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川芎嗪对AD模型小鼠海马胆碱能系统的影响
目的 探讨川芎嗪对D-半乳糖(D-gal)所致AD模型小鼠海马胆碱能系统功能的影响.方法 C57BL/6J小鼠颈背部皮下注射2% D-gal 100 mg·Kg-1·d-1,连续40 d造模.第3周起各组分别灌胃生理盐水(正常对照组、模型组)、川芎嗪(高、低剂量组)和哈伯因(阳性对照组).给药结束后进行水迷宫训练,24 h后进行学习记忆功能测试和海马胆碱乙酰基转移酶(chAT)与乙酰胆碱酯酶(AchE)活性测定以及M受体放射性配基结合分析.结果 与正常对照组相比,D-gal模型组小鼠学习记忆能力和M受体含量均明显下降(P＜0.05～0.01).模型组chAT和AchE活性也有轻微下降,但与对照组比较差异无统计学意义.给予川芎嗪可明显改善AD模型小鼠的学习记忆功能,增强海马chAT活性(P＜0.01)和AchE活性(P＜0.05),上调M受体数目(P＜0.005).结论 川芎嗪可明显提高模型小鼠的学习记忆能力,改善海马胆碱能系统功能.
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阿尔茨海默病转基因小鼠模型在中药研究领域的应用进展
随着世界人口日趋老龄化,阿尔茨海默病的发病率不断上升,但发病机制尚不明确且复杂,因此运用中药多途径、多方式、多靶点的作用优势,中药及其有效成分防治阿尔茨海默病的研究日益受到重视,并取得了一定进展,为AD治疗提供有效途径.
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美洛昔康对Aβ诱导Alzheimer's disease大鼠脑内炎症损伤的影响
目的:研究美洛昔康对β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑内炎症损伤的保护作用,并探讨其抑制炎症作用的机制.方法:Aβ1-40海马注射建立AD大鼠模型.免疫组化法观察大鼠海马核因子κBp65(NF-κBp65)和星形胶质细胞(AS)胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达变化;Western-blot法测定大鼠皮层组织GFAP的表达;ELISA法检测大鼠皮层组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化;RT-PCR法检测大鼠海马组织白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA的表达情况.结果:美洛昔康能抑制AD大鼠海马NF-κBp65和GFAP的表达;降低大鼠皮层TNF-α的含量:抑制AD大鼠海马IL-1βmRNA的表达.结论:美洛昔康通过减少AD模型大鼠海马、皮层组织GFAP表达,抑制AS的增生.降低NF-κBp65的活性,减少炎症因子TNF-α和IL-1β的水平,减轻脑内炎症反应.
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姜黄素对于老年痴呆症模型大鼠外周血单个 核细胞中组织蛋白酶B表达的影响
目的 研究姜黄素对β淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导的老年痴呆(AD)大鼠外周血单个核细胞溶酶体中组织蛋白酶(Cat B)的表达及对Aβ的降解能力的作用;同时探讨对于大鼠认知功能的影响.方法 将Aβ1-42微量注射至SD大鼠右侧海马制作AD模型大鼠,假手术组海马注入等量PBS.于建模后随机分为AD模型组及姜黄素干预组,姜黄素干预组给予300 mg/(kg·d)二甲基亚砜(DMSO)溶解的姜黄素连续腹腔注射7 d,AD模型组以及假手术组腹腔注射等量DMSO;术后第9天心脏穿刺采集大鼠外周血,并采用Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,用定量PCR方法及酶活性分析法检测其中Cat B表达;采用定位航行和空间探索水迷宫试验分别检测大鼠的学习和记忆能力.结果 与假手术组及AD模型组相比较,经姜黄素处理过的干预组大鼠外周血单个核细胞中Cat B表达及活性均上调;且经姜黄素干预后AD模型大鼠空间学习记忆能力明显改善(P=0.021).结论 姜黄素可以上调AD模型大鼠外周血单个核细胞Cat B表达及活性;姜黄素有改善Aβ1-42诱导的AD模型大鼠空间学习记忆障碍的作用.
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盐酸芬戈莫德对D-半乳糖致大鼠痴呆模型影响的研究
目的 探索盐酸芬戈莫德在减轻阿尔茨海默病症状及病理改变中的机制.方法 以SD大鼠为研究对象随机分为3组:对照组、D-半乳糖组、给药组.其中D-半乳糖组每天腹腔注射D-半乳糖60mg/kg,连续注射42天.给药组在D-半乳糖组的基础上,在后的6天腹腔注射盐酸芬戈莫德,每只大鼠每天0.5 mg/kg.观察3组大鼠在Morris水迷宫中学习和记忆能力的变化.HE染色方法观察三组大鼠的海马细胞病理改变.采用ELISA方法检测三组大鼠海马细胞中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的浓度.结果 与D-半乳糖组比较,给药组在水迷宫中表现改善,HE染色海马组织损伤有所减轻.在ELISA实验中,炎症因子浓度降低.结论 芬戈莫德对海马组织具有一定保护作用,具有一定抑制炎症反应的作用.
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虫草素在Aβ1-42寡聚体诱导AD模型大鼠神经元损伤中的作用
虫草素为天然中药材冬虫夏草和人工培养蛹虫草的有效成分.近年来研究表明,虫草素具有抗肿瘤,抗衰老,抗白血病等药理作用.阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病.可溶性Aβ1-42寡聚体具有神经细胞毒性且是阿尔茨海默病发病的关键因素.本文探讨了虫草素在Aβ1-42寡聚体诱导AD模型大鼠神经元损伤中的作用.
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美洛昔康对Aβ诱导的阿尔茨海默病模型大鼠脑内环氧合酶-2的作用
目的 研究美洛昔康对β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑内环氧合酶-2(COX2)的作用,并探讨其抑制炎症作用的机制.方法 采用Aβ_(1-40)海马注射建立AD大鼠模型.术后第2天各组大鼠灌胃给药,连续30 d.美洛昔康小、中、大剂量分别为1、2、4 mg·kg~(-1)·d~(-1).生理盐水对照组及模型对照组分别给予等容量生理盐水及0.5%羧甲基纤维素钠溶液.电迷宫刺激器检测大鼠学习记忆能力;尼氏染色观察大鼠海马形态结构变化;RT-PCR方法检测大鼠海马组织COX-2 mRNA的表达情况.结果 美洛昔康能提高AD大鼠的学习记忆能力,改善AD大鼠脑组织的病理变化,抑制AD大鼠海马COX-2 mRNA的表达.结论 美洛昔康可能通过抑制COX-2 mRNA的表达,减少前列腺素(PG)、活性氧(ROS)的生成,从而改善脑组织的病理变化,保护神经细胞,提高AD模型大鼠的学习记忆能力.
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脑益康对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆的影响
目的:观察脑益康对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠学习记忆的影响,并探讨其改善学习记忆的机制.方法:采用D-半乳糖(D-Gal)和亚硝酸钠(NaNO2)腹腔注射建立小鼠AD模型,通过迷宫刺激器和水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;生化方法检测小鼠脑组织内超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;透射电镜观察小鼠海马神经细胞的超微结构.结果:模型对照组小鼠学习记忆能力下降,SOD活性降低,MDA含量升高;而与模型对照组比较,脑益康小、中、大剂量组(2.4、7.2、24g·kg-1·d-1)均可显著改善模型小鼠的学习记忆能力,提高脑内SOD活性,降低脑内MDA含量(P＜0.01或P＜0.05),阻抑海马神经细胞的退行性变化.结论:脑益康可改善D-半乳糖和亚硝酸钠所致AD模型小鼠的学习记忆能力.
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电针对AD模型大鼠海马神经干细胞bFGF及学习记忆能力的影响
目的 探讨电针对β淀粉样肽(β-AP)所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的脑内bFGF蛋白表达的影响.方法 取健康的SD大鼠40只,随机分为正常组,假手术组,模型组和电针组.采用Aβ1-40微量注射至大鼠双侧Meynert基底核,建立AD模型,用电针进行治疗,于治疗后用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,用免疫组化染色法检测bFGF阳性神经细胞数的表达.结果 ①学习记忆观察:电针组的逃避潜伏期较模型组明显缩短,大鼠在原平台象限游泳时间占整个游泳时间的百分比显著升高,穿过原平台所在位置的次数明显增加(P＜0.01).②bFGF免疫组化检测:电针组大鼠海马bFGF阳性神经元数量表达强,与模型组相比具有显著性差异(P＜0.01).结论 电针疗法能增强AD模型大鼠海马神经干细胞bFGF的表达,提高AD大鼠的学习记忆能力.
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吡格列酮对AD模型大鼠学习记忆障碍的保护作用研究
目的临床分析吡格列酮对AD模型大鼠学习记忆障碍的保护作用。方法在双侧海马CA1区注射AB25-35，构建AD大鼠模型，选择吡格列酮进行灌胃，待4w后，给予空间探索、Morris水迷宫实验，监测吡格列酮对AD模型大鼠学习记忆障碍的保护作用。结果经过分析后得知，对于大鼠的海马CA1区，选择AB25-35进行注射，模型大叔组的逃避潜伏期显著性延长，且穿越平台次数逐渐减少，平台滞留时间显著缩短。另外，吡格列酮组逃避潜伏期比模型大鼠组明显要短，穿越平台次数显著增多，平台滞留时间显著性延长。同时，吡格列酮组和正常组对比，均无显著性差异(<0.05)。结论针对AD大鼠模型，选择AB25-35进行CA1区注射，会严重阻碍大鼠学习记忆能力，吡格列酮对大鼠的学习记忆障碍，具有良好改善、保护作用。
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类叶升麻苷对 STZ 侧脑室注射模型小鼠认知行为及 LTP 的影响
目的：研究类叶升麻苷对链尿佐菌素（STZ）侧脑室注射诱导的 AD 模型小鼠认知行为及突触可塑性的影响。方法将昆明小鼠和 BALB／c 鼠按体质量随机分为正常组、模型组、阳性对照组（Donepezil 组）及类叶升麻苷低、中、高剂量组。除正常组注射 PBS 外，其余各组均侧脑室注射 STZ（30μg／μL，5μL）制备 AD 模型。然后给予5、15、45 mg／kg 体质量类叶升麻苷溶液灌胃15 d。给药完成后，利用自主活动、新物体识别、水迷宫等行为学实验测试小鼠的认知行为，通过突触长时程增强（LTP）观察类叶升麻苷对突触可塑性的影响。结果与模型组小鼠相比，类叶升麻苷给药组小鼠的认知行为及 LTP 提高，小鼠自主活动性增加，新物体识别优先指数升高，差异有统计学意义（P ＜0．05），在 O 迷宫中开臂区域的时间增加，差异有统计学意义（P ＜0．05），在水迷宫测试期逃避潜伏期缩短，差异有统计学意义（P ＜0．01），PS 波增幅高于模型组，差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论类叶升麻苷对链尿佐菌素（STZ）诱导的 AD 模型小鼠认知功能具有明显保护作用，其保护作用机制可能与类叶升麻苷可以提高小鼠海马 PP-DG 区的 LTP 和改善模型小鼠突触可塑性有关。
关键词： 链尿佐菌素(STZ) AD模型 认知行为 突触长时程增强
