2-乙氧基乙醇急性染毒大鼠睾丸和血清某些生化指标的变化

目的观察2-乙氧基乙醇(2-ethoxythanol,EE)急性染毒大鼠睾丸某些酶活力及血清和睾丸中铜、锌含量变化,探讨EE致睾丸损伤的可能机制.方法将90只大鼠随机分为对照组、EE800、1600和3200mg/kg4组,每组20只.将EE用蒸馏水配制成溶液,采取一次性灌胃染毒.于灌胃后第12、24、48和72h,将各组动物随机处死5只,测定睾丸非特异性酯酶、芳基酯酶(ARE)活力及Cu、Zn含量;测定血清Cu、Zn含量及睾丸/体比值.结果染毒后72h,EE800、1600和3200mg/kg组睾丸重量/体重比值分别为0.92、0.87、0.80%,明显低于对照组0.94%(P＜0.05);染毒后12h,EE800、1600和3200mg/kg组睾丸及血清Zn含量分别为21.76、16.96、19.80μmoL/g和1.37、1.35、1.29mg/L,显著低于对照组的33.08μmol/g和1.46mg/L(P＜0.05);在染毒后24h,EE800、1600和3200mg/kg组睾丸Cu和Zn含量分别为1.91、1.91、2.14和22.60、23.75、25.65μg/g,显著高于对照组的1.31和14.μg/g(P＜0.01).结论EE染毒大鼠睾丸重量/体重比值、ARE酶活力及血清Zn含量显著降低而睾丸Zn含量明显升高.推测睾丸可能是EE的靶器官,EE具有明显的睾丸毒性.

二乙氧基乙醇诱导大鼠生精细胞凋亡及其分子机制研究

目的观察二乙氧基乙醇(2-EE)诱导大鼠生精细胞凋亡及Bcl-2家族、Fas系统和Caspase-3与细胞凋亡过程的作用,探讨2-EE诱导大鼠生精细胞凋亡的分子调控机制.方法选用SD大鼠(8只,分3个实验组和1个对照组,每组2只)以800mg/kg剂量分别灌胃1、3和5d.提取一侧睾丸组织DNA用于DNA片段分析,另一侧睾丸组织RNA用于半定量RT-PCR分析Bax、Bcl-2、Fas、Fas-L和Caspase-3基因mRNA水平变化.用QuantityOne4.1.1软件定量各条带亮度,以GAPDHRT-PCR定量结果为内对照得出各个基因mRNA相对定量值.结果2-EE染毒后第1天,大鼠睾丸细胞DNA片段出现明显的"DNALadder".RT-PCR电泳结果结合QuantityOne4.1.1定量结果显示:Bax与FasmRNA水平在染毒后每天均升高,以第3天为显著,并且Bax与Bcl-2mRNA水平的比值也在染毒后上升.结论二乙氧基乙醇可以诱导生精细胞凋亡,其分子途径可能与Bax家族和Fas系统有关.

TOCP诱发OPIDN后鸡神经组织MAP-2的变化

目的探讨微管相关蛋白2(MAP-2)在三邻甲苯磷酸酯(TOCP)诱发的迟发性神经毒性(OPIDN)中的含量变化及OPIDN的发病机制.方法成年罗曼母鸡18只,经口1次给予TOCP375和750mg/kg,第22天处死动物,冷环境下取出大脑、脊髓和坐骨神经,匀浆后WesternBlot方法测定MAP-2的含量.结果TOCP使鸡大脑沉淀中MAP-2在375和750mg/kg组分别升高282%和360%,上清中分别升高160%和204%,与对照组相比,差异均有显著性(P＜0.01);MAP-2在脊髓沉淀中分别降低50%和43%,脊髓上清中分别降低28%和55%(P＜0.01);坐骨神经上清中分别升高85%和329%(P＜0.01),坐骨神经沉淀中未检出.结论TOCP中毒性可引起鸡神经组织中的MAP-2含量发生不同程度改变,这种改变可能与TOCP引起的迟发性神经毒性有关.

D-青霉胺和二巯丙磺酸钠对汞致大鼠肾毒性的影响

目的研究预投D-青霉胺(D-penicillamine,DPA)和二巯丙磺酸钠(2,3-Dimercato-1-Propanesulfonate,DMPS)对汞致急性肾毒性的保护作用及其机制.方法48只Wistar大鼠随机分成6组.第1组以5mL/kg体重皮下注射质量分数为0.9%的氯化钠溶液,第2、3和4组分别皮下注射0.75、1.5和2.5mg/kgHgCl2溶液.第5、6组大鼠分别腹腔注射200μmoLDMPS和200μmoLDPA,2h后再投与2.5mg/kgHgCl2溶液.染毒12h后,收集12h尿样,测定尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)和尿碱性磷酸酶(ALP)活力、尿蛋白和尿汞含量.染毒48h后,切取肾脏和肝脏,分别测定肾脏和肝脏中的丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、肝脏汞和肾脏汞含量.结果DMPS显著降低NAG和ALP活力和尿蛋白含量;DPA明显降低NAG活力和尿蛋白含量,对ALP没有影响.DMPS显著降低肾脏MDA含量,而DPA对肾脏MDA含量没有影响.DMPS和DPA两干预组在肾脏中GSH含量和GSH-Px活力都明显高于2.5mg/kg染汞组,差异有显著性.DPA能显著降低肾脏汞含量.结论DMPS比DPA更能有效地保护肾功能.DMPS会显著减轻汞在肾脏的氧化损伤,而DPA则没有影响.DMPS和DPA能明显减少肾脏GSH和GSH-Px的耗竭.DPA会减少汞在肾脏的蓄积量,引起汞分布到其他组织器官中,而DMPS不能引起汞的这种分布.

乙醇对大鼠骨骼肌胰岛素信号传递分子表达的影响

目的探讨乙醇对大鼠骨骼肌葡萄糖摄取能力和胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物1(IRS1)和胰岛素受体底物2(IRS2)及葡萄糖转运体4(glut4)表达的影响.方法雄性Wistar大鼠20只,随机分为对照组和饮酒组,每组10只.饮酒组每天乙醇灌胃1次,乙醇量为5g/(kg·d);对照组每天蒸馏水灌胃1次,蒸馏水量5g/(kg·d).喂养时间5个月.测大鼠空腹血糖和胰岛素、口服糖耐量2h血糖;体外胰岛素刺激实验检测骨骼肌糖摄取能力;用RT-PCR和Westernblot法测定IR、IRS1和IRS2mRNA和蛋白表达水平,Real-timePCR测定glut4mRNA水平.结果与对照组相比:(1)饮酒组大鼠空腹血糖、空腹血胰岛素和口服糖耐量2h血糖未见差异;(2)饮酒组大鼠骨骼肌细胞基础和胰岛素刺激后糖摄取能力显著下降(P＜0.05);(3)饮酒组大鼠骨骼肌glut4mRNA水平显著下降(饮酒组:△CT=5.37±0.24,对照组:△CT=4.86±0.31,P＜0.01);(4)饮酒组大鼠骨骼肌IR、IRS1和IRS2mRNA及蛋白水平明显增加(P＜0.05).结论长期摄入乙醇可以通过下调glut4表达而损害大鼠骨骼肌胰岛素敏感性,而胰岛素受体及其底物1、2表达呈代偿性上调.

铅对小鼠学习记忆功能及海马区c-fos表达的影响

目的观察铅对小鼠海马区c-fos表达及学习记忆功能的影响,并探讨二者的关系.方法小鼠随机分为3个实验组和1个对照组,每组10只染铅剂量分别为2.4、4.8和9.6mmol/L,用跳台学习试验测试小鼠学习记忆能力;用RT-PCR法观察各组小鼠海马区c-fosmRNA的表达状况.结果(1)3个染铅组小鼠跳台学习成绩显著低于对照组(P＜0.01);(2)3个染铅组小鼠c-fosmRNA水平均明显降低,以对照组的值为100,则低剂量组为75.04±4.75,中剂量组为58.35±5.29,高剂量组为42.66±6.30,与对照组相比,P＜0.01.高剂量组、中剂量组与低剂量组比较,P＜0.01.结论慢性铅染毒间接阻碍了c-fox基因的反应性表达,c-fos基因表达水平的下降可能与铅致小鼠学习记忆功能损害有关.

丁烯酸内酯对心肌线立体呼吸链酶复合物活力的影响

目的研究丁烯酸内酯(BUT)对大鼠心肌细胞毒性作用机制.方法差速贴壁结合化学方法分离纯化大鼠心肌细胞.MTT法检测BUT作用于心肌细胞后其存活率的改变.用差速离心法分离心肌线粒体.TBA法检测心肌匀浆和心肌线粒体悬液中MDA的含量.应用紫外分光光度法检测BUT作用于线粒体悬液2h后线粒体呼吸链酶复合物活力.结果BUT对培养的心肌细胞有很强的毒性作用并且呈现明显的量效-关系,其作用于心肌细胞的LC50为5.3μg/mL.BUT作用在线粒体悬液中所引起的脂质过氧化效应强于其在心肌匀浆中所引起的脂质过氧化作用.BUT作用后线粒体酶复合物活力发生了改变,复合物Ⅰ和复合物Ⅱ的活力受到了比较明显的抑制,而复合物Ⅲ、Ⅳ的活力则有一定程度升高.结论BUT能引起心肌细胞的脂质过氧化作用,这种作用有可能是因为BUT作用于线粒体呼吸链影响了电子在呼吸链上的传递过程所致.

芳香烃受体及其介导的二(口恶)(口英)毒性研究进展

在研究多环芳烃的适应性代谢及二(口恶)(口英)毒性机制中观察到有一种起重要作用的可溶性蛋白,被命名为芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR),又称二(口恶)(口英)受体(dioxin receptor,DR).AhR除了介导芳香族化合物的毒性发挥,还参与其他许多重要的生物学过程,现就AhR的研究近况作一介绍.

三氧化二砷诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

细胞凋亡(apoptosis)是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程,由于其受到严格的由遗传机制决定的程序性调控,又称编程性细胞死亡(programmedcell death,PCD).细胞凋亡是生物生长发育过程中不可缺少的一个重要方面.及时清除不再需要的细胞,如在胚胎发育中完成生理功能而退化的细胞、被病原体感染的细胞等,才能保证个体正常发育及维持正常的生理功能.

酚类环境雌激素对生殖及其发育机制的研究进展

随着工业的快速发展,酚类化合物对环境的污染越来越严重.大量实验证实,许多酚类对动物的生殖和发育具有雌激素效应,它们在人类生产、生活中被广泛应用并大量排放到环境中,称其为酚类环境雌激素.

精神活性物质成瘾的学习记忆机制

药物成瘾是一种以强迫性觅药、无限制用药、中断用药后出现戒断症状为典型特征的慢性复发性脑病[1].其中以精神活性物质的影响为广泛,危害严重.精神活性物质成瘾之后,其记忆十分强烈深刻、终生难忘,甚至在戒断若干年后,与成瘾有关的刺激(药物随身用具、毒友、与过去用药有关的环境)都是导致复吸的危险因素.这提示成瘾过程可能出现了由药物诱导的行为和神经元突触可塑性的稳定形式,这种突触可塑性可看作是学习记忆的一种特殊形式.

盐酸克伦特罗的急性毒性和致突变试验

盐酸克伦特罗(clenbuterol,简称CLB),又名瘦肉精,化学名为α-[(叔丁氨基)甲基]-4-氨基-3,5-二氯苯甲醇,是一种从天然儿茶酚胺衍生合成的化合物.1984年,美国研究人员意外发现CLB具有明显的促进生长,提高瘦肉率及减少脂肪率的效果,可以使畜禽胴体瘦肉率增加10%以上.此后,CLB被广泛应用到畜禽生产中.为此,我们对其急性毒性和致突变性进行了研究.

诺沛眼胶治疗芥子气角膜损伤的试验观察

芥子气角膜损伤是一种特殊的化学伤,主要损伤角膜上皮.角膜上皮的再生对角膜损伤的修复至关重要,如果上皮愈合延迟或不能愈合,则可能造成角膜感染甚至穿孔等并发症.因此,加速角膜上皮的愈合一直是临床积极探求的方向.目前尚无特异性治疗药物或措施来阻止芥子气对组织的进行性损伤,而只能对已造成的损伤进行修复及防止继发性损伤.诺沛眼胶是一种人工泪液制剂,已在临床上广泛应用.本实验用其治疗芥子气引起的角膜损伤,观察是否能促进角膜上皮的愈合和防止角膜上皮的反复破损.

生物农药白僵菌原药急性毒性实验

白僵菌(beauvtria bassiana)是当今世界上防治害虫应用较广的一种虫生真菌,对多种农林害虫具有致死作用[1].为了解白僵菌原药的毒性情况对其进行了急性毒性和致敏试验.1材料与方法1.1 样品和试剂白僵菌原药150 g,外观为米色粉末,主要成分为白僵菌孢子;2,4-二硝基氯苯(上海试剂一厂);甲基纤维素450 g(英国进口,上海试剂采购供应站试剂厂分装).

糖可舒片对糖尿病小鼠血糖的调节作用

糖可舒片是由桑叶、魔芋葡苷聚糖等为主要原料配制而成的具有高蛋白、高膳食纤维的天然食品.据报道魔芋葡苷聚糖对降低糖尿病人血糖有较好的效果[1].为了开发糖可舒片的保健功能,在对其毒性进行检测的基础上,我们对其调节血糖的保健功能进行了研究.

纳米材料潜在健康影响的研究进展

科学界普遍认为纳米、信息及生物将成为21世纪科技发展的三大支柱.20世纪80年代末到21世纪初,纳米科技的迅猛发展也证实了这种观点.我们在为纳米研究热潮喝彩的同时,也不能忽视纳米技术发展可能出现的负效应.但目前关于纳米材料对机体健康影响的研究较少,现就此做一简要综述.

毒理基因组学对毒理学发展的影响

毒理学是研究毒物与机体交互作用的一门学科,一方面探讨毒物对机体各种组织细胞、分子、特别是生物大分子作用及损害的机制,阐明毒物分子结构与其毒作用之间的关系;另一方面,也研究毒物的体内过程(吸收、分布、代谢转化、排泄)及机体防御体系对毒作用的影响.

转基因食品的安全性及其毒理学评价

转基因食品在许多国家,包括我国都正在开发中,数量和品种正在增加,并且增长速度很快.转基因食品的安全性问题已受到社会各界的关注,转基因食品的毒理学安全性评价是对毒理学新的挑战.国内关于安全性的文章已有不少[1,2],但讨论毒理学安全性评价的文章较少.现对上述两方面问题作一综合分析.

新化学物质环境管理与生态毒理学

目前,世界上已有1 000万种化学品问世,常用的化学品有7～8万种.据新版<中国现有化学物质名录>统计,以商业目的在我国出现的现有化学物质有4.3万种.化学品象一柄锋利的双刃剑,给国民经济带来巨大利益,给人民生活提供诸多方便,但同时也对人类健康和生态环境构成了既成或潜在的危害.化学品的环境管理已成为国际社会关注的焦点之一,写入了<21世纪议程>.世界各国相继签署了一系列有关化学品环境管理的国际公约.

建立健全突发公共卫生事件应急机制

突发公共卫生事件主要指突然发生,造成或者可能造成社会公众健康严重损害的重大传染病疫情、群体不明原因疾病、重大食物中毒和职业中毒以及其他严重影响公众健康的事件.总结控制传染性非典型肺炎的经验和教训,全社会更加深刻地认识到建立与完善突发公共卫生事件应急机制的重要性和迫切性.党中央、国务院十分重视公共卫生和突发公共卫生事件应急机制的建设,明确提出用3年左右的时间加强公共卫生体系建设、建立健全突发公共卫生事件应急机制,提高应对重大传染病等突发公共卫生事件能力的任务.

欧盟环境与健康发展战略对我国的启示

随着全球经济的快速发展和人民生活水平的日益提高,环境与健康的关系越来越受到各个国家的重视.正确理解环境与健康的内涵,开展行之有效的研究和管理对于保护环境、保障健康、促进发展具有非常重要的作用.

混合液体推进剂对皮肤及粘膜的急性毒性测定

液体推进剂是当今世界上使用多、用量大的火箭推进剂.其主要成分为偏二甲基肼(UDMH)和四氧化二氮(N2O4)等.UDMH属中等毒性物质,并且沸点低,有较高的蒸汽压,在常温下很易蒸发逸散到空气中,使作业场所受到污染.它主要经呼吸道吸入及皮肤吸收引起中毒.国内已报道了对动物的急、慢性毒性实验[1-3],但有关其对皮肤的急性毒性资料却很少.因而,我们对混合液体推进剂进行了经皮肤急性毒性试验以及对皮肤和眼的急性刺激实验,旨在为劳动保护、职业病防治及卫生标准的制订等提供科学资料.

镉对雌激素与雌激素受体结合能力影响的实验研究

镉(Cd)是一种重要的环境和工业毒物,也是一种半减期很长的多器官、多系统毒物.镉对雌性哺乳动物的生殖系统具有明显的毒作用[1-3].研究发现,镉能诱导去除卵巢的大鼠子宫增生,推测镉诱导子宫增生是由于镉在大鼠体内模拟和发挥了雌激素样作用;镉也能刺激雌激素受体(ER)丰富的MCF-7细胞增殖约5.6倍[2],揭示了镉可能通过ER介导发挥内分泌干扰作用.而激素(配体)与受体结合的强度不仅取决于受体数量(Bmax),还取决于亲和力(Kd).那么镉是否对雌激素与子宫ER的结合能力产生影响,国内外报道甚少.而这些问题的解决在评价镉的环境内分泌作用中具有重要意义.我们应用体外多剂量放射配基竞争结合试验分析镉对3H-雌二醇(3H-E2)与ER结合能力的影响,进而分析和探讨其内分泌干扰作用.

某口服液食品安全性毒理学实验

保健食品作为具有特定保健功能的食品,可以调节和改善人体功能,其市场消费量和人群需求量在我国呈快速增长趋势[1].由山楂、麦芽、苦瓜及木糖醇等为原料,经科学加工而成的口服液,具有调节血脂、血糖和血压的功效.为确保食用人群的健康,我们按<食品安全性毒理学评价程序和方法>[2]和<保健食品功能评价程序和检验方法>[3]的相关要求,对该口服液的毒性进行了系统研究.

2,5-己二酮对大鼠感觉神经功能的影响

正己烷作为溶剂广泛用于丙烯聚合溶剂、食用油脂抽提溶剂、橡胶和涂料的溶剂,以及颜料的稀释剂等.虽然正己烷急性毒性分类为低毒类,但因其具有高挥发性和高脂溶性,且有神经系统毒性作用,应视为高危害性毒物[1].

血红素氧合酶-1对急性呼吸窘迫综合征大鼠的防治作用

血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)是一种催化血红素降解为一氧化碳、铁和胆红素的起始酶和限速酶,有着重要的生物学作用[1].故已逐渐成为目前研究的一个热点[2-4].本实验拟以油酸型急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠为模型,先用HO-1的作用底物一血红蛋白(Hb)来诱导HO-1的产生,并观察ARDS的进展情况以及HO-1对ARDS大鼠血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)的影响,以进一步探索HO-1对ARDS的防治作用机制.

还原型谷胱甘肽对不同药物所致肾细胞毒性的影响

还原型谷胱甘肽(GSH)是公认的细胞内氧化还原状态的调节剂,对毒物所致的氧化性损伤具有保护作用.肾小管上皮细胞具有极高活性的合成与分解GSH的酶以及介导完整的GSH三肽转运的膜运输蛋白[1],所以肾小管上皮细胞对GSH的代谢非常活跃.我们以往的研究表明,GSH对顺铂(CP)所致肾小管上皮细胞毒性有很大影响[2,3].多种药物对肾小管上皮细胞具有毒性作用,GSH是否对它们都有影响?国内外尚未见相关报道.

双环铂对大鼠生殖毒性的影响

双环铂是第3代铂类制剂应用于抗肿瘤治疗和其他疾病的治疗.为考察该药是否存在生殖毒性,我们按照国家新药审批规程有关西药一类新药的要求[1],进行了大鼠胚胎毒性和致畸毒性的试验观察.

《毒理学杂志》第五届编辑委员会名单

《毒理学杂志》2004年数据库入选和获奖情况

坚持"以人为本"科学发展观,开创毒理学杂志新局面

温家宝总理在2005年政府工作报告中明确提出,要树立"以人为本"的科学发展观,创建和谐社会,促进人口资源环境协调发展.这表明我国社会经济发展开始战略调整,在强调以经济建设为中心的同时,把公众健康、资源安全、环境保护放在优先发展位置,营造安全健康和谐的社会.

锰作业人群氧化应激态初步调查的多因素分析

长期低浓度Mn接触所引起的慢性蓄积性中毒问题日益突出[1].慢性Mn中毒临床症状往往出现较晚[2],而且造成的神经损害随年龄增长呈现不可逆的进行性加重[3,4].人们对Mn对人体健康的影响格外关注[5].在Mn的毒作用机制研究中,发现染Mn动物体内抗氧化物减少[6,7].