Waf1／Cip1的表达在细胞衰老过程中呈波动性变化，先增加，后降低，到细胞开始衰老时，表达又显著增加；中年2BS细胞经5‐氮杂‐2‐脱氧胞苷处理后，p21Waf1／Cip1表达增加，细胞增殖速率较正常中年细胞显著降低，同时细胞β‐半乳糖苷酶染色阳性率增加。结论 p21Waf1／Cip1去甲基化加速细胞衰老。
-
HDAC6、p21WAF1/CIP1和CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌中的表达
目的：检测皮肤鳞状细胞癌(SCC)组织中HDAC6、p21WAF1/CIP1及CyclinD1的表达。方法：采用免疫组织化学SP法检测40例SCC及15例正常皮肤组织中HDAC6、p21WAF1/CIP1及CyclinD1的表达。结果：SCC组织中HDAC6及CyclinD1阳性表达率(70.0%、72.5%)均高于正常皮肤组织(33.3%、40.0%)，p21WAF1/CIP1阳性表达率(32.5%)低于正常皮肤组织(66.7%)，差异均有统计学意义(P＜0.05)。SCC组织中HDAC6与p21WAF1/CIP1表达呈负相关(r=-0.594， P=0.000)，HDAC6与CyclinD1表达呈正相关(r=0.330，P=0.038)。结论：HDAC6在SCC中可能通过影响p21WAF1/CIP1及CyclinD1对肿瘤细胞的增殖分化产生影响，为HDAC6抑制剂应用于SCC的治疗提供理论依据。
-
细胞周期调控基因p21WAF1/CIP1与肿瘤的关系
p21WAF1/CIP1基因是1993年发现并克隆的细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子(Cyclin-dependent kinas inhibitor,CDKI)的家族成员,它参与细胞的多种功能活动.近年许多研究表明,p21WAF1/CIP1基因与肿瘤的发生、发展关系密切,从而引起学者的关注.
关键词： 细胞周期调控 p21WAF1/CIP1 肿瘤 -
硒对乳腺癌细胞株p21WAF1/CIP1启动子的调控作用
目的:研究硒对p21的转录调控及其调控位点.方法:通过向转染了重组质粒pGL3- p21p的乳腺癌细胞株MCF7先后加入不同的p21因子启动子的负调节因子和乳酸硒,对比分析荧光素酶表达活性,以确定硒对p21的转录调控及调控位点,并验证硒对癌细胞的生长的负调控作用.结果:perifosine、depsipeptide、apicidin、butyrate与硒共同诱导荧光素酶,酶活性表达无显著差异;而C-Myc与醋酸硒先后诱导酶活性表达差异显著.结论:硒对癌细胞具有诱导凋亡的作用,转录调节位点在p21启动子的sp1结合位点.
关键词： p21WAF1/CIP1 启动子 pGL3-p21p载体 荧光素酶 -
FHIT、p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌中的表达与意义
目的:通过测定脆性组氨酸三联体基因(FHIT)及p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌组织、正常膀胱组织中的表达,探讨FHIT基因以及p21waf1/cip1基因与膀胱癌的关系及其临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法对43例膀胱移行细胞癌(BTCC)组织及14例正常膀胱组织中的FHIT基因及p21waf1/cip1基因的蛋白表达进行检测.结果:FHIT蛋白表达与肿瘤的分期、分级无相关性(P＞0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达与之有相关性(P＜0.05);FHIT蛋白的表达在GI肿瘤、浅表性肿瘤中明显低于在正常膀胱组织中的表达(P＜0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述组织比较中无差别(P＞0.05);FHIT蛋白的表达在初发肿瘤中与复发肿瘤中无明显差别(P＞0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述两种组织比较有明显差别(P＜0.05).FHIT蛋白与p21waf1/cip1蛋白的表达没有相关性(P＞0.05).结论:FHIT基因可能成为早期诊断膀胱移行细胞癌的指标.p21waf1/cip1基因可能成为估计膀胱移行细胞癌的恶性程度及肿瘤侵袭性、预后的指标.FHIT基因在膀胱移行细胞癌中的作用机制可能与p21waf1/cip1基因没有关系.
关键词： FHIT p21WAF1/CIP1 膀胱移行细胞癌 免疫组织化学 -
P21WAF1/CIP1蛋白表达与上皮性卵巢癌预后的关系
目的探讨P21蛋白表达与上皮性卵巢癌预后的关系.方法30例正常卵巢、30例良性卵巢肿瘤、108例上皮性卵巢癌标本用免疫组化的方法检测P21蛋白表达.结果正常卵巢组、良性肿瘤组、卵巢癌组的P21蛋白阳性表达率分别为88.33%、80.00%、64.81%,恶性组阳性率低于其它两组(P=0.014).P21(-)和P21(+)患者的5年生存率分别为31.58%和47.14%,差异有显著性(P=0.0246).结论P21蛋白表达对判断上皮性卵巢癌预后有指导意义.
关键词： p21WAF1/CIP1 预后 卵巢癌 -
外阴恶性肿瘤中P21WAF1/CIP1 P53及HPV 6/11HPV 16/18的检测和意义
目的探讨P21WAF1/CIP1,P53及HPV6/11,16/18与外阴恶性肿瘤的关系.方法 P21WAF1/CIP1,P53用免疫组化SP法检测;HPV6/11,16/18用原位杂交法(ISH)检测.结果 P21WAF1/CIP1,P53在外阴恶性肿瘤组、外阴上皮内瘤变(VIN)组、正常对照组中的阳性检测率分别为40.00%(12/30)、63.33%(19/30),52.38%(11/21),47.62%(10/21),0(0/10)和0(0/10);外阴病变各组P21WAF1/CIP1,P53与正常组比较差异均有显著性(P均<0.05);HPV6/11、16/18在外阴恶性肿瘤组、VIN组中的阳性检测率分别为60.00%(18/30)和33.33%(10/30),42.86% (9/21)和28.57%(6/21),正常对照组没有检测出;HPV6/11阳性率外阴恶性肿瘤组、VIN组与正常组比较差异均有显著性(P均＜0.05);外阴恶性肿瘤组HPV16/18阳性率与正常组比较差异有显著性(P<0.05).结论 P21WAF1/CIP1P53及HPV感染在外阴恶性肿瘤的发生发展中可能起一定的作用.
关键词： 外阴恶性肿瘤 人乳头瘤病毒 p21WAF1/CIP1 P53 -
苦参碱诱导U937细胞分化及其相关机制
目的:观察苦参碱对U937细胞诱导分化作用,并探讨其可能作用机制. 方法:采用流式细胞仪检测细胞周期分布;硝基四氮唑蓝(NBT)还原实验、CD11b,CD14表面抗原的表达及细胞形态学检测细胞分化;Western Blot检测p21Wafl/Cipl的蛋白表达. 结果:苦参碱作用U937细胞后,细胞周期分析提示发生S期阻滞;NBT阳性细胞率明显增高(P<0.05),CD11b表达增加(P<0.05);细胞内p21Wafl/Cipl表达增高(P<0.05). 结论:苦参碱能诱导U937细胞分化,其机制可能与细胞周期调控蛋白p21Waf1/Cip1表达的改变有关.
关键词： 苦参碱 U937细胞 细胞分化 细胞周期 p21WAF1/CIP1 -
P21waf1/cip1和P53在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义
目的探讨P21waf1/cip1和P53基因与子宫颈癌发生发展的关系以及它们之间的相互关系.方法采用免疫组化方法研究15例慢性子宫颈炎和47例子宫颈癌P21waf1/cip1和P53的表达情况.结果 P53蛋白在慢性子宫颈炎中阳性表达率为0,子宫颈癌中阳性表达率为38.3%,其P53蛋白异常表达与肿瘤发生、肿瘤细胞分化程度、临床分期有关.P21waf1/cip1在慢性子宫颈炎中阳性表达率为86.7%,子宫颈癌中阳性表达率为57.5%,其阳性表达率降低与肿瘤发生、肿瘤细胞分化程度相关.结论在子宫颈癌中P21waf1/cip1可通过P53依赖及非P53依赖两种途径表达.
关键词： p21WAF1/CIP1 P53 子宫颈癌 免疫组化 -
cyclinE和p21WAF1/CIP1蛋白在甲状腺组织癌变过程中的表达及意义
目的:探讨cyclinE及p21WAF1/CIP1蛋白在甲状腺组织癌变过程中的表达及与甲状腺癌发生、发展的关系.方法:利用免疫组织化学方法分析47例甲状腺癌、11例甲状腺腺瘤、10例结节性甲状腺肿及10例正常甲状腺组织中cyclinE及p21wAF1/CIP1蛋白的表达.结果:cyclinE和p21WAF1/CIP1在甲状腺癌中的表达显著高于甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及正常甲状腺组织(P＜0.01,P＜0.05),cyclinE与p21WAF1/CIP1蛋白阳性表达无相关性(P＞0.05).结论:检测cyclinE和p21WAF1/CIP1蛋白的表达将有助于甲状腺癌的早期诊断及预后的判断.
关键词： CyclinE p21WAF1/CIP1 甲状腺癌 免疫组化 -
EGFR、TGF-β1、P21WAF1／CIP1在胃癌中的表达及意义
目的：探讨表皮生长因子受体(EGFR)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、p21WAF1／CIP1与胃腺癌发生、发展、转移的关系．方法：采用免疫组织化学方法对64例胃腺癌组织和15例正常胃组织EGFR、TGF-β1、p21WAF1／CIP1蛋白的表达进行检测．结果：EGFR、TGF-β1、p21WAF1／CIP1在正常胃组织及胃腺癌组织中阳性表达差异均有统计学意义(P均＜0．05)，三者在伴有或不伴有淋巴结转移的胃腺癌组织中阳性表达差异均有统计学意义(P均＜0．05)。结论：EGFR、TGF-β1表达、p21WAF1／CIP1缺失与胃癌的发生、淋巴结转移密切相关；EGFR、TGF-β1、p21WAF1／CIP1表达的检测对胃腺癌的早期诊断及判断预后有重要意义。
