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血管紧张素Ⅱ引起高血压的分子机制研究进展
高血压发生率高,我国高血压人口超过2.5亿,高血压及其并发症已占全球死亡原因的首位.高血压及相关机制的研究,对于其防治具有重要意义.新研究表明血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)升高,血管紧张素1型(angiotensin receptor 1,AT1)受体上调,是造成高血压状态的关键因素.本文就这一领域分子机制研究的新进展做一阐述,旨在梳理出高血压防治的新思路和药物新靶点.
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血管紧张素原基因M235T和血管紧张素受体1基因A1166C多态性与飞行员原发性高血压的相关性
目的 探讨血管紧张素原(AGT)基因M235T和血管紧张素受体1(AT1R)基因A1166C多态性与飞行员原发性高血压的相关性,为飞行员原发性高血压的预防提供依据.方法 用聚合酶链反应(PCR)和限制性酶切检测48例飞行员原发性高血压患者和50例飞行员健康对照者的AGT M235T和AT1R A1166C多态性.结果 飞行员高血压组AGT M235基因型和等位基因频率与健康对照组有明显差异,而AT1R A1166C两组间差异无统计学意义.结论 AGT M235T基因多态性与飞行员原发性高血压相关.
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血管紧张素Ⅱ及其受体AT1R与肝纤维化的相关性
肝纤维化是各种慢性肝损伤修复过程引起的肝脏疾病,以细胞外基质(extracellular matrix,ECM)增生和降解失衡导致过度沉积为特征.血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)中的主要效应成分.越来越多的证据表明,AngⅡ及其1型受体(angiotensin receptor 1,AT1R)之间的相互作用在对长期肝脏损伤引起的纤维化中起重要作用,包括促进肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的活化、增殖及收缩,诱导人类活化型HSCs产生活性氧簇(reactive oxygen species,ROS),促进胶原合成及沉积等.本文就AngⅡ及其受体AT1R在肝纤维化的发生、发展及抗纤维化治疗中的作用作一综述.
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RAS在心房颤动患者心房纤维化中的作用
目的:检测风湿性心脏病(风心病)心房颤动(房颤)患者血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平、右心房组织内血管紧张素Ⅱ受体1(AT1-R)mRNA、蛋白表达水平及胶原含量,探讨肾素-血管紧张素系统(RAS)在风心病房颤患者心房纤维化中的作用及意义.方法:将38例风心病接受换瓣手术者于术中获取的右心耳分为3组,其中窦性心律组8例,阵发性房颤组10例,持续性房颤组20例,先天性心脏病窦性心律接受开胸手术患者10例为对照组.对各组心房组织应用羟脯氨酸含量测定法及Masson染色检测胶原含量及分布;应用ELISA法检测血清AngⅡ;应用免疫组织化学技术检测AT1-R蛋白表达及分布;应用RT-PCR检测AT1-R mRNA水平,应用Western blot检测AT1-R的蛋白表达.结果:与窦性心律组相比,血清AngⅡ水平及心房组织胶原容积分数在阵发性房颤组和持续性房颤组均显著增加(均P＜0.05);AT1-R主要表达在心房肌细胞.与窦性心律组相比,AT1-R mRNA在持续性房颤组显著减少(P＜0.05),AT1 R蛋白表达在阵发性房颤组和持续性房颤组均显著减少(均P＜0.05).患者血清AngⅡ水平与心房胶原含量呈正相关(P＜0.05),AT1-RmRNA和蛋白表达与心房胶原含量呈负相关(P＜0.05).结论:血清AngⅡ水平参与心房纤维化胶原代谢;心房组织中AT1-R mRNA表达及蛋白水平与心房纤维化程度呈负相关.
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原发性肝癌患者血管紧张素转化酶与血管紧张素转化酶2基因转录水平变化趋势
目的：通过比较肝癌及其癌旁组织的基因转录差异，探讨血管紧张素转化酶（ angiotensin converting en-zyme， ACE）对肝癌进程和预后的影响。方法：采用荧光定量PCR 法对6例原发性肝细胞癌及癌旁组织中ACE、ACE2及其受体AT1（angiotensin recepor1，血管紧张素受体1）和MAS （血管紧张素1的7肽片段受体）的基因转录水平进行检测。结果：相对于癌旁组织，癌巢组织中ACE与ACE2的基因转录水平变化趋势一致，协同升高或降低；ACE/AT1的基因转录水平变化一致，协同升高或降低。结论：原发性肝细胞癌患者中， ACE/AT1受体与ACE2/MAS受体的调控作用是彼此制约，从而平衡的；而ACE可能是通过AT1起到调控作用的。
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抗肾素-血管紧张素系统药物在抗肿瘤中的作用
初,肾素-血管紧张素系统(RAS)被认为在调节心血管功能、维持水电解质平衡等方面发挥着重要作用,并基于此研发出多种靶向药物应用于高血压的治疗.随着这些药物的大规模临床应用,RAS抑制药被发现对部分肿瘤发展具有显著抑制作用,从而揭示了RAS在细胞增殖、分化、血管生成、肿瘤发生等生理过程中也发挥着重要作用.该文就RAS在肿瘤发生发展中的作用进行综述.
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AT1-R对非雌激素依赖型子宫内膜癌Hec-1A细胞增殖及凋亡的影响
目的 通过建立裸鼠子宫内膜癌模型,探讨敲除AT1-R基因对非雌激素依赖型子宫内膜癌细胞Hec-1A体内生长的影响以及对ERK1/2信号通路的调控.方法 将Hec-1A细胞、敲除AT1-R基因的Hec-1A细胞分别接种至裸鼠皮下,建立裸鼠皮下移植瘤模型,观察各组细胞在裸鼠体内的成瘤时间和成瘤率,测量肿瘤体积、瘤质量并绘制肿瘤生长曲线;Western blot法检测瘤组织内ERK的蛋白表达;免疫组化方法检测瘤组织内Caspase-3表达.结果 与未转染组相比,敲除AT1-R基因组裸鼠移植瘤生长较慢,平均成瘤时间明显延长,成瘤率、瘤体体积和瘤质量显著减少(P<0.05);与未转染组相比,敲除AT1-R基因组的Hec-1A-si细胞ERK蛋白表达水平显著减少(P<0.05);与未转染组相比,敲除AT1-R基因组Hec-1A-si细胞Caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05).结论 敲除AT1-R基因在裸鼠体内可抑制HEC-1A细胞增殖、促进HEC-1A细胞凋亡.
