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硒蛋白S单核苷酸多态性与鲍曼不动杆菌感染相关性研究
目的 探讨硒蛋白S(selenprotein S,SELS)单核苷酸多态性与鲍曼不动杆菌感染是否存在相关性.方法 根据编码序列同义或非同义突变、频率>5%的SNPs位点,以及文献报道的与细菌感染相关SNPs位点作为候选SNPs位点,采用多重高温连接酶检测反应(iMLDR技术)对解放军总医院第一附属医院和解放军总医院2010年1月- 2012年12月收集的423例鲍曼不动杆菌感染病人和385例非感染病人的血标本进行SELS(rs4965373,rs4965814和rs34713741)SNP检测,对各基因位点基因型频数、等位基因频数及单倍型分布情况进行比较和分析.结果 所有SNP符合哈迪-温伯格平衡.位点rs34713741的基因型与鲍曼不动杆菌感染有相关性(P<0.05);位点rs4965373和rs4965814与鲍曼不动杆菌感染有相关性(P>0.05),其单倍体型GT与鲍曼不动杆菌感染呈相关性(P=0.032).结论 硒蛋白S(SELS)SNPs位点(rs4965373,rs4965814和rs34713741)和鲍曼不动杆菌感染存在相关性.
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硒蛋白S/VIMP研究现状
硒蛋白具有抗氧化作用,与炎性疾病密切相关.硒蛋白S(SelS)即Tanis/VIMP,是新型葡萄糖调节蛋白,作为血清淀粉样蛋白A的受体将2型糖尿病和炎性反应联系起来,其基因多态性与炎性疾病相关.SelS可以保护细胞免受各种应激原诱导的损伤,调节细胞氧化还原平衡,参与错误折叠蛋白的处理和降解.SelS可能成为炎性疾病防治的突破口.
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硒蛋白S与糖尿病及大血管并发症
硒蛋白S为一种膜蛋白,其组织分布广泛,与炎性反应、氧化应激及内质网应激关系密切.研究发现,不同组织的硒蛋白S在糖尿病及其大血管并发症发生、发展中的作用不同.胰腺及血管中的硒蛋白S发挥抗氧化及抗内质网应激的保护效应,而肝脏、脂肪组织及骨骼肌中的硒蛋白S反而促进糖尿病及胰岛素抵抗的发生、发展.因此,全面地剖析硒蛋白S在各组织中的作用特点及机制,可为糖尿病及其大血管并发症提供新的防治策略.
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硒蛋白S与糖尿病及心脑血管疾病的关系
硒蛋白S(SelS)即Tanis/SEPS1/VIMP是一种跨膜蛋白,在组织中广泛表达,是糖调节蛋白家族中的一员,可保护细胞免受内质网应激损伤,对胰岛β细胞和内皮细胞具有抗氧化保护作用；其作为血清淀粉样蛋白A的受体参与炎性反应,并与血糖、胰岛素抵抗、血脂水平相关.SelS基因多态性与糖尿病和心、脑血管疾病有关,故可能成为防治上述疾病的新靶点.
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内蒙古汉族人群硒蛋白S基因rs34713741多态性与大肠癌发病风险的关系
目的 探讨内蒙古地区汉族人群硒蛋白(Sel)S基因rs34713741多态性与大肠癌发病风险的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测126例内蒙古地区汉族大肠癌(CRC)患者(CRC组)及135例健康人群(对照组)进行SelS基因分型.结果 SelS基因rs34713741基因型CC、CT、TT在CRC组和对照组间分布频率分别为49.2％、40.5％、10.3％ 和59.3％、34.8％、5.9％,差异无统计学意义(P>0.05);等位基因C、T在CRC组和对照组分布频率分别为69.4％、30.6％ 和76.7％、23.3％,差异无统计学意义(P<0.05);对CRC组分层分析发现,远端大肠组和对照组CC、CT、TT基因型分布频率比较差异有统计学意义(P<0.05),远端大肠组CC基因型分布频率明显低于对照组,携带T等位基因的CT/TT个体患CRC的风险是CC基因型个体的1.719倍(OR=1.719,95％CI:1.144～2.582).结论 SelS基因rs34713741多态性与远端CRC的发病具有相关性,T等位基因可能是内蒙古汉族人群远端CRC发病的危险因素之一.
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硒蛋白S基因单核苷酸多态性与肝癌发病风险的关联性分析
目的:探讨内蒙古自治区汉族人群硒蛋白S (SelS)基因单核苷酸多态性(SNP)在肝癌患者和健康对照者的分布情况,阐明其与肝癌发病风险的关联性.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测内蒙古自治区汉族肝癌患者(n=96)和健康对照者(n=135) SelS基因rs34713741位点基因型和等位基因频数分布,结果经测序验证.分析SelS基因SNP与肝癌发病风险的关系.结果:SelS基因rs34713741位点的3种基因型CC、CT、TT及等位基因C、T的频数分布在肝癌组和健康对照组间比较差异均无统计学意义(x2 =2.679,x2=2.331,P＞0.05).肝癌组和健康对照组饮酒者CC、CT、TT基因型和等位基因C、T频数分布比较差异均有统计学意义(x2 =6.533,x2—6.417,P＜0.05);携带T等位基因的饮酒个体患肝癌的风险增加,是CC基因型的2.297倍(OR=2.297,95％CI;1.202～4.393).结论:SelS基因和饮酒交互作用可能与内蒙古汉族人群肝癌的发病有关联.
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SELS、LRRFIP1基因多态性与缺血性脑卒中易感性研究
目的 探讨硒蛋白S (SELS)基因、富含亮氨酸重复序列相互作用蛋白1(LRRFIP1)基因多态性与缺血性脑卒中的关系.方法 选择2003年9月至2013年6月239例缺血性脑卒中新发病例(病例组)及240例健康对照(对照组)为研究对象.利用荧光定量PCR的Taqman探针法检测SELS基因(rs34713741、rs4965814)、LRRFIP1基因(rs3769053)多态位点的基因型,并采用病例对照研究方法分析其与缺血性脑卒中的相关性.结果 SELS基因rs34713741 C/T多态性(OR=1.236,95％CI:0.862～1.772)与缺血性脑卒中的发生无关;rs4965814T/C多态性(OR=1.537,95％CI:1.038 ～2.276)与缺血性脑卒中的发生有关.LRRFIP1基因rs3769053 T/C多态性(OR=1.177,95％ CI:0.817 ～1.695)与缺血性脑卒中的发生无关.调整年龄、高血压史、糖尿病史、吸烟、饮茶、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血糖因素后,SELS基因rs4965814位点T/C多态性(OR=1.825,95％ CI:1.056 ～3.155)仍与缺血性脑卒中有关,即T/C多态性增加缺血性脑卒中的发生风险,未见SELS基因rs34713741、LRRFIP1基因rs3769053多态性与缺血性脑卒中有关联.结论 SELS基因rs4965814T/C多态性与我国东北汉族人群缺血性脑卒中的发病相关,可能是其发病的危险因素.
关键词： 缺血性脑卒中 基因多态性 硒蛋白S 富含亮氨酸重复序列相互作用蛋白1 -
硒蛋白S基因多态性与结直肠癌遗传易感性的相关性
目的 探讨硒蛋白S(SelS)基因rs34713741位点多态性与结直肠癌遗传易感性的相关性.方法 用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)检测119例结直肠癌患者及144例体检健康者SelS基因型和等位基因频率,并经测序验证,分析体检健康者与结直肠癌患者SelS基因rs34713741位点基因型频率、等位基因频率的差异,并对结直肠癌进行分层分析.结果 SelS基因rs34713741位点CC、CT和TT基因型及C、T等位基因在结直肠癌患者和健康对照者间差异有统计学意义(x2分别为7.598,7.134,P均＜0.05),中国人群中CT基因型患结直肠癌的风险是CC基因型的1.597倍(OR=1.597,95％ CI:1.096～2.326).对结直肠癌组分层分析发现,与CC基因型比较,CT基因型和TT基因型在＜55岁组(OR=1.870,95％CI:1.123 ～3.313,P＜0.05),女性组(OR=1.953,95％CI:1.076～3.545,P＜0.05),远侧结直肠癌组(OR=1.617,95％CI:1.060～ 2.466,P＜0.05),中分化腺癌组(OR=2.070,95％CI:1.274～3.361,P＜0.05)分布频率明显升高.结论 SelS基因rs34713741位点多态性与结直肠癌的发病有关,T等位基因可能是中国人群结直肠癌发病的危险因素之一.
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硒蛋白S基因G-105A、G-254A位点多态性与湖南汉族人群胃癌遗传易感性的相关研究
目的 探讨湖南汉族人群硒蛋白S(SelS)基因G-105A、G-254A位点多态性与胃癌遗传易感性的相关研究.方法 采用聚合酶链反应—限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测113例湖南汉族胃癌患者及111例健康对照者基因型和等位基因频率,分析胃癌患者与健康对照者G-105A、G-254A位点等位基因频率及基因型频率的差异.结果 G-105A位点GG、GA和AA基因型在胃癌组和健康对照组间分别为100.0％、0.0％、0.0％和100.0％、0.0％、0.0％;G、A等位基因频率在胃癌组和健康对照组分别为100.0％、0.0％和100.0％、0.0％,胃癌组和健康对照组基因型和等位基因频率分布无差异.G-254A位点CC、CT和TT基因型在胃癌和健康对照组间分别为50.0％、37.2％、12.8％和65.8％、28.8％、5.4％;C、T等位基因频率在胃癌组和健康对照组分别为69.0％、31.0％和80.2％、19.8％.胃癌组和健康对照组基因型和等位基因频率分布差异有统计学意义(P＜0.05).湖南汉族人群中携带T等位基因的个体患胃癌的风险是CC基因型个体的1.89倍(OR=1.89,95％CI:1.10～ 3.23).结论 SelSG-254A位点多态性与胃癌的发病具有相关性,T等位基因可能是湖南汉族人群胃癌发病的危险因素之一;湖南汉族人群可能无G-105A这一位点的多态性分布.
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硒蛋白S基因多态性与内蒙古汉族人群胃癌发病风险的关联研究
目的 探讨内蒙古汉族人群硒蛋白S(SelS)基因单核苷酸多态性(SNP)与胃癌发病风险的关联性.方法 采用PCR-RFLP技术对133例内蒙古汉族胃癌患者及135例体检健康对照者进行SelS基因分型,并经测序验证结果.采用SPSS17.0分析SelS基因SNP rs34713741与胃癌发病风险的相关性.结果 SelS基因SNPrs34713741基因型CC、CT、TT及等位基因C、T在胃癌组和健康对照组间差异有统计学意义(x2分别为6.105、6.294,P均＜0.05).内蒙古汉族人群中携带T等位基因的CT/TT个体患胃癌的风险是CC基因型个体的1.57倍(OR=1.570,95％CI:1.084～2.274);携带T等位基因且吸烟的个体患胃癌的风险增加,是CC基因型的2.216倍(OR=2.216,95％CI:1.530～3.209).结论 SelS基因SNP rs34713741与内蒙古汉族人群胃癌的发病具有相关性,T等位基因可能是胃癌发病的危险因素之一,吸烟可增加发病的风险.
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硒蛋白S截短和全长重组质粒的构建与表达
目的 构建截短和全长硒蛋白 S(SelS)重组体,以期在细胞系中或动物体内高表达并观察其生物学效应.方法 用基因重组技术构建SelS的截短体和全长的重组质粒,截短体基因只包含mRNA的编码序列(CDS),全长包括mRNA的CDS和3′非翻译区(UTR)序列,此序列中含硒代半胱氨酸的插入序列(SECIS).将重组质粒送公司测序并比对.用脂质体2000将硒蛋白SelS质粒转染至细胞中,24 h后观察绿色荧光蛋白的表达,流式细胞技术检测细胞的转染效率;收集细胞用Trizol法提取总RNA,将mRNA反转录为cDNA,以此为模板用PCR扩增以观察目的基因的表达.结果 测序结果显示重组序列与目的基因完全一致,质粒构建成功.显微镜下可观察到细胞高表达绿色荧光蛋白,经流式细胞技术验证细胞的转染效率达到40% 以上.PCR产物的凝胶电泳结果显示:与对照组及其他实验组相比,只有转染了目的基因的实验组高表达截短和全长的SelS基因.结论 成功构建SelS截短的和全长的重组质粒并转染入细胞中高表达,对观察硒蛋白截短体和完整形式在细胞系或动物体内的生物学效应提供了基础.
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硒蛋白S基因变异与疾病的研究进展
硒蛋白S是新近发现的一种与应激反应、炎症和细胞凋亡相关的硒蛋白.近年来有关硒蛋S的研究逐渐增多,尤其是硒蛋白S基因变异与疾病的关系日益受到重视.本文对硒蛋白S的生物学特性、功能以及基因变异与疾病的关系进行综述,以期为相关疾病的病因、发病机制以及防治提供新的思路.
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SelS水平与冠心病发生的相关性研究
目的 探讨硒蛋白S(selenoprotein S,SelS)水平与冠心病发生的相关性.方法 选取2014年6月-2017年6月于新疆医科大学第=附属医院心脏中心就诊的可疑冠心病患者289例,行冠状动脉造影后严格执行纳入标准和排除标准将其分为冠心病组(188例)和对照组(101例),采用双抗体夹心酶联免疫吸附(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)法检测2组患者血清SelS水平.结果 冠心病组和对照组间SelS水平的差异无统计学意义(x2=1.581,P=0.210).调整了其他混杂因素后,SelS水平仍未显示与冠心病具有相关性(P=0.201,OR=1.001,95％ CI:1.000～1.002).结论 SelS水平与冠心病发生可能无相关性.
关键词： 硒蛋白S 冠心病 双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)
