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干预协同刺激信号诱导不明原因早期复发性流产患者外周血Th1/Th2转换的体外研究
目的 观察体外干预细胞毒性T细胞相关抗原4(CTLA-4)对不明原因早期复发性流产(URSA)患者外周血辅助性T细胞(Th)1/Th2转换的影响. 方法 用人绒毛膜癌细胞株JEG-3制备的滋养细胞抗原刺激30例URSA患者外周血单核细胞,分为实验组A:加重组蛋白CTLA-4Ig(10和1 mg/L)组,实验组B:加CTLA-4抗体(10和1 mg/L)组;对照组:加IgG(10和1 mg/L)组.采用酶联免疫吸附试验(ELISIA)测上清液中白细胞介素(IL)-2、干扰素γ(IFN-γ)和IL-4水平. 结果 与相应浓度的对照组相比,CTLA-4Ig组IL-4水平显著升高(P<0.05),IL-2显著降低(P<0.05),IFN-γ两组间无显著性差异(P>0.05);而CTLA-4抗体组IL-4水平均显著低于对照组(P<0.01),而IFN-γ、IL-2水平均明显高于对照组(P<0.05).CTLA-4Ig 10 mg/L组与CTLA-4Ig 1mg/L组比较,IL-4显著升高(P<0.05),IL-2显著降低(P<0.05),IFN-γ两组间无显著性差异(P>0.05).与同浓度的对照组及CTLA-4抗体1 mg/L组相比,CTLA-4抗体10 mg/L组IL-4较低,而IFN-γ和IL-2稍高,但两组间亦无显著性差异(P>0.05). 结论 CTLA-4Ig使URSA患者Th1/Th2型细胞因子向Th2型细胞因子偏移,有利于URSA的治疗;而CTLA-4抗体可以上调Th1型细胞因子,下调Th2型细胞因子,不利于妊娠.
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乌梅丸对胃肠感染模型小鼠血浆Th1、Th2淋巴细胞因子和胃肠传输功能的影响
目的:观察乌梅丸对胃肠感染模型小鼠的疗效,同时探讨其对小鼠血浆辅助性T细胞1(Th1)、辅助性T细胞2(Th2)淋巴细胞因子和胃肠传输功能的影响.方法:选取昆明小鼠30只并随机分为空白组、模型组及实验组,各10只.其中模型组及实验组小鼠接受致病性大肠杆菌(EPEC)灌胃制作感染性腹泻模型,空白组用同等剂量生理盐水灌胃.模型制备成功后实验组每日用乌梅丸水溶性生物碱灌胃,剂量按照按人/鼠公斤体重的等效剂量换算,空白组及模型组用同等剂量的生理盐水灌胃,连续干预10 d.比较3组胃排空率、小肠推进率、外周血Th1、Th2淋巴细胞因子表达的变化.结果:模型组及实验组小鼠外周血白细胞计数、中性粒细胞百分比较空白组升高,差异有统计学意义(P<0.05),其中实验组较模型组降低(P<0.05).3组淋巴细胞百分比差异无统计学意义(P>0.05).模型组及实验组小鼠的胃排空率及小肠推进率明显增强,与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中实验组小鼠的胃排空率及小肠推进率明显较模型组快慢,差异有统计学意义(P<0.05).与空白组比较,模型组及实验组小鼠外周血Th2比例、白细胞介素(IL-4)、IL-6、IL-10明显增高,但实验组水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),模型组及实验组Th1比例、IL-2、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、干扰素-γ(IFN-γ)表达较空白组明显升高,但模型组及实验组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论:乌梅丸可有效改善胃肠感染模型小鼠的胃肠传输功能,其作用机制可能与介导机体的体液免疫为主.
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重组人白细胞介素11对特发性血小板减少性紫癜患者Th1/Th2和T-bet/GATA-3失衡的影响
目的 探讨重组人白细胞介素(recombinant human interleukin,rhIL)11治疗特发性血小板减少症(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)对 Thl、Th2水平及其转录因子 T-bet mRNA、GATA-3 mRNA表达水平的影响.方法 收集2015年5月至2016年12月在大同市第二人民医院血液科住院治疗的成人ITP患者,共56例,男21例,女35例;年龄29~73岁;我院同期体检健康人10名为对照组,男4名,女6名;年龄20~52岁.使用rhIL-11治疗ITP患者,流式细胞仪检测治疗前后Th1、Th2细胞比例及Th1/Th2比值;实时荧光定量逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)分析转录因子T-bet和GATA-3 mRNA表达.结果 rhIL-11治疗ITP有效率为76.8%(43/56).对于有效的患者,治疗后PLT中位数明显升高为[25.0(15.0,36.0)]×109/L与[68.0(49.0,108.0)]×109/L(Z=-5.712,P<0.001);Th1细胞较治疗前下降[14.8%(12.6%,17.6%)与10.6%(9.8%,12.6%),Z=-4.825,P<0.001];Th2细胞水平较治疗前升高[0.4%(0.3%,0.5%)与1.2%(0.9%,1.4%),Z=-5.720,P<0.001];Th1/Th2治疗后比治疗前明显降低[40(30,49)与10.6(7.8,12.0),Z=-5.711,P<0.001];T-bet mRNA表达水平较治疗前下降[0.36 (0.18,0.51)与0.09(0.05,0.13),Z=-2.668,P=0.008];GATA-3 mRNA表达水平较治疗前升高[0.04 (0.03,0.05)与0.12(0.09,0.15),Z=-2.366,P=0.018].对于无效的患者,治疗前PLT中位数为11.0 (8.0,15.5)×109/L,治疗后PLT中位数为15.0(10.0,19.5)×109/L(Z=-3.027,P=0.002);ITP患者治疗前后Th1、Th2细胞水平、Th1/Th2比率以及T-bet和GATA-3 mRNA的表达水平差异无统计学意义(P均>0.05).结论 rhIL-11可有效纠正 ITP 患者体内 Th1、Th2细胞失衡,及其相应的调控因子 T-bet、GATA-3的失衡;但对少部分患者无明显的治疗作用.
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硫酸铅对大鼠心肌Th1/Th2细胞相关细胞因子的影响
[目的]通过观察硫酸铅对大鼠心肌辅助性T细胞1(Th1)和辅助性T细胞2(Th2)相关细胞因子的影响,探讨铅对心肌损伤的免疫调节机制,以及铅对心血管系统损伤的可能作用机制. [方法] Wistar大鼠气管滴注硫酸铅,染毒剂量(按体重计)分别为13.5、67.5、337.5 μg/kg,1次/d,连续3d.后一次染毒24h后,取大鼠心脏,采用实时荧光定量-聚合酶链式反应测定大鼠心肌组织中Th1和Th2相关转录因子的mRNA水平,使用酶联免疫吸附法测定心肌组织上清液中Th1和Th2相关细胞因子的表达水平,采用免疫组化方法观察Th1和Th2相关细胞因子的蛋白表达水平.[结果]心肌组织上清液中白细胞介素(IL)-4、IL-13和干扰素-γ(IFN-γ)的表达,染毒组与对照组差异有统计学意义；IL-13的表达,高剂量组与低剂量组间差异有统计学意义.Th1和Th2相关转录因子的mRNA表达水平,染毒组与对照组间差异有统计学意义,且高剂量组与低剂量组间差异有统计学意义.左心室中IL-4和IFN-γ的蛋白表达,染毒组与对照组间差异有统计学意义. [结论]进入肺脏的硫酸铅可致心脏出现明显的炎症反应和免疫毒性,Th1和Th2相关细胞因子水平的改变可能是铅导致心肌损伤的机制之一.
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检测不同活动期强直性脊柱炎患者Th1、Th2、Th17细胞的临床意义
目的：初步探讨辅助性T细胞1（Th1）、辅助性T细胞2（Th2）和辅助性T细胞17（Th17）在强直性脊柱炎（AS）发生、发展中的作用及临床意义。方法应用流式细胞术（FCM）及细胞内因子染色技术（ICS）检测78例AS患者（其中低活动性AS 44例、高活动性AS 34例）和30例健康体检者（正常对照组）外周血中Th1细胞、Th2细胞和Th17细胞数量，分析与AS活动性的相关性。结果 AS组、低活动性AS组和高活动性AS组外周血Th1细胞比例分别为15．86％±3．30％、14．18％±2．35％和17．75％±3．14％，均明显高于正常对照组（12．05％±2．35％，P＜0．01），且高活动性AS组明显高于低活动性AS组（P＜0．01）。AS组和高活动性AS组外周血Th2细胞比例分别为1．51％±0．51％、1．31％±0．41％，均明显低于低活动性AS组（1．90％±0．51％）和正常对照组（1．98％±0．60％）（P均＜0．05）。AS组、低活动性AS组和高活动性AS组外周血Th17细胞比例分别为1．57％±0．78％、1．26％±0．57％和2．00％±0．86％，均明显高于正常对照组（0．82％±0．35％，P＜0．05），且低活动性AS组明显低于高活动性AS组（P＜0．01）。相关分析显示AS患者外周血Th1细胞、Th17细胞比例与Bath AS病情活动指数（BASDAI）呈正相关[相关系数（r）分别为0．809、0．409，P均＜0．01]，Th2细胞与BASDAI呈负相关（r＝-0．340，P＜0．01）。结论 AS患者CD4＋T淋巴细胞亚群功能异常，由此导致的细胞因子网络失衡及体内免疫功能紊乱参与了AS的发生、发展。检测外周血Th1、Th2、Th17细胞数量有助于判断AS病情、提示预后。
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Th1和Th2相关白介素基因多态性与Graves病的相关性研究
目的:探讨辅助性T细胞(Th)1和Th2相关白介素(IL)基因单核苷酸多态性(SNP)与Graves病的遗传相关性.方法:选取Th1相关IL-1α、IL-1β、IL-10、IL-12A基因和Th2相关IL-3、IL-4、IL-5、IL-9、IL-13基因的共18个SNP,采用高通量SNPstream芯片技术检测,在751例来自上海的Graves病患者和748名正常对照者中进行病例对照研究.结果:Th1相关IL基因中,位于IL-1α的rs1800587、位于IL-10的rs1800896和rs3021094、位于IL-12A的rs568408均是Graves病的易感位点.IL-10基因的单倍型AACAT和IL-12A基因的单倍型TTAAG都可导致Graves病患病风险增加.Th2相关IL基因中,IL-3基因的rs40401位点和IL-5基因的rs2069812位点是Graves病的易感位点,且此两者存在风险叠加效应.结论:Th1和Th2相关IL基因多态性与Graves病有遗传相关性.
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更年期大鼠血清雌二醇水平与Th1/Th2平衡的增龄性改变
性激素与免疫功能之间的复杂关系提示更年期性激素的缺乏会对免疫功能产生多方面影响.临床资料显示雌二醇(E2)在免疫功能的调节中起重要作用[1].给体外培养的淋巴细胞添加E2可增加免疫球蛋白的分泌[2].另一方面,雌激素水平的增高使妇女对某些自身免疫性疾病易感[3].
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Th17细胞和Th1/Th2/Th17相关细胞因子水平在良性前列腺增生患者中的意义
目的 探讨在良性前列腺增生(BPH)患者中辅助性T细胞(Th)17和Th1/Th2/Th17相关细胞因子的表达及意义.方法 收集2013至2014年住院手术且有完整病历资料的80例行尿道前列腺电切术(TURP)的BPH患者的术前外周血及术中前列腺组织标本,根据病理学检查是否合并组织学炎症分为单纯组和炎症组.另选取20例健康男性作为对照组.采用流式微球技术检测血浆Th17细胞相关细胞因子(IL-17、IL-23)、Th1细胞相关细胞因子(IFN-γ、IL-2)和Th2细胞相关细胞因子(IL4、IL-6)的水平;流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMC)中Th17细胞的比例;免疫组化法检测IL-17蛋白在前列腺组织中的表达.结果 (1) 80例TURP切除的前列腺组织标本中,有60例(75％)患者前列腺组织中存在组织学炎症,依据组织学炎症情况分为BPH轻度(n=31)、中度(n=18)和重度炎症组(n=11);另20例不存在组织学炎症(单纯组).(2) BPH炎症各亚组患者血浆IL-17含量明显高于对照组和单纯组患者(P均＜0.05),但轻、中、重度炎症亚组间比较无统计学差异(P均＞0.05).其他细胞因子(IL-23、IFN-γ、IL-6、IL-4、IL-2)含量在不同组别之间比较水平相近(P均＞0.05).(3)流式细胞术检测结果,BPH炎症各亚组PBMC中Th17细胞百分比均较单纯组有升高的倾向,但差异无统计学意义(P均＞0.05).(4)在前列腺组织中,BPH轻、中、重炎症组IL-17蛋白表达水平分别高于对照组和BPH单纯组(P均＜0.05),IL-17蛋白表达水平与BPH的组织学炎症程度呈正相关(r=0.501,P=0.014).结论 Th1和Th2细胞对BPH的影响可能不大;而Th17细胞存在升高趋势,其相关细胞因子IL-17在血浆中的含量和前列腺组织中的表达水平明显增高.推测Th17可能经前列腺组织中的炎症因子作用迁移至前列腺组织中而促进前列腺增生.
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斑秃患者血清中部分细胞因子研究
目的:对斑秃患者血清Th1、Th2型细胞因子水平进行验证,同时检测Th17型细胞相关细胞因子白介素(IL)-17、IL-6和转化生长因子(TGF)-β,以探索Th17细胞在斑秃中的作用.方法:使用酶联免疫吸附试验对斑秃患者血清中Th1、Th2和Th17代表性细胞因子干扰素(IFN)-γ、IL-4、IL-6、TGF-β和IL-17进行检测.结果:与正常对照相比,斑秃患者血清中Th1型细胞因子升高,且在活动期、重型、病程长的患者中高;IL-4/IFN-γ比值在活动期、重型、病程长的患者中低,但IL-4绝对值高;斑秃患者IL-17水平低于正常人,但在病程较长的患者中表现出优势,同时IL-6和TGF-β水平升高.结论:斑秃患者血清中Th1型细胞因子占优势,Th2细胞对Th1细胞起一定的拮抗作用,增多的IFN-γ可能抑制IL-17的产生,但IL-6和TGF-β水平升高说明有刺激Th17细胞分化,产生IL-17的潜能.
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Th1／Th2偏移与胃癌关系的研究进展
辅助性T细胞1（Th1）／辅助性T细胞2（Th2）平衡是维持机体正常免疫状态的重要因素，其失衡参与包括肿瘤在内的许多疾病。胃癌是世界常见的恶性肿瘤。近年来关于Th1／Th2偏移与胃癌关系的研究越来越多。 Th细胞分化主要由局部环境中的细胞因子及细胞内关键转录因子调控。胃癌患者中Th1向Th2偏移，参与调控的细胞因子和转录因子发生改变。设法逆转Th1／Th2偏移方向，增强Th1免疫，进一步研发肿瘤疫苗，将成为胃癌免疫治疗的新方法。
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甘草酸软膏对慢性湿疹小鼠模型Th1/Th2免疫机制的影响
目的 研究甘草酸软膏对慢性湿疹小鼠模型的免疫学机制的影响.方法 小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、基质对照组、醋酸地塞米松乳膏组、甘草酸软膏大、中、小剂量组,除空白对照组外其他组分别建立2,4-硝基氯苯反复刺激的慢性湿疹小鼠模型,给药14 d后检测血清白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-18和干扰素(IFN)-γ含量及对外周血中T细胞亚群进行测定.结果 甘草酸软膏大、中剂量组能降血清IL-2、IL-5、IL-6、IL-18和IFN-γ的含量,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);甘草酸软膏大、中剂量组能升高血清IL-4的含量,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05).甘草酸软膏大、中剂量组CD+4百分比和CD+4/CD+8明显升高,而CD+8百分比明显降低,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05).结论 甘草酸软膏可通过调节Th1和 Th2平衡,纠正免疫功能失调而达到治疗慢性湿疹的目的.
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加味五味石膏汤对卵清蛋白致小鼠变应性鼻炎的作用
目的:考察加味五味石膏汤对卵清蛋白 (Optical Variable Attenuator, OVA) 所致变应性鼻炎 (Allergic rhinitis, AR) 小鼠的治疗作用.方法:40只BALB/c雌性小鼠随机分为5组:空白对照组、OVA模型组、氯雷他定0.01 g/kg组、加味五味石膏汤5.46 g/kg、10.92 g/kg组.每组8只.除空白对照组外, 其余均使用OVA制备AR模型.通过观察小鼠搔鼻和打喷嚏的行为, 评估小鼠鼻部症状;采用HE及天狼星染色法观察鼻黏膜的炎症情况;采用ELISA法检测血清中免疫球蛋白E (Ig E) 、肿瘤坏死因子 (TNF) α、白细胞介素 (IL) 1β、IL-4和干扰素 (IFN) γ的水平;采用Western Blot法检测鼻黏膜组织中转录因子T-bet和GATA-3蛋白的表达情况.结果:与空白对照组相比, AR模型小鼠的鼻部过敏症状较为明显, 嗜酸性粒细胞的浸润显著, 血清中Ig E、TNF-α、IL-1β、IL-4水平显著升高, IFN-γ水平显著性降低, 而加味五味石膏汤5.46 g/kg、10.92 g/kg组能不同程度地显著改善小鼠的鼻部过敏症状, 抑制血清中Ig E、TNF-α、IL-1β、IL-4的水平, 增加血清中IFN-γ水平, 增加鼻黏膜组织中T-bet的蛋白表达, 降低GATA-3蛋白的表达量.结论:加味五味石膏汤对OVA所致小鼠AR具有治疗作用, 与阳性药的治疗效果相当, 其机制可能与调节Th1/Th2免疫失衡有关.
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检测不同活动期强直性脊柱炎患者外周血 Th1、Th2和 Treg 细胞的意义
目的：研究强直性脊柱炎（AS）不同活动期辅助性 T 细胞1（Th1）、辅助性 T 细胞2（Th2）和调节性 T细胞（Treg）量的改变及临床意义。方法：采用细胞内因子染色技术（ICS）及流式细胞术（FCM）检测78例 AS 患者（其中高活动性 AS 34例、低活动性 AS 44例）和30例健康体检者（正常对照组）外周血中 Th1细胞、Th2细胞和 Treg 细胞数量，分析其与 AS 活动性的相关性。结果：在高活动性 AS 组、低活动性 AS 组和 AS 组外周血 Th1细胞的量均明显高于正常对照组（P ＜0．01），低活动性 AS 组外周血 Th1细胞的量明显低于高活动性 AS 组（P ＜0．01）；高活动性 AS 组和 AS 组外周血 Th2细胞的量均明显低于正常对照组和低活动性 AS 组（P ＜0．05）；AS 患者外周血 Treg 细胞，AS 疾病组与正常对照组差异无统计学意义（P ＞0．05），AS 患者低活动性组外周血 Treg 细胞与正常对照组差异无统计学意义（P ＞0．05），但高活动性 AS 组外周血 Treg 细胞与对照组比较明显减低，差异有统计学意义（P ＜0．01），AS 患者高活动性组外周血 Treg 细胞与 AS 患者低活动性组比较明显减低，差异有统计学意义（P ＜0．01）；相关性分析显示，AS 患者外周血 Th1细胞比例与 Bath 强直性脊柱炎病情活动指数（BAS-DI）呈正相关，Th2细胞和 Treg 细胞与 BASDI 均呈负相关。结论：AS 患者外周血 Th1、Th2、Treg 细胞数量的改变，与 AS 的发生、发展有明显的相关性，检测 AS 患者外周血 Th1、Th2、Treg 细胞的数量有助于 AS 病情的判断。
