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112 汞、硒、砷的胚胎毒性及致畸性研究进展
个体的发育除受内部基因调控外,还受外部环境的影响.环境中存在的许多因素都具有胚胎毒性及致畸性,如农业上使用的杀虫剂、农药,工业生产排放的毒物以及高温等.本文仅就汞、硒、砷的胚胎毒性和致畸性及其作用机制作一综述,其作用机制重点集中在对胚胎细胞凋亡和/或增殖的影响.
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铬(Ⅵ)的基因毒性作用
三价铬[Cr(Ⅲ)]是人体必需微量元素,在糖代谢和脂代谢中发挥重要作用.六价铬[Cr(Ⅵ)]毒性较大,对人类有致畸、致癌作用.铬对人类的毒性主要表现在基因毒性方面.Cr(Ⅵ)的基因毒性研究主要包括铬及其代谢产物导致DNA的损伤、基因表达和生存信号的变化、肿瘤的形成及致畸作用.
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铝及食品中铝的测定方法解读
铝及铝检测研究概述
铝是人体非必需微量元素，它在人体内长期蓄积会引起一系列的中毒，例如：铝在脑组织中蓄积会引起中枢神经功能紊乱和透析性脑病；铝直接作用于骨组织，可引起骨病理改变；铝可引起红细胞低色素性贫血，影响多种酶系统的活性，对造血系统产生毒性；铝对免疫功能有明显抑制作用；铝还具有胚胎毒性和致畸性等。此外，神经系统是铝作用的主要靶器官之一，有研究表明：铝的过量蓄积可能是导致老年性痴呆的原因之一。 -
2,4-二硝基苯肼衍生化 --高效液相色谱法测定面粉中的甲醛
甲醛由于具有强烈的致癌和致畸性，中国食品安全法明确规定禁止在食品中加入甲醛。但是，由于甲醛具有防腐、漂白作用，一些不法分子为了利润依然违法添加，导致食品安全事件不断发生，因此，对食品中甲醛含量进行检测对于维护人民的健康有重要的意义[1]。由于甲醛紫外吸收非常的弱，通过衍生化反应引入有强紫外吸收的基团，这些衍生物可被液相紫外检测器检测。本文利用2,4-二硝基苯肼对甲醛衍生化，然后利用高效液相色谱测定面粉中甲醛的含量。
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促性腺激素释放激素激动剂降调节中发生妊娠的原因及处理
在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)过程中,长方案促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合促性腺激素(Gn)是常用的方法,但在GnRH-a降调节过程中可能发生意外妊娠.多数研究报道的意外妊娠发生率与输卵管因素、精液异常或不明原因不育自然妊娠率百分之一相近.
关键词： 促性腺激素释放激素激动剂 降调节 妊娠 黄体溶解 致畸性 -
齐螨素油膏对小鼠急性毒性和致畸性
1 材料与方法1.1 受试物齐螨素油膏,体积分数为5.5%,褐色粘稠膏状物,某农药厂生产,以食用植物油配制成不同浓度混悬液.1.2 实验动物昆明种小鼠,由天津市医学实验动物开发中心提供,实验前观察1周.饲养室温度22～25 ℃,自然光照.
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环磷酰胺对小鼠睾丸染色体畸变的影响
目前,环磷酰胺(CP)在临床上采用作为治疗狼疮性肾炎、多种肿瘤等疾病已被广泛接受.然而它常拌有能抑制免疫细胞,又能抑制骨髓的造血功能,包括破坏卵巢中的卵泡、远期副作用为:睾丸生精能力损害及精子减少症,据资料报道,CP能引起人的无精子症等毒副作用[1].
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Z24系列化合物体外致畸性的比较研究
Z 24系列化合物是基于Bcl-2蛋白三维结构通过计算机辅助药物设计所合成的5种癌相关蛋白拮抗剂,具有良好的体内外抗肿瘤活性;其中SU 5416具有抗肿瘤组织血管形成的药理活性[1],对Bcl-2蛋白有较强的拮抗作用.本研究采用中脑细胞微团培养试验比较这5种癌相关蛋白拮抗剂(SU 5416,Z 24,L 1,L 3和L4,表1)的体外致畸性,为确定候选新药及其后期临床前安全性评价提供早期发现毒理学方面的实验依据.
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食品防腐剂苯甲酸钠的急性毒性及致畸性试验
苯甲酸钠是我国乃至全世界普遍采用的化学合成的防腐剂,长期以来一直用其作果酱、碳酸饮料和泡菜等酸性食品的防腐剂.本研究旨在了解苯甲酸钠对小鼠经口的半数致死量以及苯甲酸钠是否对雌性动物有生殖毒性,以便为苯甲酸钠在食品行业中的安全使用提供实验依据.
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二氯乙酸对胎鼠中脑细胞增殖和分化的影响
氯化消毒已经成为世界各国多年来饮用水的主要消毒过程.近,大量的毒理学实验和流行病学调查结果提示,氯化消毒副产物(chlorination disinfection by-products,DBPs)对低出生体重、早产、自发性流产、死胎以及中枢神经系统均具有不同程度的损害[1].而二氯乙酸(dichloroacetic acid,DCAA)作为DBPs中非挥发性氯化副产物的主要指标,其对神经管和颅面发育损伤及透发心脏畸形具有直接的影响[2].为此,我们采用大鼠胚胎中脑神经细胞微团培养技术[3],观察DCAA对分化期神经元细胞集落形成的影响,通过细胞增殖和分化测定结果来判断DCAA的致畸作用,为进一步阐明氯化消毒饮用水中DBPs的潜在发育毒性及致畸性作用机制提供实验依据.
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阿司匹林、维生素A和环磷酰胺对SD大鼠致畸效果的比较研究
目的 探讨阿司匹林、维生素A和环磷酰胺对SD大鼠的致畸效果,为致畸试验选择阳性对照物提供参考.方法 将SD孕鼠随机分为阿司匹林(AS组,300 mg/kg)、维生素A(VA组,13 mg/kg)、环磷酰胺(CP组,15 mg/kg)和对照组4组,每组25只.AS组和VA组孕鼠于第6～15天灌胃染毒,CP组孕鼠于第12天腹腔注射染毒.孕鼠分别于给受试物后第0、6、9、12、15和20天称重,第20天处死;剖腹后观察活胎数、死胎数、吸收胎数、胎重、胎仔外观和骨骼发育情况.结果 阿司匹林、维生素A和环磷酰胺均表现出对SD大鼠的致畸作用,引起胎鼠骨骼畸形率显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05);其中,阿司匹林和环磷酰胺表现出明显的的生殖毒性,与对照组相比,AS组和CP组出现活胎数减少,吸收胎数和死胎数显著增加(P＜0.05),特别是阿司匹林还导致了母鼠的体重显著降低(P＜0.05),表现出一定的母体毒性.结论 在《食品安全国家标准致畸试验》GB15193.14-2015的推荐剂量下,环磷酰胺在保证足够活胎数的前提下,表现出较为显著的致畸效应,是较为理想的致畸阳性对照物.
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虱螨脲原药的大鼠传统致畸试验
目的 依据《GB 15670-1995农药登记毒理学试验方法》,旨在通过经口染毒大鼠,检测妊娠动物接触虱螨脲原药后引起致畸的可能性,初步评价虱螨脲原药致畸危害程度.方法 选用的大鼠按雌雄2∶1比例同笼交配,次日清晨阴道涂片检查雌鼠,发现精子即确定为受孕第0天.剂量设计高剂量为500 mg/kg,中剂量为100 mg/kg,低剂量为20mg/kg,阳性对照为维生素A.在雌鼠受孕第6～15天灌胃给予受试物,连续共10 d.在妊娠第20天,腹腔注射麻醉后剖腹检查胎鼠是否畸形.结果 高剂量组:胎鼠骨骼畸形例数明显增多,差异有统计学意义(P＜0.01).中剂量组:大鼠吸收胎率升高(P＜0.01).胎鼠骨骼畸形例数明显增多,差异有统计学意义(P＜0.01).低剂量组:未观察到明显的孕鼠、胎鼠毒性,未发现致畸作用.结论 虱螨脲原药大鼠致畸试验未观察到有害作用剂量(NOAEL)为20 mg/kg.
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农药三磷锡对家兔的致畸试验
三磷锡是触杀型高效低毒的有机锡杀螨剂,广泛用于苹果柑桔和棉花等作物.对与有机磷或其他药剂产生对抗性的成螨若螨、幼螨及卵都有良好的杀死效果.该产品持效期长,与其他同类药互抗性小.所以是一种较理想的杀螨剂.据国内外文献报道,有机锡化合物三环锡对家兔具有致畸性.三磷锡与三环锡都属同类化合物.为对三磷锡的安全使用提供科学依据,我们进行了家兔的致畸试验.
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木棉花对大鼠致畸实验研究
目的 为了判定服用木棉花对人体的母体毒性、胚胎毒性和致畸性,确定木棉花对试验动物的食用安全性及其对人的安全食用量;为后续将其做为新资源食品进行开发和利用提供毒理学安全性的依据.方法 采用食品安全国家标准中的致畸试验方法,将木棉花样品按3 300、6 600和13 300 mg/kg·bw的剂量分为3组,采用灌胃的方式给药,溶媒对照组用等量纯水灌胃;阳性对照组腹腔注射环磷酰胺8 mg/kg.妊娠第20天处死孕鼠,解剖并检测记录着床数、黄体数、吸收胎、早死胎、晚死胎和活胎数子宫连胎重,计算孕鼠体重增重、体重净增重,检查胎鼠外观、内脏和骨骼的畸形情况.结果 木棉花各剂量组对SD孕鼠母体未见明显毒性、对胎鼠未见明显胚胎毒性和致畸性.结论 在本实验研究剂量范围内,木棉花样品未见致畸作用,NOAEL为13 300 mg/kg·bw.
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调环酸钙原药对大鼠致畸试验研究
调环酸钙(Prohexadione-C alcium)是一种植物生长调节剂,化学名称为3,5-二氧代-4-丙酰基环己烷羧酸,分子式为2(C10H11 O5)·Ca,能抑制赤霉素的合成,从而缩短许多植物的茎杆长度,具有明显的抗倒伏作用,主要应用于水稻和草坪.调环酸钙与当前广泛应用的三唑类生长抑制剂相比,用量小、毒性低、残留少,对环境无污染,可取代三唑类生长延缓剂,具有广阔的前景[1].调环酸钙对大鼠的急性经口,经皮毒性均属于低毒性[2].目前国内对调环酸钙的研究主要集中在对于植物的作用机制、作用效率及在土壤中的降解与残留问题上,对于调环酸钙生殖毒性上面的研究尚不多见.本实验主要是对调环酸钙原药进行大鼠致畸试验,得出本实验室条件下,调环酸钙原药大鼠传统致畸试验的大无作用剂量.
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亚硫酸氢烟酰胺甲萘醌的胚胎毒性及致畸性
亚硫酸氢烟酰胺甲萘醌(维生素K3-MNB ),是1,2,3,4-四氢-2-甲基-1,4-二氧代-禁磺酸与3-吡啶甲酰胺的化合物,白色结晶粉末.维生素K3是维生素营养补充剂.而维生素K为肝脏合成原酶(因子B)的必需物质,并参与凝血因子II,VII,IX和X的合成,维持动物的血液凝固生理过程.
关键词： 亚硫酸氢烟酰胺甲萘醌 胚胎毒性 致畸性 -
1-1O 邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯的遗传毒性
目的 研究增塑剂邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)的致畸性和遗传毒性.方法 小鼠致畸试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和Ames试验.结果 小鼠致畸试验表明,DEHP影响孕鼠体重的增长,使早期吸收胎率明显增加(8.93%～91.50%).胎鼠生长发育迟缓,骨骼和内脏畸形率升高(33.33%～42.85%,P＜0.01).Ames试验结果为阴性;DEHP大、中剂量组的微核率分别为6.50%、4.12%,比阴性对照组1.10%有明显增高(P
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1-31 植物降脂油对大鼠的致畸性
目的了解植物降脂油对大鼠的致畸性,为其安全性评价提供依据.方法采用传统致畸试验方法将植物降脂油设200、1 000、5 000 mg/kg 3个剂量组及菜籽色拉油阴性对照组,每组12～15只受孕的SD大鼠.探讨受试物对孕鼠体重、胎鼠发育及内脏、骨骼和外观畸形等的影响.结果植物降脂油3个剂量组的孕鼠体重及活胎平均体重和身长均值与阴性对照组比较,差异无显著性,200及1 000 mg/kg的活胎率分别为94.2%和96.0%,均显著低于阴性对照组(P＜0.01,P＜0.05),吸收胎率分别为2.5%和2.6%,均明显高于阴性对照组(P＜0.01),但5 000 mg/kg的活胎率、死胎率及吸收胎率与阴性对照组比较,差异无显著性(P＞0.05).胎鼠内脏、骨骼及外观畸形检查均未见畸形.结论植物降脂油对孕鼠体重、胎鼠体重及身长无明显影响,中、低剂量组对胎鼠的存活有一定的影响,但无剂量-反应关系.结果表明植物降脂油对大鼠未见母体毒性及致畸性.
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1-32 美他多辛的一般生殖毒性
目的研究美他多辛对大鼠是否具有生殖毒性.方法按照一般生殖毒性试验规范的要求给药,各组分别灌胃给予美他多辛0、400、800、1 600 mg/kg.结果一般毒性表现:400 mg/kg组大鼠未见明显毒性反应,800 mg/kg组个别大鼠出现后肢麻痹,1 600 mg/kg组雌雄大鼠都有后肢麻痹,消瘦,增重减慢.生殖毒性:雄性800 mg/kg组附睾精子数减少,生育率降低.1 600 mg/kg组睾/体比降低,附睾精子数减少,交配率和生育率降低.雌性800 mg/kg和1 600 mg/kg组受精率、妊娠率降低.胚胎毒性:400 mg/kg组胎鼠体重减轻,800 mg/kg和1 600 mg/kg组着床前死亡率增加,胎鼠身长、尾长、体重均减小,胸骨发育迟缓.致畸性:各组均未发现外观、内脏和骨骼畸形.结论在本实验条件下,美他多辛对SD大鼠无致畸性,对成年大鼠生殖毒性的大无作用剂量为400 mg/kg,胚胎发育毒性的无作用剂量小于400 mg/kg.
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某口服液食品安全性毒理学实验
保健食品作为具有特定保健功能的食品,可以调节和改善人体功能,其市场消费量和人群需求量在我国呈快速增长趋势[1].由山楂、麦芽、苦瓜及木糖醇等为原料,经科学加工而成的口服液,具有调节血脂、血糖和血压的功效.为确保食用人群的健康,我们按<食品安全性毒理学评价程序和方法>[2]和<保健食品功能评价程序和检验方法>[3]的相关要求,对该口服液的毒性进行了系统研究.
