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川芎嗪对庆大霉素耳聋豚鼠SOD同工酶蛋白表达的调控
目的：研究川芎嗪（tetraethylplyrazine，TMP）对庆大霉素(Gentamycin，GM)耳蜗毒性的抗氧化作用并探讨该机制与铜锌超氧化物歧化酶（Cu/Zn superoxide dismutase，Cu/Zn SOD或SOD1）、锰超氧化物歧化酶（Mn-superox?ide dismutase，Mn SOD或SOD2）及细胞外超氧化物歧化酶（ECSOD或SOD3）蛋白表达的关系。方法将60只听力正常成年豚鼠随机分为4组，即GM组、TMP组、GM+TMP组、对照组。GM组(15只)肌注硫酸庆大霉素120mg·kg-1·d-1，连续12天；TMP组(15只)腹腔注射盐酸川芎嗪30mg·kg-1·d-1，连续12天；GM+TMP组(15只)肌注硫酸庆大霉素120 mg·kg-1·d-1及腹腔注射盐酸川芎嗪30mg·kg-1·d-1，连续12天；对照组（15只）腹腔注射与GM组等量的生理盐水2.5ml·kg-1·d-1，连续12天。每组豚鼠首次用药前及末次用药后第一天均行ABR检测。实验结束后将豚鼠断头处死并取耳蜗标本，免疫组化法对其细胞内SOD1、SOD2、SOD3蛋白表达进行定位研究。结果用药后GM组听力阈值明显升高，与正常组、GM+TMP组比较有明显差异(P<0.01)，正常对照组与TMP组听力阈值用药前后相比无显著性差异（P>0.05）。耳蜗螺旋神经节处模型组和拮抗组SOD1、SOD2、SOD3阳性蛋白表达无统计学差异（P>0.05），毛细胞处拮抗组SOD1、SOD2阳性蛋白表达较模型组明显（P<0.05），SOD3阳性蛋白表达无统计学差异（P>0.05）。结论庆大霉素具有耳毒性，可导致豚鼠耳蜗毛细胞损伤，川芎嗪可通过对毛细胞处SOD1、SOD2的蛋白表达调控机制来实现抗氧化防护作用。
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黄芪多糖抑制糖尿病心肌氧化应激的初步研究
目的 探讨黄芪多糖对糖尿病心肌氧化应激的影响.方法 将16只6～8周龄的雄性健康转基因SOD2+/-KO小鼠(C57BL/6J背景)按照随机数字表法随机分为转基因组及黄芪多糖转基因组(n=8);将24只正常对照小鼠分为对照组、糖尿病组及黄芪多糖糖尿病组(n=8).糖尿病组和黄芪多糖糖尿病组采用链脲佐菌素腹腔注射法制作糖尿病动物模型,糖尿病模型建成功后,给予黄芪多糖糖尿病组和黄芪多糖转基因组小鼠黄芪多糖注射液治疗16周,其余组则给予等量生理盐水灌胃.采用超声心动图检测心脏功能,HE染色观察心肌组织结构,超声电镜观察心肌超微结构,免疫组化法检测心肌细胞增殖活性,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,荧光定量法检测心肌活性氧(ROS)含量,Western blot法检测心肌SOD2蛋白含量,SODⅡ试剂盒检测心肌SOD2酶活性.结果 与对照组比较,糖尿病组和转基因组LVSP、±LVdp/dt下降,LVEDP升高,心肌组织和超微结构存在严重损伤,细胞凋亡和坏死程度增加,SOD2活性被显著抑制,而黄芪多糖治疗组小鼠以上指标均得到改善(P＜0.05).结论 黄芪多糖能抑制糖尿病心肌的氧化应激损伤.
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NRF2-SOD2途径参与高海拔暴露引起的肝脏氧化应激及炎性损伤
目的 了解慢性高海拔暴露对肝脏氧化应激及炎性反应的影响,初步分析抗氧化应激基因NRF2和SOD2在其中的作用.方法 40只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组和高海拔暴露组,每组各20只.其中高海拔暴露组模拟海拔高度6000m.35 d后测定氧化应激和炎性损伤指标.结果 高海拔暴露组小鼠肝脏中抗氧化物GSH-PX (P＜0.01)、SOD(P＜0.05)明显减少,过氧化物MDA(P＜0.05)明显增多,NRF2、SOD2 (P＜0.01)表达降低.同时高海拔暴露组促炎因子IL-1、IL-6、TNF-α、F4/80 (P＜0.01)明显升高,抗炎因子IL-10 (P＜0.01)水平降低.结论 慢性高海拔暴露引起小鼠肝脏氧化应激反应及炎性损伤,NRF2-SOD2抗氧化途径可能在这一过程中发挥重要作用.
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SOD2基因多态性与噪声性听力损失易感性的关系
[目的]探讨超氧化物歧化酶2(SOD2)基因多态性与噪声性听力损失(NIHL)易感性之间的关系.[方法]采用1∶2匹配的巢式病例-对照研究方法,从2006年建立的某钢铁厂噪声作业工人研究队列中,挑选听力损失组190例,并根据性别、工种相同,年龄相差≤5岁,接噪工龄相差≤2年的标准为每位病例匹配2名对照,共匹配380名对照.采用中高通量单核苷酸多态性(SNP)分型检测技术检测SOD2基因rs2758343、rs2758346、rs4880、rs5746105位点的多态性.构建共显性、显性、隐性3种基因模型,采用单因素条件logistic回归分析单个位点多态性与NIHL易感性之间的关系.采用COX回归分析不同基因型个体NIHL发生风险随着接噪工龄的增长而变化的情况.采用GMDR v0.9软件分析SOD2基因的4个SNP位点间的交互效应.[结果]在隐性模型下,rs5746105位点AA基因型的个体发生NIHL的风险是GG和GA基因型个体的1.50倍(95％CI:1.02～2.21).随着接噪工龄的延长,rs5746105位点AA基因型个体患NIHL的风险是GG基因型个体的1.67倍(95％CI:1.08～2.57);AA基因型的个体患NIHL的风险是GG和GA基因型个体的1.42倍(95％CI:1.04～1.94).SOD2基因4个SNP位点的优基因-基因交互作用模型分析结果显示未发现具统计学意义的交互作用模型(P＞0.05).[结论] SOD2基因的rs5746105位点突变型等位基因A可能是NIHL发生的一个危险因素.
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益髓灸对D-半乳糖衰老小鼠脑组织SOD2、GADD45蛋白及mRNA水平的影响
目的 观察益髓灸对D-半乳糖衰老小鼠脑组织锰超氧化歧化酶(SOD2)、GADD45蛋白及其mRNA表达的影响.方法 60只SPF级雄性昆明小鼠,随机分为生理组、模型组、艾灸1组、艾灸2组和非穴位组,每组12只.采用D-半乳糖颈背部皮下注射,建立亚急性衰老小鼠模型.造模第13天艾灸1组、艾灸2组和非穴位组开始艾灸治疗,共治疗58 d.生理组及模型组不做任何治疗性干预,给予与各治疗组相同时间、程度的刺激.采用免疫组化检测海马和大脑皮质SOD2、GADD45蛋白水平,RT-PCR检测SOD2、GADD45的mRNA表达情况.结果 与生理组比较,模型组海马和大脑皮质SOD2、GADD45蛋白的表达显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,艾灸1组和艾灸2组SOD2、GADD45的蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05).与生理组比较,模型组海马和大脑皮质SOD2、GADD45 mRNA的表达显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,艾灸1组和艾灸2组SOD2、GADD45 mRNA的表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05).结论益髓灸能够提高D-半乳糖衰老小鼠脑组织SOD2、GADD45蛋白及mRNA的表达,有提高神经细胞的抗氧化能力、修复力的作用.
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SOD2基因多态性与突发性耳聋的遗传易感性研究
目的：探讨人线粒体超氧化物歧化酶2(mitochondrial superoxide dismutase 2, SOD2)基因多态性与云南地区突发性耳聋(idiopathic sensorineural hearing loss, SSNHL)患者遗传易感性的关系。方法采用病例-对照研究,选取78例(男35,女43)突发性耳聋患者和与之性别、年龄相匹配的85例(男39,女46)对照群体,对 SOD2基因的3个标签 SNP 位点(rs5746136、 rs2842960、 rs4880)进行基因分型,统计并分析了基因频率和基因型频率分布与突发性耳聋的遗传易感性的关系。结果在 rs5746136位点(OR ＝2.136,95％ CI ＝1.147~3.978, P ＝0.016)上的 A/ G 基因型可能是中国突发性耳聋患者的危险基因型,而 rs2842960和 rs4880则和中国突发性耳聋患者无相关性；结论 SOD2基因多态位点 rs5746136 A/ G 基因型可能增加突发性耳聋患者的风险,可以作为预测 SSNHL 患者发病危险及早期防治的的遗传标记。
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腹主动脉阻断术后合并脓毒症大鼠肺脏损伤SOD的变化
目的:观察大鼠腹主动脉阻断缺血再灌注后合并脓毒症时肺脏组织的病理改变及肺脏组织中SOD1和SOD2表达的变化.方法:将wistar大鼠40只随机分为4组(为实际造模成功数目,不计死亡动物数):对照组(A组);腹主动脉阻断组(B组);脓毒症组(C组);腹主动脉阻断合并脓毒症组(D组).所有动物均于再灌注后8 h处死,取肺脏行HE染色观察肺脏组织病理损害和免疫组化检测肺脏组织SOD1和SOD2的表达.结果:(1)HE染色显示:A组损伤较轻,肺泡结构完整;B组可见肺小血管充血,肺间质水肿,肺泡萎陷;C组肺小血管充血、肺间质水肿相对B组略轻,肺泡萎陷;D组肺泡腔和肺间质内可见蛋白质浆液,在肺呼吸性细支气管、肺泡管及肺泡的内表面可见透明膜形成,微血管内可见透明血栓和白细胞栓塞,肺泡上皮弥漫性损伤.(2)SOD1表达数量的多少依次是A＞C组＞B组＞D组,各组之间差异均有统计学意义(P均＜0.05).(3)SOD2表达数量的多少依次是A组＞C组＞B组＞D组,其中B组与D组(P=0.299)、B组与C组(P=0.200)之间的差异无统计学意义,其余各组之间差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论:腹主动脉阻断术后缺血再灌注损伤与脓毒症序贯发生时的早期,SOD1、SOD2在清除氧自由基中发挥了重要作用,均有显著减少;锌稳态可能在缺血再灌注损伤后序贯发生脓毒症中SOD1减少的病理生理过程中存在重要的作用,而钙超载可能对SOD2的影响更大.
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铝过负荷致小鼠神经退行性变与氧化应激和抗氧化应激系统关系的研究
目的:研究铝过负荷致小鼠神经元退行性变与脑内氧化应激系统和抗氧化应激系统之间的关系.方法:采用氯化铝溶液(相当于400 mg/kg A3+)灌胃小鼠,每天1次,1周6天,连续3月,建立铝过负荷所致小鼠神经元退行性变模型.以被动回避性学习记忆能力和空间识别能力的改变、大脑皮层和海马总SOD、SOD2活性和MDA含量变化、以及海马病理学改变为观察指标.结果:铝过负荷能明显导致小鼠进行性被动回避性学习记忆和空间识别能力障碍;出现海马神经元核固缩和神经元丢失;脑组织总SOD和SOD2活性及MDA含量呈平行变化,出现先升高后降低趋势,但各时点SOD和SOD2活性及MDA含量均明显高于对照组.结论:铝过负荷明显致小鼠神经元退行性变,学习记忆能力下降.其机制可能与铝负荷引起脑内氧化应激反应和抗氧化应激系统动员失恒有关.
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葛根素激活SIRT3/SOD2信号通路缓解多柔比星心脏毒性实验研究
目的:探究葛根素(Pue)能否减轻多柔比星(DOX)引起的心脏毒性及其具体机制.方法:通过一次性腹腔注射多柔比星(15 mg/kg)建立小鼠多柔比星心脏毒性急性模型.DOX给药前3 d每日通过腹腔注射给予SIRT3特异性阻断剂3-TYP[50 mg/(kg·d)]给药3 d.DOX给药后每日通过腹腔注射给予葛根素[10 mg/(kg·d)],给药5 d.实验小鼠随机分为正常组(Control组),葛根素组(Pue组),多柔比星组(DOX组),多柔比星+葛根素组(DOX+Pue组),3-TYP+多柔比星+葛根素组(3-TYP+DOX+Pue组),3-TYP+多柔比星组(3-TYP+DOX组).DOX给药5 d后检测小鼠心脏收缩舒张功能、心脏组织病理改变、血清LD H水平、氧化应激和凋亡情况.结果:与Control组小鼠相比,DOX组小鼠心功能明显受损,心肌细胞出现"空泡化"反应,血清内LDH水平、心肌组织心肌细胞内氧活性(ROS)产量、丙二醛(MDA)含量和心肌凋亡水平明显增加.葛根素给药可以有效减轻多柔比星心脏毒性,抑制心肌组织氧化应激损伤和凋亡,伴随SIRT3/SOD2信号的激活.而用SIRT3特异性抑制剂3-TYP抑制SIRT3信号通路后,葛根素的保护作用明显减弱(均P<0.05).结论:葛根素可以通过激活SIRT3/SOD2信号通路抑制氧化应激损伤和凋亡缓解多柔比星心脏毒性.
