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芳香烃受体及其介导的二(口恶)(口英)毒性研究进展
在研究多环芳烃的适应性代谢及二(口恶)(口英)毒性机制中观察到有一种起重要作用的可溶性蛋白,被命名为芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR),又称二(口恶)(口英)受体(dioxin receptor,DR).AhR除了介导芳香族化合物的毒性发挥,还参与其他许多重要的生物学过程,现就AhR的研究近况作一介绍.
关键词： 芳香烃受体 芳香烃受体核转位蛋白 二(口恶)(口英) -
氯化消毒饮用水有机提取物对大鼠肝脏芳香烃受体和相关基因表达的影响
目的 探讨氯化消毒饮用水水样中有机提取物染毒对大鼠肝脏芳香烃受体(aryl hydrcarbon receptor,AhR)和相关基因表达的影响.方法 于2012年7-9月(丰水期)采集贵阳市某地水厂的管网末梢水水样并制备有机提取物.将40只清洁级SD大鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和5、20、80 L/kg饮用水有机提取物染毒组,每组10只,雌雄各半.采用经口灌胃方式进行染毒,每天1次,连续染毒12周.采用实时荧光定量PCR法检测肝脏中AhR、热休克蛋白(HSP90)、芳香烃受体核转位蛋白(ARNT)和细胞色素1A2(CYP1A2)mRNA的表达水平,采用Western Blot法检测肝脏中AhR、HSP90、ARNT与CYP1A2蛋白的表达水平.结果 与对照组比较,5、20、80 L/kg饮用水有机提取物染毒组大鼠肝脏中HSP90的mRNA和蛋白表达水平均增高,20、80 L/kg组大鼠肝脏中AhR、ARNT与CYP1A2 mRNA和蛋白的表达水平均增高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在本实验条件下,氯化消毒饮用水有机提取物暴露可活化AhR通路.
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芳香烃受体核转位蛋白在胃癌中的表达及意义
目的 :通过检测芳香烃受体核转位蛋白(Ah receptor nucleart ranslocator,ARNT)在胃癌及其多阶段癌前病变组织的表达,初步探索ARNT在胃癌发生中的作用.方法 :采用Envision免疫组织化学检测慢性浅表性胃炎30例、慢性萎缩性胃炎30例、肠型化生30例、胃异型增生30例及胃癌70例中ARNT的表达.结果 :慢性浅表性胃炎组、慢性萎缩性胃炎组及肠型化生组的ARNT核阳性表达率分别为36.67%(11/30)、50.00%(15/30)及63.33%(19/30);异型增生组的核阳性表达率为80.00%(24/30),明显高于前三组;与前四组比较,胃癌组ARNT核阳性表达率显著升高,为92.86%(65/70),与非癌组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 :ARNT在胃癌及其多阶段癌前病变组织中表达逐渐上调,提示ARNT与胃癌的发生密切相关.
关键词： 芳香烃受体核转位蛋白 胃癌 表达 -
慢病毒介导小干扰RNA沉默人结肠癌HT-29细胞芳香烃受体核转位蛋白基因的研究
目的 获取有效沉默人结肠癌HT29细胞的芳香烃受体核转位蛋白基因(ARNT)的短发卡RNA(shRNA)重组慢病毒.方法 构建4组表达ARNT-shRNA的慢病毒载体和1组无效干扰慢病毒载体并测序鉴定.用合成的5组重组慢病毒转染HT29细胞,通过克隆稀释扩大培养获取5组稳定转染细胞株,实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)和Western blot检测沉默效率.结果 成功构建4组表达ARNT-shRNA的重组慢病毒,其中1组(LV-ARNT-RNAi-3)转染HT29细胞后能有效沉默ARNT基因,mRNA相对表达下降70％ (P＜0.05),蛋白水平表达下降60％ (P＜0.05).结论 重组慢病毒LV-ARNT-RNAi-3可以下调人结肠癌HT29细胞ARNT基因的表达.
关键词： 慢病毒 芳香烃受体核转位蛋白 RNA干扰 HT29细胞株 -
芳香烃受体核转位蛋白-991G＞A多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性研究
目的 探讨芳香烃受体核转位蛋白(Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator,ARNT)基因-991G＞A多态性与慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)发病的关联.方法 采用PCR-RFLP技术检测223例COPD患者和223例健康对照ARNT基因-991G＞A基因型,用SAS9.13软件进行非条件Logistic回归分析该位点变异与COPD发病的关联.结果 ARNT基因-991G＞A基因型频率和等位基因频率在COPD组和对照组间分布差异有统计学意义(P值分别为0.001,0.002)；以携带GG基因型个体为参照,携带A(AG+AA)基因型个体发生COPD的危险性是GG基因型携带者的2.01倍(校正OR=2.01; 95％CI=1.30～3.12; P＜ 0.001)；进一步分层分析显示,-991G＞A基因型和等位基因分布频率差异在非吸烟者中更显著(P值皆为0.005).结论 ARNT基因-991G＞A位点多态性与COPD易感性有关,携带A基因型能增加COPD的发病风险.
关键词： 芳香烃受体核转位蛋白 基因多态性 慢性阻塞性肺疾病
