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全外显子组测序发现中国Joubert综合征家系C5orf42基因的新突变
目的 探究一个中国Joubert综合征家系的致病基因及位点. 方法 对该Joubert综合征家系的先证者进行全外显子组测序,按照ACMG 解读规则筛选致病性变异位点,利用聚合酶链式反应(PCR)和Sanger 测序进行验证,并在其他家庭成员及192例健康对照者中进行测序验证. 结果 在先证者的5号染色体的C5orf42基因上存在2个杂合突变位点,分别为c.3676C>T,p.R1226X以及c.8310_8311insT,p.L2770fsX5,这两个位点在家系中符合遗传共分离规律. 结论 全外显子组测序结合Sanger测序发现C5orf42基因的c.3676C>T,p.R1226X以及c.8310_8311insT,p.L2770fsX5位点为引起该Joubert综合征家系临床病变的突变位点.
关键词： Joubert综合征 C5orf42 全外显子组测序 小脑蚓部发育不全 -
基于公共数据库和PubMed快速获取Joubert综合征相关的基因
目的 基于公共数据库和PubMed文献知识库快速获取Joubert综合征相关的致病基因. 方法 使用RVarfromPDB软件包,分别从HPO、Orphanet、ClinVar、UniProt等公共数据库提取Joubert综合征相关的基因和变异信息;从PubMed文献库中,检索Joubert综合征相关的文献,基于文本挖掘的方法提取基因和变异信息,建立不同信息之间的关联;并对不同来源的基因信息进行标准化和整合.后对该方法获得的Joubert相关基因与DisGeNET数据库中的基因进行比较评价. 结果 利用本研究建立的方法,从各个数据库和PubMed中共抽取了35个Joubert综合征相关的基因.与DisGeNET数据库的比较后,获得33个与Joubert综合征相关的基因.该列表包含的基因比从DisGeNET数据库中获取的Joubert综合征相关基因更加完整.整个过程可在内存4G以上电脑单个CPU下10 min左右自动化完成. 结论 本研究提供了一种全自动化的方法,基于公共数据库和PubMed文献知识库来获取Joubert综合征相关的基因.该方法对精准医学时代下Joubert综合征相关的研究和遗传检测产品的开发应用具有较大的参考价值.同时,该方法可以为获取其它单基因病相关的致病基因提供借鉴.
关键词： Joubert综合征 基因 公共数据库 文本挖掘 自动化方法 -
目标外显子组捕获测序发现INPP5E突变致Joubert综合征1例
目的:鉴定一个中国Joubert综合征家系的致病基因及位点.方法:对该Joubert综合征家系的先证者进行目标外显子组捕获测序,通过生物信息学分析找到候选的致病基因及位点,利用聚合酶链式反应(PCR)和Sanger测序进行验证.结果:在先证者的9号染色体INPP5E基因上存在2个杂合变异位点,分别为c.1524C＞G,p.Asp508Glu以及c.1688G＞A,p.Arg563His.这两个位点在家系中符合遗传共分离规律.结论:目标区域捕获测序结合Sanger测序发现INPP5E基因的c.1524C＞G以及c.1688G＞A位点为引起该Joubert综合征家系临床病变的变异位点,这是国内首次报道的由INPP5E基因突变导致的Joubert综合征病例,且c.1524C＞G为首次发现的新致病位点.
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全外显子组测序发现CSPP1所致Joubert综合征1例
目的:探讨一个中国Joubert综合征家系的致病基因及位点.方法:对该Joubert综合征家系的先证者进行全外显子组测序,通过与已知数据库的比对分析,找到候选的致病基因及位点,利用聚合酶链式反应(PCR)和Sanger测序进行验证.结果:在先证者的8号染色体CSPP1基因上存在2个杂合突变位点,分别为c.1132C＞T,p.R378X以及c.2244_2245delAA,p.E750GfsX30.这两个位点在家系中符合遗传共分离规律.结论:全外显子组测序结合Sanger测序发现CSPP1基因的c.1132C＞T,p.R378X以及c.2244_2245delAA p.E750fsX30位点为引起该Joubert综合征家系临床病变的突变位点,这是国内首次报道的由CSPP1基因突变导致的Joubert综合征病例.
关键词： Joubert综合征 CSPP1 全外显子组测序 小脑蚓部发育不良 纤毛相关疾病 -
CT诊断Joubert综合征1例
Joubert综合征是Joubert报道的一种脑发育不良遗传性疾病,以发作性气喘为主要症状表现,容易漏诊 [1].我院诊断Joubert综合征1例,现报道如下,总结诊断经验.1案例资料患儿,男,足月顺产,出生体重3.35k g,否认窒息、抢救史,9个月.表现为咳嗽、气促、喘息2日,发热1日.
关键词： Joubert综合征 CT 诊断 -
Joubert综合征合并肾单位肾痨临床病理观察
目的 探讨Joubert综合征合并肾单位肾痨的临床、影像学特点、病理特征及分子遗传学,进一步加深对该病的认识.方法 回顾性分析1例Joubert综合征合并肾单位肾痨患儿的临床资料、实验室检查,影像学资料,肾穿刺活检病理以及分子遗传学,并进行文献复习.结果 患儿男性,7岁.因面色苍黄2年,发现肾功能异常12天人院.查体:生长发育迟缓及智力障碍,肌张力低下,异常眼部运动,特殊面容.双肾MRI显示皮髓质交界处见多发类圆形囊肿.头颅MRI显示小脑蚓部发育缺如,并呈现“中线裂征”、“磨牙征”和“蝙蝠翼状”.肾穿刺组织活检镜下见中～重度肾小管萎缩及间质纤维化,肾小管基底膜不规则增厚或变薄,分层和撕裂,肾间质中可见淋巴细胞及浆细胞浸润.基因检测见RPGRIP1L基因出现纯合变异,其父母为杂合变异.结论 本例患儿小脑蚓部发育缺如等特征性影像学以及临床特点,Joubert综合征诊断明确.肾病理见肾小管及肾间质特殊改变,以及基因RPGRIP1L出现错义突变,结合临床分析可明确Joubert综合征(7型)合并肾单位肾痨.
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Joubert综合征1例
男,12个月,以运动发育落后,阵发性呼吸深快就诊.顺产,无宫内窘迫史,父母体健,非类似家族史.患儿运动发育落后于同龄儿,不会爬行,能独坐,对外界反应尚好.查体:面容无特殊异常,双侧眼球运动良好,可注视及追视.听觉反应存在,四肢无畸形,四肢肌张力低,握力差,双膝反射亢进.
关键词： Joubert综合征 -
Joubert综合征一例及文献复习
目的 探讨Joubert综合征(JS)的临床表现、影像学特征及其诊断价值.方法 报告Joubert综合征1例的临床资料及影像表现,并复习通过中国生物医学文献数据库(CBMdise)检索国内报道的31例的相关文献.结果 连同本例一同分析的32例Joubert综合征患儿男20例,女12例,发病年龄3d～6岁(平均2.2岁)；全部患儿临床表现均有发育迟缓及肌张力减退的表现,异常呼吸26例(81.3％),眼球异常运动26例(81.3％),多指(趾)2例(6.3％),张口时伸舌6例(1 8.8％).影像学包括中脑水平的“磨牙征”、小脑半球间的“中线裂”及“蝙蝠翼”状的第4脑室,其中全部患儿均有“中线裂”,“磨牙征”29例(90.1％),“蝙蝠翼”状的第4脑室30例(93.8％).结论 Joubert综合征是一种罕见的颅脑先天性发育畸形,具有发育迟缓、肌张力减退、异常呼吸及眼球异常运动等典型临床表现,脑部影像具有“磨牙征”、“中线裂”及“蝙蝠翼”状的第四脑室等特征.
关键词： 脑疾病 Joubert综合征 综述文献 -
OFD1基因突变引起的 Joubert 综合征10型一例临床和基因分析
目的：对Joubert综合征进行临床特点和遗传学分析。方法对2015年8月山东大学齐鲁儿童医院呼吸介入科临床疑为Joubert综合征的1例患儿进行临床及实验室检查，并应用新一代测序技术，对该患儿及其父母进行分子遗传学分析。结果患儿男，3月龄21 d，因咳嗽、气喘1月余就诊，头颅磁共振成像显示中脑似呈“磨牙状”，查体发现手足均为六指畸形，四肢短小，视盘缺损、脉络膜缺损，内脏反位。基因检测发现定位于染色体Xp22．2的OFD1基因存在缺失突变（ c．2843＿2844 delAA）为新生突变，其父母均未携带该突变，该突变可致OFD1蛋白由972氨基酸截断为948氨基酸。结论本患儿临床表现为多器官发育不良，基因检测OFD1存在移码突变c．2843＿2844 delAA，临床分析结合基因检测结果，可明确诊断该患儿为罕见的Joubert综合征10型。
关键词： Joubert综合征 OFD1基因 高通量核酸测序 -
CC2D2A基因变异所致Joubert综合征一家系的临床及分子遗传学分析
目的 对临床诊断为Joubert综合征的一家系进行临床和遗传学分析,明确其基因诊断以提供遗传咨询和产前诊断服务.方法 以2013年深圳市妇幼保健院门诊临床诊断为Joubert综合征的一家系为研究对象,采集了该家系的先证者和患病胎儿的病史,采用目标序列捕获及新一代测序技术,对该家系先证者、患病胎儿及其父母双亲进行基因检测,采用Sanger测序法对发现的可能的致病突变进行家系成员验证,结合临床症状体征和综合检测结果,对该家系的Joubert综合征进行临床和分子遗传学分析.结果 先证者婴儿期表现为发作性呼吸急促、肌张力增高,无异常的眼球运动,颅脑MRI提示磨牙征,后发展为共济失调、肌张力减退、明显的智力低下和生长发育迟缓,伴上睑下垂,暂时未发现肝肾功能及视力异常;妊娠中期彩超及MRI提示患病胎儿脑积水征象,无外观畸形.先证者及胎儿同时遗传了分别来自其父亲的CC2D2A基因c.2999A＞ T(p.Glu1000Val)错义突变和其母亲的CC2D2A基因20 ～21外显子的缺失,符合孟德尔复合杂合遗传.其中通过Sanger测序证实c.2999A＞ T(p.Glu1000Val)突变遗传自其父亲,先证者母亲该位点无突变.结论 Joubert综合征在胎儿期中-晚期可体现为脑积水,出生后婴儿期异常的呼吸,也可能表现出肌张力增高,头颅MRI体现为磨牙征,随着年龄增长表现出双侧肢体肌张力降低、共济失调、智力低下和生长发育迟缓,伴上睑下垂;综合临床病史和分子遗传学检测结果可推测CC2D2A基因的c.2999A＞ T(p.Glu1000Val)突变和20～21外显子的缺失复合杂合变异可能是该Joubert综合征家系的致病原因.
关键词： Joubert综合征 CC2D2A基因 基因突变 新一代测序技术 -
早产儿Joubert综合征1例报道并文献复习
目的 探讨Joubert综合征(Joubert syndrome,JS)的临床特点,以提高临床对该病的认识和诊断率.方法 报道2017年10月2日中国人民解放军第七医学中心收治的1例JS早产儿的临床资料及影像学特点,应用基因测序技术对该患儿及其父母进行分子遗传学分析并复习相关文献.结果 本例患儿胎龄32+3周,入院后肾脏超声及肾脏增强CT检查提示多囊肾,基因测序提示患儿及其母亲存在CSPP1基因两个杂合突变,为JS(基因型21型),结合患儿临床表现明确诊断为JS,既往未见报道.本病的常见临床表现为发作性呼吸深快或呼吸暂停,常伴有小头畸形、多指、视网膜缺损或视网膜发育不良、小脑蚓部缺如和多囊肾.结论 JS是常染色体隐性遗传病,男性多发.杂合子突变亦可出现JS表现,可能与男性以及遗传的不均一性有关,但仍需进一步研究.
关键词： Joubert综合征 早产儿 多囊肾 小脑蚓部缺如 杂合子 -
Joubert综合征的CT和MRI表现及诊断价值
目的:探讨Joubert综合征临床表现及CT、MRI表现,提高对Joubert综合征的认识.方法:对4例Joubert综合征患儿临床资料及MRI、CT表现进行回顾性分析,并复习相关文献.其中3例行MRI检查,1例行螺旋CT扫描.结果:小脑半球间“中线裂”,蝙蝠翼状、三角形第四脑室以及中脑臼齿征为Joubert综合征的典型MRI及CT表现.结论:Joubert综合征MRI及CT表现具有一定的特征性,对临床诊断Joubert综合征具有重要价值.
关键词： Joubert综合征 脑疾病 磁共振成像 X线计算机 -
INPP5E基因变异所致Joubert综合征一家系的临床及遗传学基因分析
目的 探讨Joubert综合征一家系进行临床表现、磁共振成像(MRI)及遗传学分析,确定家系中的致病基因.方法 对2015年10月到2017年10就诊于本院的兄弟2例进行临床特点、影像学检查进行整理,采用目标序列捕获及高通量测序技术,对该家系进行基因检测,应用Sanger测序法对发现的可能的致病突变进行家系成员验证,结合临床症状体征和MRI结果,对该Joubert综合征家系进行临床和分子遗传学分析.结果 此家系中2例患儿均表现为语言、运动发育落后,查体肌张力无明显异常,未见特殊面容、体征,2例MRI均表现为小脑下蚓部缺失,四脑室上部呈"蝙蝠翼状"的特殊表现.对该家系进行基因检测发现2例患儿均为INPP5E基因c.1024T>C的纯合突变,确诊为Joubert综合征1型.父母均为此突变杂合子,此突变为一个未见临床报道的新突变.结论 Joubert综合征1型可出现智力、运动发育落后, 不伴有视网膜及肾功能异常,综合临床病史、MRI及分子遗传学检测结果可推测INPP5E基因引起c.1024T>C突变是该Joubert综合征家系的致病原因.
关键词： Joubert综合征 INPP5E基因 高通量核酸测序 磁共振 -
Joubert 综合征的 MR 诊断
Joubert综合征（ JS）是一种罕见的颅脑先天发育畸形，1969年由法国神经学专家Joubert首次报道，该病具有特征性的MR表现，本文通过回顾性分析我院临床及影像综合资料诊断的4例Joubert综合征的MR表现特点，以提高对本病的认识。
关键词： 脑疾病 Joubert综合征 磁共振成像 -
C5orf42基因突变所致Joubert综合征1例报道
目的 对1例临床诊断为Joubert综合征患儿进行临床和遗传学分析,明确其基因诊断,以提供康复指导和遗传咨询.方法 采集患儿病史,采用新一代测序技术和目标序列捕获,对患儿及其父母进行基因检测,采用PCR结合Sanger测序法对发现可能存在的致病突变进行家系成员验证,并进行临床和分子遗传学分析.结果 患儿表现为肌力肌张力低下,发作性呼吸急促,有水平眼震,生长发育迟缓,发育商低下,手足多指(趾)畸形,颅脑核磁共振(MRI)提示“磨牙征”“中线裂征”“高脚酒杯征”.暂无肝肾功能及视网膜异常.患儿C50ff42基因检测到3个杂合突变,分别是c.7351G＞A(p.V24511)、c2315T＞C(p.L772P)和c.8852_8855del(p.R2952Cfs*17),通过PCR结合Sanger测序法证实前两个错义突变来自其父亲,其母亲该位点无变异,第三个移码突变来自其母亲,其父亲该位点无变异.结论 Joubert综合征在婴幼儿时期可表现为异常呼吸,肌力肌张力异常,发育迟缓,头颅MRI表现为特征性“磨牙征”;结合临床病史和遗传学检测结果可推测C50ff42基因的c.7351G＞A(p.V2451I)、c.2315T＞C(p.L772P)和c,8852_8855del(p.R2952Cfs*17)杂合突变可能是该Joubert综合征的分子病因.
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Joubert综合征的影像与临床相关性分析
目的:分析Joubert综合征(JS)影像学特征,并与临床相关性做探讨.方法:回顾性分析15例JS患儿的临床及MRI资料.结果:JS典型影像表现包括小脑半球间“中线裂”,第四脑室上部呈蝙蝠翼状和第四脑室中部呈三角形以及中脑水平的磨牙征.本组15例患儿均可见中线裂,其中仅发生在下蚓部者8例,上下蚓部均见裂隙者7例,后者肌张力减低程度较前者显著;13例显示蝙蝠翼状和三角形第四脑室;12例显示磨牙征,其中2例不典型,3例未显示磨牙征,10例显示典型磨牙征患儿任横断面图像上依据小脑上脚走向分为平行6例,V字形2例,A字形1例,弧形1例,且小脑上脚走行的分型与临床表现无明确相关性.结论:中线裂、蝙蝠翼状或三角形第四脑室及磨矛征与患儿的肌张力减低/共济失调等症状相关.影像学检查能很好的发现JS小脑蚓部发育不良的征象,结合JS临床表现,可以做出较可靠的诊断.
关键词： 脑疾病 中枢神经系统 Joubert综合征 磁共振成像 -
儿童Joubert综合征1例
Joubert综合征(Jouhert syndrome,JS)是在1969年由Joubert等首次报道的一种发病率约为1/105的少见多基因常染色体隐性遗传病.1 临床资料患儿,女,9岁. 2015年8月20日突然出现抽搐就诊我院,门诊行MRI平扫检查示:中脑水平可见小脑蚓部部分发育不全, 两侧小脑半球间隙增宽,形成"中线裂",第四脑室呈"三角形",中脑上脚延长增厚呈"磨牙征"改变,双侧小脑脑沟变浅、消失.既往患儿2009年2月-2010年7月期间,先后3次以咳嗽、气喘3d,发热、咳嗽4d,咳嗽、流涕3d、 发热2h等首发症状入我院儿科住院治疗,我院分别诊断为支气管哮喘、支原体肺炎、上呼吸道感染,均经抗感染及祛痰、平喘等对症治疗后缓解出院. 从1岁起有多次"气喘"史,有"青霉素"药物过敏史,该患儿为第一胎,第一产,孕足月剖宫产娩出,出生体重3.0kg,出生时无明显窒息史、抢救史,生后混合喂养,不规则添加辅食,现主食米饭,无挑食、偏食.患儿运动发育较同龄人差,1岁余出牙、说话,1岁6月会坐,2岁7月会走,双脚呈八字形,已接种过卡介苗、乙肝疫苗等. 查体:自幼智力低下,神情反应可,肌力、肌张力减退,生理反射存在,病理反射未引出,心肺腹未见异常. 父母体健,非近亲结婚,否认家族性遗传病史. 综合影像和临床表现,本次临床诊断考虑Joubert综合征.
关键词： 儿童 Joubert综合征 病例报告 -
综合康复治疗1例 Joubert 综合征的疗效观察
患儿女，4岁，因“步行不稳1年余”于2013年3月在我科就诊。患儿系第1胎第4产，足月顺产，出生体重3kg ，产时有窒息史。22个月可简单发音，2岁10月可独走，步态不稳。查体：左眼内斜，视觉追视欠佳，可上下追视，左右180°追视，头围42cm ；四爬不协调，肌张力轻度降低，独走不稳，步基较宽，不能跑跳，上下楼梯缓慢；简单言语能理解，吐字不清；其母亲有共济失调、运动发育落后等表现，未曾诊治。颅脑M RI示：小脑上脚增粗，致中脑变形似呈“磨牙状”，小脑蚓部小，形态不规则，发育欠佳，四脑室上部似呈蝙蝠翼状。双侧侧脑室体后部可见条、片状长 T2信号。脑电图：睁眼状态下两半球基本活动为5～6Hzθ波和少数δ波，未见明显痫样放电和局灶性改变。入院诊断：Joubert 综合征（Joubert syndrome ，JS ）。给予以下治疗：①头针。选穴智三针、脑三针、四神针、颞三针、平衡区、言语二区。针尖向下、向上或向外平刺0．5～0．8寸深，每10min行捻转手法1次，留针30min。治疗2个月后休息1周，共7．5个月。②感觉统合训练：给予前庭觉、本体感觉、视知觉失调训练，有平衡板、滑板、阳光隧道、巴氏球、弹跳床、视觉追踪训练等。每次30min ，共10个月。③电刺激治疗：采用 HB520C脑电仿生电刺激仪，将一对电极贴分别粘贴于双侧耳后乳突上，选择常规治疗模式，脑电强度为20，磁场强度为弱，根据患儿耐受能力适当调节。每次20min ，5d为一疗程，疗程间休息7d ，共5个月。以上治疗均为每天1次，每周5d。
关键词： 综合康复治疗 Joubert综合征 -
Joubert综合征的MRI表现
目的 探讨Joubert综合征的MRI表现.方法 回顾性分析6例Joubert综合征患者的临床和MRI资料.结果 Joubert综合征的典型MRI表现包括小脑半球间“中线裂”、“蝙蝠翼”状和“三角形”第四脑室,以及脑桥中脑连接处的“磨牙征”.结论 Joubert综合征具有特征性的MRI表现,结合临床资料可明确诊断.
关键词： Joubert综合征 磁共振成像 先天性发育畸形 小脑蚓部发育不良 -
Joubert综合征的MRI及DTI表现(附2例报告并文献复习)
目的 探讨Joubert综合征的MRI及扩散张量成像(DTI)表现,提高对该病的认识.资料与方法 回顾性分析2例Joubert综合征患儿的临床资料、MRI及DTI表现.结果 Joubert综合征的MRI表现包括小脑“中线裂”、中脑“臼齿征”和第四脑室扩大.DTI显示小脑上脚纤维束孤立单侧走行,在中脑内缺乏左右走向水平交叉.结论 Jouben综合征的常规MRI征象具有特征性,DTI可以直接观察纤维束走行异常,提供解剖学证据.
关键词： 脑疾病 Joubert综合征 磁共振成像 扩散张量成像
