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沙利度胺对小鼠肝脏微小转移瘤血管生长的影响作用研究

李红；蒋旭远；邵海波

关键词：肝肿瘤血管生成抑制剂

摘要： 目的探讨应用沙利度胺后小鼠肝脏微小转移瘤内血管的形态学变化规律.方法 20只BALB/c小鼠制成肝转移瘤模型,并将其按体重分层随机方法分为对照组和实验组.从注入结肠癌细胞后第1天开始连续14 d,对实验组小鼠每天腹腔内注射沙利度胺200 mg/kg,对照组小鼠每天腹腔内注射相同剂量的生理盐水.注射后第15天,采用活体荧光显微镜对2组小鼠的肿瘤大直径在相似范围内的肝脏微小转移瘤(实验组26个、对照组27个)进行活体观察.动物处死后,保留肝脏,采用抗CD34单克隆抗体进行免疫组织化学染色,分别将实验组52个、对照组55个转移瘤按肿瘤大直径(以400μm为界)分为大小2组,采用t检验比较各组间肿瘤内微血管密度(MVD)、肿瘤内血管分支密度(BD)和肿瘤内CD34阳性血管密度(MVD-CD34).结果对照组中较大转移瘤的MVD和MVD-CD34[分别为(18.1±3.5)%和(22.9±2.8)条血管/高倍视野]高于小转移瘤[分别为(13.0±3.2)%和(12.8±2.5)条血管/高倍视野],t值分别为和2.840和9.860,P值均<0.01;而BD差异无统计学意义[大、小转移瘤BD分别为(110.0±20.5)和(99.7±17.3)条/lmm2,t=1.040,P＞0.05)].实验组中只有较大转移瘤的MVD-CD34[(17.4±2.3)条血管/高倍视野]高于小转移瘤[(11.5±2.5)条血管/高倍视野](t=8.770,P<0.01),而MVD和BD差异均尤统计学意义,大、小转移瘤MVD分别为(14.7±3.5)%和(13.2±3.3)%,BD分别为(95.3±18.3)和(97.1±21.O)条/mm2,t值分别为0.826和0.347,P值均>0.05.实验组与对照组间比较,可见小转移瘤的MVD、MVD-CD34和BD差异无统计学意义(t值分别为0.098、1.190和0.392,P值均>0.05),而实验组较大转移瘤的MVD、MVD-CD34和BD均明显小于对照组(t值分别为3.140、9.850和2.870,P值均<0.01).结论沙利度胺只对具有新生血管的肝脏微小转移瘤表现出抗血管新生作用,而且肿瘤内不同血管成分对抗血管新生治疗反应不同.

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