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白藜芦醇抑制Sonic hedgehog信号并减轻大鼠肺纤维化的研究

李利华;卢滨;吴红科;张浩;姚菲菲

摘要: 目的 研究白藜芦醇对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的影响.方法 完全随机分组法将40只SD雄性大鼠分为4组:对照组、模型组、25μmol白藜芦醇组和50μmol白藜芦醇组.模型组大鼠气管内滴注博莱霉素,25和50μmol白藜芦醇组大鼠气管内滴注博莱霉素后分别用25和50μmol白藜芦醇灌胃,对照组大鼠气管内滴注生理盐水.处理30 d后,观察各处理组大鼠肺组织病理变化并检测大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)和Ⅰ型胶原蛋白含量.分离各组大鼠肺成纤维细胞,并利用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot检测细胞中SHH(Sonic hedgehog,SHH)、Smo、Gli-1 mRNA和蛋白的表达,同时检测细胞增殖和凋亡.结果 模型组大鼠肺泡结构严重破坏并伴有胶原纤维沉淀,白藜芦醇处理可减轻纤维化病变.白藜芦醇可降低肺组织中博莱霉素诱导的HYP和Ⅰ型胶原蛋白含量.博莱霉素能显著上调成纤维细胞中SHH、Smo、Gli-1mRNA和蛋白的表达,而白藜芦醇则可抑制SHH、Smo和Gli-1的表达.博莱霉素促进成纤维细胞增殖并减少凋亡,白藜芦醇抑制细胞增殖并促进细胞凋亡.结论 白藜芦醇可抑制博莱霉素诱导的SHH信号活化并减轻大鼠肺纤维化.

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