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肠道动力和感觉异常疾病的药物治疗
神经胃肠病学认为,整个胃肠道是一个完整的体系,而胃肠道不同部位的生理活动各自保持相对独立性、前后连续性和高度协调性.胃肠道的运动与感觉、消化腺的分泌和营养物质的吸收等皆保持着协调一致.这种"完整性"和"协调一致"主要依靠中枢神经、肠内外神经、体液(调质/介质)以及肠道的感受性(如机械性扩张)等交互作用来调节,维持着胃肠道兴奋和抑制平衡,此即脑-肠轴的概念.任何一个环节的异常,引起脑-肠轴中传入神经通路或传出神经通路的任何改变;导致脑肠交互作用发生异常改变,打破了此平衡,则会引起一系列胃肠道的症状,如腹痛、腹胀、腹部不适、便秘、腹泻、恶心、呕吐等;严重时可影响消化和吸收,造成营养不良或水、电解质紊乱等.在临床工作中,大致可分如下4类情况:
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脑肠肽在肠易激综合征中的作用
脑肠肽是具有神经递质和激素双重功能的小分子多肽,在调节内脏感觉、分泌和运动中起着重要作用.目前认为肠易激综合征(IBS)的发病是多种因素综合作用的结果,脑肠肽对部分病人起重要作用.文章对血管活性肠肽、神经肽Y、神经降压素、P物质、钙基因相关肽等脑肠肽在IBS中的作用作一综述.
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肠神经系统遗传缺陷与先天性巨结肠
肠神经系统( enteric nervous system,ENS)是一个复杂的胃肠道动力和感觉系统,其异常所引起的胃肠道动力疾病主要有先天性巨结肠( Hirschsprung's disease,HD)及其类缘病(主要为 IND, intestinal neuronal dysplasia)、胃食管返流、消化不良综合征、便秘、慢性复发性腹痛和肠易激综合征等 [1].这些疾病的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果.基因敲除和转基因技术的动物实验研究使控制哺乳动物 ENS发育的许多分子和几个信号途径的重要性被认识,它们代表了目前所了解的 ENS的主要遗传缺陷(表 1).其中有 7种基因突变可引起小鼠发生 HD, 6种基因突变对小鼠远端肠道无神经节细胞症( Aganglionosis,AG)有意义,且被证实在人类也引起 HD[2].