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小檗碱对铝过负荷致小鼠慢性脑损伤的保护作用及机制
目的 观察小檗碱对铝过负荷致大鼠慢性脑损伤的保护作用及机制.方法 采用AICl3(Al3+,400 mg/kg)ig大鼠,建立铝过负荷致大鼠慢性脑损伤的动物模型,并在每次铝给予4 h后,小檗碱(100 mg/kg)ig大鼠;观察大鼠行为学、组织病理学、生化酶学、单胺氧化酶-B(MAO-B)mRNA及蛋白表达水平变化.结果 铝过负荷能明显导致大鼠被动回避性学习记忆能力和空间识别能力障碍、海马神经元损伤,使其脑组织乙酰胆碱转移酶(CHAT)活性显著降低,而胆碱脂酶(AchE)活性显著升高,超氧化物歧化酶(SOD)活性显著降低,而丙二醛(MDA)水平显著升高,MAO-B活性与MAO-B mRNA及蛋白表达水平显著增加;小檗碱能明显改善铝过负荷大鼠的学习记忆能力障碍,明显减轻铝过负荷大鼠海马神经细胞的损伤,明显阻遏铝过负荷大鼠海马组织ChAT与SOD活性的降低、AchE活性与MDA水平的增高、MAO-B活性及其mRNA与蛋白表达的增加.结论 小檗碱对铝过负荷致大鼠慢性脑损伤有明显的保护作用,其作用机制除了与抗氧化应激损伤有关外,尚与增强胆碱能神经元功能与多巴胺神经功能有关.
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美乐昔康对慢性铝过负荷致大鼠神经元退变的保护作用研究
目的 观察美乐昔康对慢性铝过负荷致大鼠神经元退变的保护作用.方法 葡萄糖酸铝(200 mg Al3/kg)灌胃给予Wistar大鼠,一天一次,每周连续5 d,共20 w,建立慢性铝过负荷致神经元退变大鼠模型.美乐昔康(1和3 mg/kg),在每次给予铝盐后30 min灌胃给予.Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元形态变化,生化酶学方法检测乙酰胆脂酶(AchE)、单胺氧化酶-B(MAO-B)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.结果 慢性铝过负荷致大鼠空间学习记忆能力明显下降,海马神经元核周缩;海马AchE、MAO-B活性、MDA含量明显增加,SOD活性明显降低.美乐昔康能以剂量依赖性的方式改善铝过负荷诱导大鼠学习记忆能力的损害、海马神经元损伤,并能明显阻遏慢性铝过负荷诱导的海马AchE与MAO-B活性、MDA含量的增加以及SOD活性的降低.结论 美乐昔康对慢性铝过负荷致大鼠神经元退变有一定的保护作用.
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美洛昔康对慢性铝过负荷致神经元退变大鼠脑内金属离子含量的影响
目的 观察美洛昔康对慢性铝过负荷致神经元退变大鼠脑内金属离子含量的影响.方法 葡萄糖酸铝(200 mg Al3+/kg)灌胃给予Wistar大鼠,1次/d,每周连续5d,共20w,建立慢性铝过负荷致神经元退变大鼠模型.美洛昔康(1 mg/kg和3 mg/kg),在每次给予铝盐后30 min灌胃给予.等离子体原子发射光谱检测大鼠海马金属离子含量.结果 慢性铝过负荷致大鼠海马金属离子含量明显增加(P＜0.05).美洛昔康给予能明显阻遏慢性铝过负荷诱导的海马金属离子含量增加(P＜0.05,P＜0.01).结论 美洛昔康对慢性铝过负荷致神经元退变大鼠海马金属离子含量增加有明显抑制作用.
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黄连总碱对铝过负荷致大鼠脑损伤学习记忆功能障碍的保护作用研究
目的:观察黄连总碱(CTB)对铝过负荷致大鼠脑损伤学习记忆功能障碍的保护作用.方法:采用AlCl3(Al3+400 mg·kg-1)灌胃大鼠,1次·d-1,5d·wk-1,连续1.5mo或3mo,复制铝过负荷致大鼠脑损伤学习记忆功能障碍的动物模型;将CTB(110、55 mg·kg-1)和小檗碱(100mg·kg-1)分别在每次铝给予4h后灌胃大鼠.以大鼠被动回避性学习记忆能力和空间识别能力改变、海马病理形态学改变,以及脑组织SOD活性和MDA含量变化为观察指标.结果:铝过负荷能明显导致大鼠被动回避性学习记忆能力和空间识别能力障碍、海马神经元损伤,使其脑组织MDA含量显著升高、SOD活性显著降低;CTB和小檗碱能明显改善铝过负荷大鼠的学习记忆能力障碍,明显减轻铝过负荷大鼠海马神经细胞的损伤,明显阻遏铝过负荷大鼠海马组织MDA含量的增加和SOD活性的降低,且CTB的作用强于小檗碱,并呈显著剂量依赖性.结论:CTB对铝过负荷致大鼠脑损伤学习记忆功能障碍有明显的保护作用.
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铝过负荷致小鼠脑神经元退变与脑单胺氧化酶B的关系
目的:采用铝负荷致小鼠脑损伤模型,探讨铝致神经元退行性变与脑单胺氧化酶B代谢失衡的关系.方法:每鼠侧脑室内分别注射浓度为0.125%、0.25%、0.5%的AlCl3 3μl,连续给药5天,建立不同量铝过负荷致脑损伤小鼠模型.于给药后第10天、第20天和第30天测定小鼠学习记忆功能、海马病理形态学改变、单胺氧化酶B(Monoamine oxidase B,MAO-B)活性.结果:铝过负荷致小鼠脑内MAO-B活力显著升高和CA1区出现明显神经元丢失及核固缩;上述指标均呈剂量依赖性和时间依赖性改变.结论:铝过负荷致神经元退变可能与其干扰脑单胺氧化酶B代谢有关.
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铝过负荷致小鼠神经退行性变与氧化应激和抗氧化应激系统关系的研究
目的:研究铝过负荷致小鼠神经元退行性变与脑内氧化应激系统和抗氧化应激系统之间的关系.方法:采用氯化铝溶液(相当于400 mg/kg A3+)灌胃小鼠,每天1次,1周6天,连续3月,建立铝过负荷所致小鼠神经元退行性变模型.以被动回避性学习记忆能力和空间识别能力的改变、大脑皮层和海马总SOD、SOD2活性和MDA含量变化、以及海马病理学改变为观察指标.结果:铝过负荷能明显导致小鼠进行性被动回避性学习记忆和空间识别能力障碍;出现海马神经元核固缩和神经元丢失;脑组织总SOD和SOD2活性及MDA含量呈平行变化,出现先升高后降低趋势,但各时点SOD和SOD2活性及MDA含量均明显高于对照组.结论:铝过负荷明显致小鼠神经元退行性变,学习记忆能力下降.其机制可能与铝负荷引起脑内氧化应激反应和抗氧化应激系统动员失恒有关.
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美洛昔康对铝过负荷致雄鼠生殖损害的保护作用
目的 探讨COX-2抑制剂美洛昔康对慢性铝过负荷所致雄性大鼠生殖损害的保护作用.方法 雄性大鼠分为5组,每组6只,即正常对照组、铝负荷组[葡萄糖酸铝Al3+ 200 mg/(kg·d)灌胃]、美洛昔康组[美洛昔康3 mg/(kg·d)灌胃]、铝负荷+小剂量美洛昔康组[葡萄糖酸铝Al3+ 200 mg/(kg·d) +美洛昔康1 mg/(kg·d)灌胃]及铝负荷+大剂量美洛昔康组[葡萄糖酸铝Al3+ 200 mg/(kg·d)+美洛昔康3 mg/(kg·d)灌胃].每周给药5 d,连续20周后处死大鼠取出睾丸附睾称质量,分别计算每只大鼠睾丸、附睾系数(脏器质量/体质量);HE染色观察睾丸附睾的形态学变化.结果 正常对照组、美洛昔康组、铝负荷组、铝负荷+小剂量美洛昔康组、铝负荷+大剂量美洛昔康组大鼠体质量均值分别是572.2、568.8、451.8、552.3、565.7 g,睾丸质量均值分别是4.92、4.91、4.07、4.65、4.86 g,附睾质量均值分别是1.36、1.33、1.12、1.25、1.32 g,铝负荷组大鼠的体质量、睾丸及附睾质量明显降低(P<0.05),美洛昔康组、铝负荷+大剂量美洛昔康组与正常对照组比较无显著差异(P>0.05),铝负荷+小剂量美洛昔康组大鼠体质量降低无显著意义(P>0.05),但睾丸附睾质量降低具有显著差异(P<0.05),5组间睾丸附睾系数无显著性差异(P>0.05).HE染色见铝负荷组曲细精管的生精上皮明显变薄且几乎看不到精细胞、在曲细精管腔内精子数量很少或没有;铝负荷+大剂量美洛昔康组在曲细精管内见大量的各级精细胞及精子;美洛昔康组见睾丸的组织学形态完全正常.铝负荷组大鼠睾丸组织COX-2蛋白表达明显增加(P<0.05);美洛昔康可明显抑制COX-2蛋白表达,大剂量美洛昔康(3 mg/kg)组抑制效应更明显(P<0.05).结论 美洛昔康具有改善铝所致的生殖损害的潜能;其机制可能与抑制COX-2活性,减轻炎症反应和氧化应激损伤有关.
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应用美洛昔康抑制大鼠慢性铝过负荷致神经元退变的研究
目的 观察美洛昔康对慢性铝过负荷致神经元退变大鼠脑内金属离子含量的影响.方法 给予Wistar大鼠葡萄糖酸铝(Al3+200 mg/kg)灌胃,1次/天,每周连续5天,共20周,建立慢性铝过负荷致神经元退变大鼠模型.美洛昔康(1 mg/kg和3 mg/kg),在每次给予铝盐后30min灌胃.Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元形态变化,等离子体原子发射光谱检测大鼠海马金属离子含量.结果 慢性铝过负荷致大鼠空间学习记忆能力明显下降,海马神经元核固缩;海马金属离子含量明显增加.结论 美洛昔康能以剂量依赖性的方式改善铝过负荷诱导大鼠学习记忆能力的损害、海马神经元损伤,并能明显阻遏慢性铝过负荷诱导的海马金属离子含量增加.
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血红素加氧酶-1在铝过负荷致神经元退行性变中的作用
目的:探讨血红素加氧酶-1(HO-1)在铝过负荷致神经元退行性变中变化和意义.方法:雄性NIH小鼠75只,体质量24～26 g,随机分为对照组,氯化铝低剂量组(3.75mg/d)和高剂量组(7.50 ms/d),每组25只.各组分别采取脑室内注射人工脑脊液、1.25 g/L氯化铝溶液或2.50 g/L氯化铝溶液3μ/只,1次/d,连续5 d,建立神经元退行性变模型;以血红素加氧酶(HO)活性和HO-1蛋白表达与丙二醛水平,金属离子含量及海马病理形态学变化关系评价HO-1在铝过负荷致神经元退行性变中的作用.结果:与对照组相比,各氯化铝组均可见海马CAl区细胞层变薄伴明显核固缩.HO-1蛋白:氯化铝低剂量组0.24±0.01,高剂量组0.33 ±0.01;铁离子含量:低剂量组(31.34±2.85)mg/g,高剂量组(54.01±2.31)mg/g,均较对照组HO-1蛋白0.10±0.01,铁离子含量(22.54±4.48)mg/g显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05).氯化铝高、低剂量组HO活性,丙二醛和铝粒子含量亦均较对照组显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:HO-1表达上调导致血红素来源铁升高与铝过负荷致神经元退行性变的发生有关.
