毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位： 卫生毒理学杂志
- 主办单位： 北京市卫生局
- 影响因子： 0.50
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5263/R
- 国内刊号： 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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艾菊抽提物银胶菊内酯的细胞毒性及抗氧化性
艾菊是一种传统中草药,主治偏头痛,关节炎等多种疾病.
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治螟磷与特普抑制人脑AChE的老化及重活化研究
有机磷农药中毒在临床上常见,其症状来势迅猛,后遗症多.目前治疗上以阿托品为代表的抗胆碱能药物及重活化剂为主.选择不同的重活化剂对不同农药中毒有不同的治疗效果.治螟磷与特普是一对广泛使用的有机磷农药,其中,特普(含P=0键)是治螟磷(含P=S)的双氧化脱硫衍生物.国内外对治螟磷的生化度四栽冉 5 μl,加PB 15 μl,再加PB稀释的农药溶液(反应终浓度:治螟磷5×10-5 mol/L,特普1×10 -5.5 mol/L),37 ℃孵温10 min,而后分别加入10 μl肟类药物2-PAM、HI-6、TMB-4及LüH6(反应终浓度为0.1 mmol/L与 0.01 mmol/L),37 ℃再孵温30 min.用微量羟胺比色法测AChE活性.实验设有正常酶活性、中毒酶活性、正常酶加重活化剂3种对照管,重活化率按下列公式计算.
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硒对氟致小鼠脑海马突触超微结构损伤的影响
脑海马是学习记忆的关键脑区,近年来高氟对脑海马的毒性作用已有一些报道[1],我们的前期研究也表明,高氟(10 mg/L)能损伤小鼠的学习能力[2] ,并能引起其脑海马内一些突触超微结构的病理性变化[3].硒是人体必需的微量元素,硒对氟中毒有较强的拮抗作用[4-6],但硒对氟致小鼠脑海马突触超微结构损伤的影响尚报道甚少.本文在过去工作基础上,拟通过小鼠经口摄入由高浓度氟和适当硒相组合的溶液,探讨硒对氟致小鼠脑海马突触超微结构损伤的影响,为预防和治疗氟中毒提供基础资料.
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耐寒添加剂急性毒性和致突变性研究
寒冷是一种常见的应激原,它给日常生活带来诸多不便,影响人的作业效率,甚至对机体造成严重损害.为提高人员在寒冷条件下的御寒和适应能力,我们根据低温条件下物质代谢特点[1],以中药、维生素等为主要原料,研制了具有抗冷应激作用的耐寒添加剂 .试验表明它能明显提高冷水中率小鼠的游泳时间,增加严寒条件下小鼠存活率,对皮质酮、甲状腺素及胰高血糖素有不同程度的影响.为评价其安全性,我们按<食品安全性毒理学评价程序和方法>的要求[2],进行了急性毒性和致突变性试验.
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双酚A对雄性小鼠生殖系统的影响
工业时代的到来,给人类社会带来了高度的物质文明,但也给人类的生存环境带来了种种问题.越来越多的证据表明,存在于环境中一些人工合成的化学物质具有体内雌激素的生物效应,可以干扰鸟类、爬行类以及哺乳类野生动物或实验动物正常的内分泌功能,改变动物在发育和成年阶段胞内信号过程,并由此造成动物的雌雄性别的改变以及畸形等病变,人们称这类物质为环境雌激素、内分泌干扰剂、内分泌活性化合物或分泌干扰化合物等[1] . 环境雌激素是指一类外源性化合物进入机体后,具有干扰体内正常分泌物质的合成、释放、转运、代谢、结合等过程,激活或抑制内分泌系统功能,从而破坏其维持机体稳定性和调控作用的物质[2].在环境污染物中有许多物质具有雌激素活性.世界范围内对有关数据的统计目前尚无准确之论,大约有50～70种[3],主要有农药(如DDT及其代谢产物) 、工业化学物(如非离子表面活性剂和多氯联苯)、人工合成的药用雌激素(如DES)、植物雌激素( 如类异黄酮、玉米赤霉烯酮)和环境污染物(如二NFDA2NFDA3)[4].大量研究表明人和动物接触环境雌激素对健康可产生危害作用.BPA(bisphenol A),又称双酚A,是塑料工业制造聚碳酸脂、环氧树脂、聚酚树脂及聚氧树脂等的重要原料.近年来有报道,表明其具有雌激素样作用,影响生殖功能[5].但是,关于BPA对雌性生殖系统的影响研究较多,而对于雄性生殖系统的影响报道很少.因此,为了解BPA对雄性哺乳类生殖系统的影响及其作用机制 ,我们对染毒小鼠精子数量、活动力及形态,并对睾丸的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px) 活力、脂质过氧化物(LPO)含量进行了检测.
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原钒酸钠对大鼠的毒性及1,2-二羟基苯3,5-二磺酸钠对钒蓄积和排泄的影响
钒(Vanadium)可能成为有前途的治疗糖尿病(DM)药物[1-3],但钒酸盐具有一定的毒性[4],目前尚缺乏疗效显著又便于普及应用的抗钒中毒的药物.1,2-二羟基苯3,5-二磺酸钠(Tiron)是一种螯合剂,对钒中毒的预防和治疗可能会具有一定的作用 , 本实验研究是观察饮钒大鼠的毒性,大鼠血液、肝、肾、骨组织中的钒蓄积量及1,2-二羟基苯3,5-二磺酸钠Tiron驱钒效果.
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单细胞凝胶电泳技术在甲基汞对小鼠胸腺淋巴细胞DNA损伤中的应用
目的探讨甲基汞对小鼠胸腺淋巴细胞DNA损伤的作用. 方法采用单细胞凝胶电泳技术进行检测.结果 1/200～1/2LD 50,剂量组的甲基汞均可引起淋巴细胞DNA不同程度电泳迁移;A组(1/200LD50 )、B组(1/20LD50)、C组(1/2LD50)DNA平均迁移长度与对照组之间差异有显著性( P＜0.05),并且C组与A、B两组之间差异也有显著性(P＜0.001);B组尾直径/头直径、尾面积/总面积之比均与A组差异有显著性(P＜0.05)、C组各项之比均与A、B组差异有显著性(P＜0.05).结论甲基汞引起DNA链断裂损伤,随着甲基汞剂量的增加,对淋巴细胞DNA损伤加重.
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染镉雌性大鼠垂体、卵巢对性腺激素的反应机能状况
目的研究镉的雌性性腺毒性及其机制,为镉中毒防治研究提供科学依据.方法不同剂量对雌性大鼠行亚慢性皮下注射染毒(每天1 次,每周5 d,连续6周).染毒20 d后连续观察并记录动情周期;于染毒结束时进行促性腺激素释放激素(GnRH)刺激试验,采用放免法测定FSH、LH变化;采用原子吸收光谱法测定卵巢、子宫、血清镉含量;将小鼠随机分成3组,连续染镉5 d,每天1次,染毒第6天进行超排卵试验.结果 (1)染毒组大鼠子宫、卵巢镉含量均高于低剂量组和对照组( P＜0.05)且子宫镉与卵巢镉、血清镉含量有明显相关性;(2)高剂量组大鼠动情间期和动情周期异常率较其他剂量组明显增高(P<0.05);(3)注射GnRH前,各剂量组间大鼠血清中LH、FSH差异未见显著性(P＜ 0.05),注射GnRH后,各剂量组血清中LH、FSH水平较注射前均明显升高,差异有显著性( P＜0.05),而注射后染镉组大鼠血清中LH水平显著低于对照组(P＜0.05),FSH则否;(4)染镉小鼠超数排卵试验各组小鼠的卵子数差异无显著性(P>0.05).结论子宫、卵巢也是镉的重要靶器官,镉可引起雌性大鼠动情周期明显异常,染镉大鼠垂体对超量GnRH的反应能力和代偿功能明显损害,而卵巢对于超量促性腺激素的反应机能基本正常,但不排除常量时反应机能下降的可能.
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肺癌患者O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因多态性研究
目的检测人类O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT) 基因5个外显子的单核苷酸多态(SNPs)及其与肺癌的关系.方法采用聚合酶链式反应(PCR)-单链构像多态性(SSCP)-DNA直接测序法对100例正常人和60例肺癌患者外周血白细胞进行MGMT基因SNPs研究.结果在正常人群和肺癌患者中检测到MGMT基因的第3、4外显子上存在着SNPs,即第3外显子上第250位碱基C被T所取代,导致错义突变(CTTTTT,使Leu84Phe);第4外显子上第280位碱基C被T取代,导致同义突变(T TCTTT,均编码Phe).这两个位点的SNPs在两组人群间的检出率差异无显著性(P＞0. 05).结论 MGMT基因第3、4外显子上存在着SNPs,其多态改变与肺癌形成的关系较弱.
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有丝分裂关卡功能下降在中国仓鼠肺细胞恶性转化过程中的作用
目的观察中国仓鼠肺细胞(CHL)在经化学致癌物恶性转化后的染色体不稳定性、有丝分裂关卡功能和对秋水仙素细胞毒性的抗性.方法 CHL细胞在经甲基硝基亚硝基胍(MNNG)恶性转化后,进行核型分析,以秋水仙素诱导细胞停滞于有丝分裂中期的比例反映有丝分裂关卡功能,MTT法检测秋水仙素的细胞毒性.结果细胞经2 μg/ml MNNG处理24 h,3周后出现明显的形态转化,而且软琼脂集落形成率(54.2%)明显高于对照细胞(10%),表明处理细胞已恶性转化;核型分析显示转化细胞的染色体数目在14～48之间,只有7%的细胞有25条染色体;而对照细胞81%有25条染色体,表明转化细胞染色体(数目)不稳定性;以0.5 μg/ml秋水仙素处理转化和对照CHL细胞不同时间,计数细胞有丝分裂中期相细胞比例,可见在各时间点,转化细胞的中期相细胞比例都低于相应的对照细胞, 这表明转化细胞的有丝分裂关卡功能下降;以不同浓度秋山仙素处理转化和对照细胞24 h,可见各浓度组转化细胞生存率明显高于对照细胞,这显示恶性转化细胞具有明显的秋水仙素毒性抗性.结论有丝分裂关卡功能下降可能在细胞的恶性转化过程中有重要作用.
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死亡受体Fas在人胃癌SGC-7901细胞凋亡过程中的应用
目的了解维生素E琥珀酸酯(VES)诱导胃癌细胞凋亡的信号转导途径,方法以人胃癌SGC-7901细胞作为靶细胞,采用细胞免疫化学法、反义寡核苷酸转染法探讨Fas在VES诱导SGC-7901细胞凋亡过程中的作用,结果经不同剂量VES处理后,细胞中蛋白表达增加;有剂量-效应关系;用Fas反义寡核苷酸转染SGC-7901细胞后,降低了VES抑制细胞生长的能力.结论在V ES诱导SGC-7901细胞凋亡过程中启动了Fas信号途径.
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微囊藻毒素LR在动物体内整体水平及细胞水平的分布
目的研究和探讨微囊藻毒素LR(Microcystins LR,MCLR)在机体内分布的靶器官及其在靶器官中的细胞水平定位.方法用125 I-MCLR标记物纯化,并注入小鼠体内,分别经同位素示踪技术和放射性自显影方法研究 125I-MCLR在小鼠体内整体水平和细胞水平的分布.结果同位素示踪显示,静脉注射、腹腔注射和口服3种不同途径进入体内的125I-MCLR,70%以上分布在肝脏和肾脏;提示这两个脏器是它的靶器官.放射性自显影研究表明,125I-MCLR在靶器官肝脏和肾脏内分别定位于肝细胞核内和肾皮质的肾细胞核内.结论该研究结果将为进一步探讨MCLR的损伤机制提供理论依据.
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彗星试验检测石棉对V79细胞DNA损伤的研究
目的研究石棉悬液和浸泡过滤上清液对V79细胞的D NA损伤情况,以进一步探讨石棉致癌机制.方法用彗星试验检测3种石棉悬液和浸泡过滤上清液对V79细胞的DNA损伤情况.同时设立阴性对照组. 结果石棉悬液各剂量组细胞DNA的迁移距离与阴性对照组比较,差异均有显著性(P ＜0.001),3种石棉浸泡过滤上清液50～400 μg/ml剂量组细胞DNA的迁移距离与阴性对照组比较,差异均有显著性(P＜0.05或P＜0.001),且均有确切的剂量反应关系 . 结论不仅石棉纤维对V79细胞DNA有物理损伤作用,而且其浸泡过滤上清液对V79细胞DNA有化学损伤作用.
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苯甲基磺酰氟对有机磷神经毒性的作用及其机制
有机磷化合物作为战争毒剂和农药在第2次世界大战时就已经开始广泛应用.有的有机磷化合物除了可以引起急性中毒以外,还可在1～2周后出现周围神经病的临床表现.患者可有四肢末梢麻痹,运动失调,严重者可瘫痪.这一表现称之为有机磷化合物引起的迟发性神经毒性(Organophosphorus-induced delayed neurotoxicity, OPIDN)或有机磷化合物引起的迟发性多发性神经病(Organophosphate induced delayed polyneuropathy, OPIDP)[1 ].众所周知,有机磷化合物的急性中毒表现与抑制乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)有关 .而有机磷化合物急性中毒1～2周后所诱发的OPIDN的发病机制到目前为止,仍不十分清楚 .
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毒理基因组学
自从人类基因组计划实现初步的目标后,很快在相关的领域产生了积极的影响.先是在环境科学领域建立了环境基因组计划(the Environmental Genome Project)[1],加速了对环境应激的基因多态性的研究[2].继而在毒理学领域启动了毒理基因组学研究计划(the Toxicogenomics Research Program)[3],将微点阵技术引入到毒理学研究中,形成了一个新的毒理学分支学科[4].
关键词： 毒理基因组学 -
hMTH1修复基因研究进展
氧自由基可攻击许多重要生物大分子,如核酸、蛋白质.DNA受到攻击后,产生20多种修饰碱基,其中8-OH-G数量多,该氧化损伤具有遗传毒性[1],并可能在肿瘤形成及衰老过程发挥重要作用[2].当DNA合成或修复时,碱基C和A可与DNA中8-OH-G以相同效率配对,由此造成G:C→T∶A颠换,8-OH-G还可引起相邻碱基错配,频率是8-OH-G 位点的1%[3].G氧化也可发生在细胞核苷酸池,实验发现以自由核苷酸形式存在G更容易氧化,且产物8-OH-dGTP是合成DNA的强致突变底物[4].在DNA复制或修复时,8-OH-dGTP能以相同效率合成到DNA上碱基A和C对位,引起A∶T→C∶G及G∶C→T∶A颠换[5].在哺乳动物细胞中,相当数量的自发性突变与8-OH-G有关,因此DNA及核苷酸池中G氧化损伤产物的修复对DNA合成高保真性致关重要.经研究,人体主要由hOGG1、hMYH及hMTH1修复基因联合参与8-OH-G的修复,其中hOGG1蛋白与hMYH蛋白作用于DNA上8-OH-G位点,hMTH1蛋白即8 -OH-dGTP酶则负责清除核苷酸池8-OH-dGTP[6].
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有毒涂料对人体健康的损害及控制对策
随着社会、经济与技术的飞速发展,人们在日常生活中对于涂料的需求量日益增大.我国过去涂料品种仅有4～5类十几种,现在已发展到20余类数百种.生产企业也由百余家扩大到4 000余家,其中大部分是外资企业和民营或乡镇企业.由于我国目前尚缺乏有关涂料的安全健康法规及其产品质量标准,致使许多有毒涂料大量流入消费市场,造成急性中毒事故明显增加,严重威胁人们的生命健康.我们对1995～1999年有毒建筑涂料对健康的危害进行了调查,结果如下.
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Ames试验检测几种中草药及绿茶的抗诱变作用
饮茶在我国己有数千年历史,至今仍是一种风靡全球的保健饮料.近年来许多专家和学者应用现代化科学技术发现了茶叶中的某些有效成分具有抗肿瘤、抗基因突变等生物功能,而中草药是我国传统医学的宝贵财富,也引起了国内外学者的广泛重视,特别是对中草药的抗突变作用有不少研究,但是中草药和茶叶抗4-甲基亚硝胺基-1-(3-吡啶基)-1-丁酮,N NK的致突变性尚未见报道.为此,本研究采用沙门氏菌回变试验(Ames试验)对几中草药及绿茶的水溶性性提取物拮抗NNK的致突变作用进行了初步探讨,为人类预防癌症提供依据.
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65%萘·腐粉剂毒性研究
65%萘*腐粉剂是一种新型杀菌农药,主要成分为萘、腐植酸.为了解其毒性情况对其进行了毒理安全性评价.
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职业性接触砷、铅对作业工人心电图的影响
职业性接触砷或铅均可直接引起心肌损害[1].据报道,砷与铅的配对化合物对大鼠游离肝细胞的联合毒性研究结果表明,两者的毒性相近,其联合毒性呈毒性相加作用 [2].单纯接触砷或铅对心电图的影响已多有报道[3,4],但同时接触砷和铅后的联合毒作用对心电图的影响还未见报道.为了解作业工人在生产环境中接触含有砷、铅的烟尘后,其心电图的改变情况,我们对某冶炼厂除进行了一般劳动卫生学调查外,还对作业工人的心电图进行了检查.
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室内空气中和家具内游离甲醛浓度的调查
随着社会经济的不断发展和人们生活水平的提高,对住宅居室的装修已成为现代人生活的一项重要内容.而由装修和更新家具引起的室内空气有毒有害物质的增加,对生命健康造成的危害,更成为人们关注的焦点.近两年以来,受用户的委托我们对北京城区和近郊区的数百家居室、办公室和写字楼进行了室内甲醛含量及家具游离甲醛含量的测定.
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急性有机磷农药中毒致中毒性脑病2例的临床观察
中毒性脑病在化学物中毒患者中时有发生,而急性有机磷农药中毒致中毒性脑病的病例却罕见报道.我院1999年以来收治了两名急性有机磷农药中毒致中毒性脑病的病人,现报告如下.
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氧气袋用于试验有害气体分析中一氧化碳采样的可行性
有害气体分析是常规兵器试验的一项重要内容.由于受被试武器的安全性能及强脉冲噪声和冲击波的影响,人与分析仪器不能靠近被试武器开展现场测量,需要通过一定的方式将试验有害气体采集后带回实验室分析.因此,有害气体采样成为分析工作的重要一步,采样方法和手段科学与否直接影响监测结果的准确性.本试验试图通过模拟在不同现场条件(不同温度和存放时间)下,对氧气袋内试验有害气体CO的浓度进行测定分析,研究使用氧气袋采集 CO的可行性,为试验有害气体分析采样提供理论依据.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
