原钒酸钠对离体大鼠心脏乳头肌收缩功能的影响

目的:观察不同浓度的原钒酸钠(Na3VO4)在正常灌流液条件下对离体大鼠心脏乳头肌收缩功能的影响.方法:分别在正常含钙和无钙灌流液中加入不同浓度的原钒酸钠,观察离体大鼠心脏乳头肌张力的变化.结果:在正常含钙和无钙灌流液中,原钒酸钠都使乳头肌张力显著增加(P＜0.05).结论:原钒酸钠可增加心脏乳头肌的张力.

原钒酸钠对大鼠的毒性及1,2-二羟基苯3,5-二磺酸钠对钒蓄积和排泄的影响

钒(Vanadium)可能成为有前途的治疗糖尿病(DM)药物[1-3],但钒酸盐具有一定的毒性[4],目前尚缺乏疗效显著又便于普及应用的抗钒中毒的药物.1,2-二羟基苯3,5-二磺酸钠(Tiron)是一种螯合剂,对钒中毒的预防和治疗可能会具有一定的作用 , 本实验研究是观察饮钒大鼠的毒性,大鼠血液、肝、肾、骨组织中的钒蓄积量及1,2-二羟基苯3,5-二磺酸钠Tiron驱钒效果.

富钒鹰嘴豆芽对糖尿病大鼠血糖和血脂的影响

目的:研究富钒鹰嘴豆芽降糖作用及可能机制.方法:以链脲佐菌素诱导形成糖尿病大鼠模型,饲喂不同浓度的富钒鹰嘴豆芽4周,观察大鼠血糖和血脂等的变化.结果:与正常对照组比较,糖尿病模型大鼠的血糖升高了4倍,血浆胰岛素降低了57.63%、糖化血红蛋白(GHb)升高了42.28%,谷丙转氨酶、谷草转氨酶和血浆脂质水平明显升高.而分别饲喂不同浓度富钒鹰嘴豆芽4周后,糖尿病大鼠的上述指标都得到改善,其中以中等剂量(100 ug/ml)富钒鹰嘴豆芽治疗组的效果明显:血糖水平降低了58.60%(P<0.05);血浆胰岛素水平明显增高(P<0.05)且接近正常;GHb降低了32.81%,血浆低密度脂蛋白、甘油三酯和总胆固醇明显下降(P<0.05),谷丙转氨酶和谷草转氨酶分别降低了39.98%和41.37%.而葡萄糖耐量得到显著改善,2h的血糖值降低了38.46%.结论:富钒鹰嘴豆芽能阻止糖尿病大鼠高血糖的进展和血浆脂质水平的改变;这种钒的有机复合物形式达到了减毒增效的目的,具有较佳的应用前景.

原钒酸钠对2型糖尿病大鼠丙酮酸激酶的影响

目的:研究原钒酸钠对2型糖尿病大鼠丙酮酸激酶活性的影响.方法:大鼠灌胃给予脂肪乳10d后,应用四氧嘧啶建立2型糖尿病模型.70只大鼠分为正常组、高脂组、糖尿病组、苯乙双胍组和原钒酸钠大、中、小剂量组(9、3、1mg·kg-1).连续灌胃7d后,测定各组空腹血糖值,用比色法测定肝组织和血清中丙酮酸激酶活性.结果:原钒酸钠降低2型糖尿病大鼠血糖值;与模型组相比,中、大剂量原钒酸钠升高2型糖尿病大鼠丙酮酸激酶活性(P<0.01)中剂量原钒酸钠使血清中酶活性完全恢复,大剂量原钒酸钠使肝组织和血清中酶活性完全恢复(与正常组相比P>0.05).结论:原钒酸钠增加2型糖尿病大鼠肝组织和血清中丙酮酸激酶活性,这可能是其发挥降血糖作用的一个环节.

血糖安片剂含量测定方法考察

随着人们生活水平的提高,糖尿病、冠心病、肿瘤等非传染性疾病的发病率近年来呈逐年上升趋势.糖尿病作为一种与人们生活方式密切相关的代谢性疾病正越来越广泛地影响着人类的健康.钒酸盐具有胰岛素样作用,能够增强组织对胰岛素的敏感性,改善糖尿病人的能量代谢.大量体外实验、动物模型证明,钒酸盐对1型和2型糖尿病患者均有明显降糖效果.血糖安是由我校研制开发的降糖药,其主要成分为原钒酸钠.本实验对血糖安片剂的含量测定方法进行初步探讨.

原钒酸钠对四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠的糖耐量的影响

目的 研究原钒酸钠对四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠的糖耐量的影响.方法 建立四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠模型,对正常大鼠及糖尿病大鼠给予原钒酸钠治疗7天后,采用葡萄糖氧化酶法测定大鼠的血糖值、糖耐量,并以放射免疫法测定血清胰岛素值.结果 原钒酸钠能显著对抗由四氧嘧啶诱导的大鼠血糖值升高,并改善糖耐量;对正常大鼠的血糖值和血清胰岛素值无影响.结论 原钒酸钠对四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠有明显的改善糖耐量作用,且这种改善作用与血清胰岛素含量无关.

原钒酸钠对小鼠肠运动的影响

目的 探讨原钒酸钠对小鼠肠运动的影响及作用机制.方法 采用碳末推进实验观察经胃给予小鼠原钒酸钠后胃肠推进率的变化,同时应用离体肠管观察原钒酸钠对小鼠十二指肠运动的影响,并同步测量药物对翻转小肠囊的葡萄糖-钠转运电位的影响.结果 与正常组比较,不同剂量原钒酸钠均可提高小鼠胃肠推进率(P<0.05).原钒酸钠浓度为10μmol/L,20μmol/L,30μmol/L时,十二指肠收缩张力分别为0.97±0.10,0.99±0.11,1.02±0.12,较对照组(0.87±0.11)高(P<0.05);收缩幅度分别为0.52±0.05,0.54±0.07,0.7±0.11,也高于对照组(0.50±0.05,P<0.05),但对收缩频率无明显影响(P>0.05).此外,原钒酸钠浓度为10μmol/L和20μmol/L时,肠壁电势差(PD)分别为2.26mV± 0.35mV,2.09mV±0.34mV,明显低于对照组(2.61mV±0.37mV,P<0.05).结论 原钒酸钠对离体和在体肠运动均有显著促进作用,这可能是通过抑制小肠葡萄糖-钠转运电位而发挥作用的.

原钒酸钠对Ⅱ型糖尿病的降糖作用研究

原钒酸钠的细胞毒理学实验研究

原钒酸钠对小肠糖吸收的影响

目的观察原钒酸钠对葡萄糖及麦芽糖吸收的影响,并初步探讨其影响糖吸收的机制. 方法①正常Wistar大鼠分为正常对照组、生理盐水对照组、阿卡波糖组(30 mg*kg-1)、原钒酸钠大剂量(16 mg*kg-1)、中剂量(4 mg*kg-1)和小剂量(1 mg*kg-1)组,分别灌胃葡萄糖和麦芽糖后,用氧化酶法测空腹血糖值及糖耐量.②从小肠上段提取α-葡萄糖苷酶,检测原钒酸钠对酶的抑制作用.结果①原钒酸钠可延迟灌胃葡萄糖(22 g*kg-1)引起的血糖升高且3个剂量组血糖曲线下面积(AUC)均低于对照组,分别为(8.24±0.63) mmol*h-1*L-1 (P<0.01),(9.69±0.38) mmol*h-1*L-1 (P<0.01),(13.76±0.39) mmol*h-1*L-1 (P<0.05);②原钒酸钠和阳性对照组均可延缓灌胃麦芽糖(22 g*kg-1)引起的血糖升高,且大、中剂量可抑制血糖峰值升高(P<0.05),各给药组AUC均低于对照组,大剂量和中剂量为(8.97±1.56)和(6.19±0.47) mmol*h-1*L-1均低于阳性对照组(13.10±0.43) mmol*h-1*L-1(P<0.05);③原钒酸钠1、10、100 μmol*L-1均可抑制正常大鼠小肠α-葡萄糖苷酶的活性,其抑制百分率分别为59.76%、68.18%、87.22%,且大剂量和中剂量均大于阳性对照组的60.94%,分别为P<0.01和P<0.05.结论原钒酸钠可延缓并抑制小肠对麦芽糖的吸收,其机制除了抑制Na+,K+-ATP酶外,还可能抑制了α-葡萄糖苷酶的活性.

原钒酸钠的细胞毒理学实验研究

目的探讨原钒酸钠(SOV)对心肌细胞的毒性作用及其机制.方法采用循环灌流的方法急性分离成年豚鼠心肌细胞,使其在原钒酸钠浓度为1,10,100 μmol*L-1,1 mmol*L-1作用后,分别检测30,60,120,180 min 4个时相心肌细胞保存液中LDH、CK含量以及心肌细胞蛋白含量和Na+,K+-ATP酶活性,检测心肌细胞凋亡率和细胞活力;电镜下观察死亡和凋亡细胞的细胞器和细胞核形态学变化.结果在原钒酸钠100 μmol*L-1和1 mmol*L-1两个组的各时相保存液中LDH、CK以及心肌细胞中蛋白含量增加;心肌细胞中Na+,K+-ATP酶活性和细胞活力降低,与对照组相比差异有显著性(P<0.01).流式细胞仪显示:在180 min时100 μmol*L-1和1 mmol*L-1两组的细胞凋亡率与对照组相比增加(P<0.05).结论在原钒酸钠浓度高于100 μmol*L-1且作用时间在30 min以上时,心肌细胞出现不可逆性损害.

原钒酸钠对Ⅱ型糖尿病的降糖作用研究

目的观察原钒酸钠对Ⅱ型糖尿病大鼠的降糖作用.方法用高脂饲料灌胃正常大鼠,引起肥胖,测定血中游离脂肪酸浓度.同时应用正糖钳技术检测胰岛素抗性,对产生胰岛素抵抗的大鼠腹腔注射小剂量链脲菌素(55 mg*kg-1),然后筛选空腹血糖值大于11.1 mmol*L-1大鼠为糖尿病模型组.连续灌胃原钒酸钠7 d后,测定空腹血糖值.结果①大鼠喂食高脂饲料后,正糖钳实验中维持血糖稳态所需胰岛素量增多,为(0.54±0.02) U*min-1,高于正常组(P<0.01);同时血中游离脂肪酸浓度增加,从正常(0.469±0.047) mmol*L-1至(1.532±0.291) mmol*L-1(P<0.01);②原钒酸钠对正常大鼠的血糖值无影响,而对Ⅱ型糖尿病大鼠的空腹血糖值及糖耐量曲线下面积有降低作用(P<0.05).结论实验结果证明了原钒酸钠可以明显降低Ⅱ型糖尿病大鼠的空腹血糖值,并且对糖耐量具有保护作用.

鹰嘴豆芽与原钒酸钠对糖尿病大鼠的降糖作用

目的 研究鹰嘴豆及豆芽与低剂量原钒酸钠联合使用的减毒、降糖作用.方法 以链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导形成糖尿病大鼠模型,鹰嘴豆及豆芽和原钒酸钠分别单独和联合服用4周,观察大鼠血糖和血脂等的变化.结果 与正常对照组比较,糖尿病组血糖升高了4倍,血浆胰岛素(insulin, INS)降低了57.63%,血浆脂质水平明显异常,肝肾功能明显受损.而分别单独和联合口服鹰嘴豆及豆芽和原钒酸钠4周后,糖尿病大鼠的上述指标均得到改善,其中以鹰嘴豆芽联合低剂量原钒酸钠(0.2·mg/mL)治疗组(D+Ps+V)效果明显:血糖降低了72.24%(P＜0.05);血浆胰岛素水平接近正常;血浆脂质水平、葡萄糖耐量、肝肾功能均得到改善.结论 鹰嘴豆及豆芽和原钒酸钠均能改善糖尿病大鼠高血糖的发展状况和血浆脂质水平的变化状况;鹰嘴豆芽与原钒酸钠联合应用疗效佳,既降低了钒毒性又增强了两者的抗糖尿病作用.

蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂对大鼠RPE细胞α-平滑肌肌动蛋白表达的影响

目的 探讨蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)在大鼠视网膜色素上皮(RPE)细胞中的表达及其抑制剂原钒酸钠(SOV)对α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响.方法 免疫荧光染色法观察PTP的3种典型亚型PTP1B、PTP-LAR及PTEN在大鼠RPE细胞中的表达;SOV与培养液共培养RPE细胞为实验组,正常RPE细胞为对照组.实时定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测PTP1B、PTP-LAR及PTEN基因表达的变化,免疫荧光染色法观察α-SMA在细胞中表达的改变.结果 PTP1B在非融合和融合大鼠RPE细胞的细胞质和细胞核中均有明显表达,PTP-LAR在非融合细胞中以细胞核膜表达为主,而在融合细胞中主要表达于细胞质,PTEN未见明显表达.SOV孵育后PTP1B、PTP-LAR mRNA的表达量均明显下降(P＜0.01),PTEN mRNA表达量很少,实验组与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05);免疫荧光检测发现,随着SOV浓度的增加α-SMA阳性细胞比例明显增加(P＜0.01),表达明显增强,其在细胞内的分布状态也有明显改变.结论 PTP1B、PTP-LAR在体外培养的大鼠RPE细胞中有明显表达,SOV可明显抑制其作用并调节α-SMA的表达和分布.

Dynein抑制剂对卵母细胞体外成熟及cyclinB1 mRNA水平的影响

背景与目的:胞浆 Dynein(动力蛋白)做为微管负极方向的马达蛋白在细胞增殖进程中发挥重要作用.本实验采用原钒酸钠特异抑制 Dynein生物活性后,观察卵母细胞体外培养成熟率和cyclinB1基因转录水平变化,探讨 Dynein功能异常对卵母细胞成熟分裂进程的影响及相关机制.材料与方法:应用卵母细胞体外培养成熟技术、半定量RT_PCR和单细胞RT_PCR方法,分别检测加入 Dynein抑制剂前后卵母细胞成熟率和cyclinB1基因转录水平的变化.结果:12 h量效实验结果证实,不同浓度原钒酸钠作用后,5 μmol/L原钒酸钠即可明显降低小鼠卵母细胞成熟率,0～400 μ mol/L卵母细胞成熟率随着剂量的增加而显著减少;同时检测发现,50～500 μ mol/L原钒酸钠组卵母细胞cyclinB1 mRNA表达呈剂量依赖性增加.时程结果表明,卵母细胞与400 μmol/L原钒酸钠作用 1 h 以上,卵母细胞成熟率明显减少;体外分别培养4 h或 8 h后再放入含有原钒酸钠培养基中培养至 12 h,仍可明显抑制卵母细胞第一极体排放. 400 μ mol/L原钒酸钠作用后,卵母细胞内 cyclinB1 mRNA时程表达水平与对照组相比,呈明显反向变化.结论: Dynein抑制剂诱导体外培养的卵母细胞减数分裂阻滞,成熟促进因子 (MPF)活性改变可能是 Dynein功能丧失后引起减数分裂停滞的一个机制.