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大鼠体内快速药代动力学方法筛选潜在化合物
在治疗领域开发一种供口服的药物,候选药物口服给药后的体内药代动力学特征对其评价成败至关重要.通过检测给药后不同时间的药物血浆浓度并计算AUC,可获得药代动力学特征.本文报道了一种通过确定AUC估算值的药物筛选新方案,这种方法可快速评价大量的化合物,并为在进一步研究中化合物的优先考虑与否提供一个AUC估算值的排列顺序.
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L-阿拉伯糖对由高糖高脂所引起肥胖兔子降低其脂肪指数的作用研究
目的:本研究在前期通过喂养高糖高脂食物的同时,采用口服唐传(厦门)生物科投有限公司生产的L-阿拉伯,证明能够有效防止新西兰大白兔体内脂肪的堆积的基础上,开展L-阿拉伯糖对已经经过3个月连续喂养高糖高脂饲科产生体内脂肪堆积增多的兔子进行干预,探讨通过L-阿拉伯糖的干预能否减少已经在体内大量堆积的脂肪数量,为进一步开展L-阿拉伯糖对降低内脏器官脂肪的堆积,达到减肥功效提供科学依据.方法:选择体重在(1.8～2.0)kg范围新西兰大白兔20强,前面3个月15只均喂养高糖高脂和高胆固醇饲料,另外5只喂正常饲料,喂养3个月后,将15强随机分为3组,其中A组按1.24g/d,B组按1.11g/d剂量口服L-阿拉伯糖;C和D组口服相同剂量的PBS.60天后扑杀所有实验兔子,分离腹部.脂肪称重计算脂肪指数.结果:A,B组兔子脂肪指数分别为0.485±0.095*和1.185±0.149*,前者为离剂量组,后者为低剂量组,表现出明显的剂量效应.而没有经过干预的兔子脂肪指数却达到了3.19±0.3,两者间有显著差异(P<0.05).结论:实验证嚷L-阿拉伯糖对于脂肪堆积增多的兔子经过干预后能够明显使脂肪指数变小.表明对脂肪的堆积有显著的抑制和消除功能.
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口服单剂量茶碱缓释片的人体生物等效性
目的：探究口服单剂量茶碱缓释片的人体生物等效性评价。方法将20例健康的志愿者作为研究对象，随机分为两组，研究组与对照组各10例，分别给予两种不同的国产茶碱缓释片（详见下文），采用交叉试验法口服单剂量200 mg，之后采用反相高效液相色谱法（HPLC）来测定研究对象体内血清中的茶碱浓度，同时分析研究者体内的药物动力学与相对生物利用度，后做生物等效性评价。结果两组研究者分别口服不同种类的单剂量200 mg茶碱缓释片，通过相关的观察、分析与统计之后得知，其中研究组：AUC-（57.52±13.95）（mg?h）/L， Cmax-（2.50±0.43）mg/L，Tmax-（6.16±1.58）h，t1/2-（19.43±5.93）h；对照组：AUC-（50.22±11.90）（mg?h）/L，Cmax-（2.30±0.41）mg/L， Tmax-（5.76±1.88）h，t1/2-（16.48±5.33）h。结论通过对试验相关数据进行统计学分析后，对比两种不同茶碱缓释片的AUC，采用双、单侧t检验后可知P<0.05，可见差异具有统计学意义；而Cmax、Tmax并无显著性差异。
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全自动二维液相色谱法测定腹腔感染患者血清中替加环素的浓度
目的：建立全自动二维色谱法（2D-LC-UV）测定血清中替加环素浓度，用于腹腔感染患者替加环素药物浓度的监测。方法：150μL样品进样，在一维柱ASTON C8（100 mm×4.6 mm，5μL）上初步分离，通过中间柱ASTON SCX（20 mm×4.6 mm，5μm）截取保留并在二维柱Agilent Extent-C18（150 mm×4.6 mm，5μm）上进一步分离，直至终测定。一维柱流动相为30 mmol·L-1磷酸二氢钠-乙腈-甲醇（40∶30∶30，pH=5.4）；中间柱流动相为纯水；二维柱流动相为30 mmol·L-1磷酸二氢钠-乙腈（75∶25，pH=3.5），流速均为1.0 mL·min-1，柱温40℃，检测波长244 nm。采集40名腹腔感染患者静滴替加环素（首剂量100 mg，维持剂量50 mg q12h）血清样本，测定峰浓度、中浓度、谷浓度，并估算AUC值。结果：本色谱条件下，替加环素与各杂质分离良好，线性范围0.03~30μg·mL-1，低检测限10 ng·mL-1。40名腹腔感染患者平均血清峰浓度（1.60±0.77）μg·mL-1，中浓度（0.84±0.36）μg·mL-1，谷浓度（0.57±0.25）μg·mL-1，估算平均AUC值（22.66±9.77）μg·h·mL-1。结论：此法操作简单，准确、精密度好，适用于替加环素浓度-药效研究及临床监测。
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多西他赛治疗药物监测在晚期非小细胞肺癌化疗中的应用
目的:探讨晚期非小细胞肺癌患者应用多西他赛联合铂类化疗过程进行治疗药物监测的意义.方法:2015年7月1日~2016年12月31日,于本院募集晚期非小细胞肺癌患者70例,给予多西他赛联合顺铂/卡铂方案.胶乳免疫比浊法检测多西他赛血药浓度,药代动力学分析得出血药浓度-时间曲线下面积(area under concentration-time curve,AUC).根据多西他赛AUC值分为3组,比较3组近期疗效和不良反应发生情况.结果:3组近期疗效无明显差异(P>0.05).高AUC组Ⅰ~Ⅳ级白细胞减少发生率明显高于正常范围AUC组(P=0.033),且较严重的Ⅲ+Ⅳ白细胞减少症发生率也高于正常范围AUC组(P=0.049).低AUC组贫血发生率明显降低(P=0.040).恶心呕吐、肝肾功能不全、脱发等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:多西他赛药代动力学参数AUC与晚期非小细胞肺癌患者多西他赛联合铂类化疗所致血液学毒性严重程度密切相关.
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鼻咽癌患者氟尿嘧啶药时曲线下面积与近期疗效及不良反应的相关性分析
目的:探讨鼻咽癌患者氟尿嘧啶(5-Fu)药时曲线下面积(area under the curve,AUC)与不良反应及近期疗效的相关性.方法:56例鼻咽癌患者,接受含5-Fu化疗方案,于静脉泵注开始后18 ～30 h采集外周静脉血测定5-Fu血药浓度,计算AUC.比较AUC ≥20 mg·h·L-1组和AUC＜20 mg·h·L-1组的疗效差异,分析AUC≤30 mg·h· L-1组和AUC ＞30 mg·h· L-1组的不良反应发生情况.结果:56例患者平均和中位AUC分别为19 mg·h·L-1和23 mg·h·L-1.其中AUC≥20mg·h·L-1组有效率较AUC＜20mg·h·L-1组高(85％ vs 60％,P＜0.05). AUC＞30 mg·h·L-1组Ⅰ～Ⅱ级谷丙转氨酶升高、Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制(18％、59％)均高于AUC ≤30 mg·h·L-1组(3％、13％)(P＜0.05).结论:鼻咽癌患者5-Fu的AUC值在20～30mg·h·L-1时,患者近期疗效较好且不良反应较低.
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食物对药物生物利用度的影响
食物、药物之间的相互作用较常见,当食物与药物同时服用时,胃肠道中的食物可以通过改变药物的吸收速度和程度、代谢和排泄等,改变口服药物的生物利用度,从而影响药物的疗效和毒性.因此对食物、药物相互作用进行研究,具有十分重要的临床意义.但有关食物对药物生物利用度的影响国内较少报道,而国外近年来报道较多,本文就此加以综述.
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多西他赛药动学参数在减少晚期卵巢癌患者血液毒性预测中的应用
目的:回顾性分析79例晚期卵巢癌患者化疗后多西他赛(docetaxel,DOC)药动学指标代表的药物暴露与血液毒性之间的关系,明确其在进一步减少血液毒性中的作用.方法:79例晚期卵巢癌患者接受多西他赛+奈达铂方案(DOC 75 mg·m-2静滴,第2天静滴奈达铂80 mg·m-2,21 d为一周期)化疗,于化疗第1周期监测患者DOC血药浓度,包括滴注结束前(5±5) min和滴注结束后(45±15) min两个血液样本浓度,从而计算出由药时曲线下面积(area under the curve,AUC)代表的药物暴露;化疗1周后评价不良反应,分析多西他赛药时曲线下面积(DOC-AUC)与血液毒性不良反应的相关性.结果:79例中国晚期卵巢癌患者DOC-AUC值范围为1.2～3.8 mg· h· L-1,平均AUC(±SD)为(2.60±0.56) mg·h·L-1,变异系数(CV)为24.55％,其AUC符合正态分布.27例(34.2％)患者出现Ⅲ～Ⅳ级中性粒细胞减少,29例(36.7％)患者出现Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少,17例(21.5％)患者出现Ⅲ～Ⅳ级血红蛋白减少.未发生血液毒性不良反应组(0级)和发生组(Ⅰ～Ⅳ级)DOC-AUC值有显著性差异(P＜0.05);出现低级别(0～Ⅱ级)及高级别(Ⅲ～Ⅳ级)中性粒细胞减少症的AUC平均值分别为(2.12±0.49)和(2.62±0.55) mg·h·L-1 (P=0.0001),导致白细胞减少的相应AUC平均值分别为(2.14±0.68)和(2.67±0.49) mg·h·L-1 (P=0.008),发生不同程度中性粒细胞减少症和白细胞减少不良反应的OC-AUC值之间差异有显著性(P＜0.05).结论:相同体表面积剂量给药,DOC-AUC值存在个体间差异,DOC-AUC值的不同影响了药物血液毒性不良反应的严重程度,DOC-AUC值可预测血液毒性的发生.确定既提高疗效又限制毒性的中国卵巢癌患者的佳多西他赛AUC值还需要更进一步的研究.
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吉非替尼或卡铂-紫杉醇治疗肺腺癌
IPASS(Iressa Pan-Asia Study)研究是一个开放性Ⅲ期研究,从不吸烟或轻度吸烟的初治东亚晚期肺腺癌患者被随机接受250 mg/d的吉非替尼(609例)或卡铂(按AUC=5或6计算剂量)+紫杉醇(200 mg/m2)(608例).
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按AUC与体表面积计算伯尔定用量化疗毒性和疗效比较
[目的]为比较按药物血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)与体表面积计算伯尔定用量的两种方法在化疗中对血液毒性和疗效的影响.[方法]按接收的先后顺序,42例病人单盲随机分为按体表面积计算组和按AUC计算两组,总结两组的血液性毒性和疗效,并进行了对比研究.[结果] 42例病人均可评价疗效,AUC和体表面积两组有效率分别为47.61%和19.05%.AUC组明显高于体表面积组,但P=0.05;AUC组和体表面积组白细胞(WBC)减少发生率分别为38.10%和76.20%,Ⅲ和Ⅳ度为4.76%和28.57%(P＞0.05);血小板(Pt)减少发生率分别为4.76%和19.05%(P＞0.05);血红蛋白(Hb)减少发生率均为47.62%,Ⅲ和Ⅳ度为9.52%和4.76%(P＞0.05).[结论]应用伯尔定行全身化疗,按AUC计算用药剂量在提高疗效和降低血液毒性反应方面优于按体表面积计算.
