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肺癌中细胞S期激酶相关蛋白2的表达及其对预后的影响
目的 研究细胞S期激酶相关蛋白2(SKP2)在肺癌中的表达特点及其对肺癌患者预后的影响.方法 利用组织芯片和免疫组化技术,检测SKP2蛋白在89例非小细胞肺癌(NSCLC)、13例小细胞肺癌(SCLC)、5例肺良性肿瘤、5例正常支气管和肺组织中的表达.结果 NSCLC组织中SKP2蛋白阳性率为(23.52±13.57)%,SCLC组织中SKP2蛋白阳性率为(53.85±12.26)%,肺良性肿瘤、正常支气管及肺组织中SKP2蛋白阳性率为(2.91±1.27)%,三者间差异均有统计学意义(P＜0.01).SKP2蛋白在肺癌中的表达水平与细胞分化程度、淋巴转移及两类肺癌密切相关,差异有统计学意义(P＜0.01),而与患者年龄、性别、TNM分期等无统计学意义(P值均＞0.05).生存分析显示,SKP2蛋白表达阳性的肺癌患者5年生存率较SKP2表达阴性的肺癌患者降低(P值均＜0.01).结论 SKP2蛋白在肺癌组织中的阳性表达明显高于肺良性病变或正常肺组织,尤其在SCLC组织中增高显著,SKP2是影响肺癌患者预后的一个独立因素.
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92例非霍奇金淋巴瘤组织中Skp2和p27kip1蛋白的表达及相互关系
目的 探讨92例非霍奇金淋巴瘤(NHL)组织中Skp2和p27kip1蛋白的表达及相互关系.方法 采用免疫组织化学方法检测92例NHL和14例反应性增生淋巴结组织中Skp2、p27kip1蛋白及细胞增殖指标Ki-67的表达情况,结合病理资料进行统计分析;采用Western blot技术检测4种淋巴瘤细胞株内Skp2和p27kip1蛋白的表达情况.结果 Skp2蛋白在NHL组织中的表达高于反应性增生的淋巴结(不含生发中心),且与增殖活性(Ki-67 LI)呈正相关,并随着肿瘤侵袭性增加而表达增高;p27kip1蛋白在NHL组织中的表达低于反应性增生淋巴结(不含生发中心),且与增殖活性呈负相关,并随着肿瘤侵袭性增加而表达减低;Skp2和p27kip1蛋白在NHL组织中的表达无明显相关性.结论 在NHL组织中,Skp2的高表达和p27kip1的低表达均可能与NHL的发生发展有关.
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Skp2和p27kip1在胃癌组织中的表达与临床病理特征的相关性研究
目的 探讨Skp2和p27kip1在胃癌不同发展阶段表达,胃癌中Skp2和p27kip1的表达与患者临床病理特征和预后的关系,以及Skp2和p27蛋白之间表达的相关性.方法 用免疫组织化学法检测skp2和p27kip1在20例正常胃黏膜、20例慢性萎缩性胃炎伴肠化、20例胃不典型增生、15例早期胃癌、45例进展期中胃癌表达情况.结果 Skp2蛋白在20例正常胃黏膜、20例慢性萎缩性胃炎伴肠化、20例胃不典型增生、15例早期胃癌、45例进展期胃癌中阳的性表达率分别为10%(2/20)、20%(4/20)、25%(5/20)、33.3%(5/15)和46.7%(21/45),Skp2在胃癌中阳性表达率与年龄、性别、肿瘤大小、部位无关(P>0.05),而与肿瘤分化程度、淋巴结转移、浆膜浸润、TNM分期有关(P<0.05),Skp2在胃癌中的阳性表达率随肿瘤分化程度的降低、浸润深度的加深、淋巴结转移、病理期进展而升高(P<0.05);p27kip1在20例正常胃黏膜、20例慢性萎缩性胃炎伴肠化、20例胃不典型增生、15例早期胃癌、45例进展期胃癌中阳的性表达率分别为90%(18/20)、65%(13/20)、50%(10/20)、40%(6/15)和37.8%(17/45).p27kip1在胃癌中阳性表达率与年龄、性别、肿瘤大小、部位无关(P>0.05),p27kip1在胃癌中的阳性表达率随肿瘤分化程度的降低、浸润深度的加深、淋巴结转移、病理期进展而降低(P<0.05);Skp2和p27kip1在胃癌组织中的表达呈负相关(r=-0.482).结论 Skp2在胃癌发生过程中,即由正常胃黏膜到进展期胃癌演变,其表达呈升高趋势,说明Skp2参与了胃癌的发生,并且促进胃癌的发生.p27kip1在胃癌的发生中与Skp2相反,起着抑制胃癌发生的作用.Skp2和p27kip1在胃癌中阳性表达率均与年龄、性别、肿瘤大小、部位无关,而与肿瘤分化程度、淋巴结转移、浆膜浸润、TNM分期有关.Skp2和p27kip1在胃癌中表达呈负相关.对Skp2和p27kip1蛋白检测可为胃癌的临床诊断及判断预后提供参考.
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Skp2和p27kip1蛋白在前列腺癌组织中的表达及临床意义
目的:探讨泛素降解途径蛋白Skp2和p27kip1在前列腺癌中的表达及与前列腺癌各项临床病理特征的关系,并探讨两者的相关性.方法:应用免疫组织化学法和图像分析系统研究41例前列腺癌标本、20例开放手术切除良性前列腺增生标本中Skp2和p27kip1的表达情况.分析临床病理资料与免疫组化的结果及Skp2、p27kip1之间的相关性.结果:在前列腺癌中的Skp2蛋白染色阳性率显著高于良性前列腺增生(P<0.01);前列腺癌中的p27kip1蛋白染色阳性率显著低于良性前列腺增生(P<0.01).Skp2蛋白表达与前列腺癌术前前列腺特异性抗原(PSA)水平、肿瘤穿透前列腺被膜、肿瘤分期、病理分级均显著相关(均P<0.05).p271kip1蛋白表达与上述临床病理特征负相关(均P<0.05).Skp2和p27kip1蛋白表达呈负相关(r=-0.572,P<0.01).结论:Skp2蛋白在前列腺癌中表达增加,其参与了前列腺癌的发病过程.Skp2蛋白表达与p27kip1蛋白表达之间负相关.Skp2可能成为前列腺癌治疗的一个新的靶标.
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全反式维甲酸对人白血病细胞系U937细胞生长的影响及其机制分析
目的 研究全反式维甲酸(ATRA)作用于人白血病细胞系U937细胞后,对细胞生长的影响及可能的机制.方法 收集1 μmol/L ATRA作用后的U937细胞,利用流式细胞术检测细胞周期分布,Western blot法检测细胞周期相关蛋白(cyclinA、p16、021、027及p27相关分子skp2)表达水平的变化,采用免疫沉淀方法检测U937细胞中027与Skp2的结合情况.结果 流式细胞术分析显示,在1μmol/L ATRA作用72 h后,72%的U937细胞被阻滞在G0/G1期.Western blot分析显示,ATRA能诱导cyclinA、Skp2表达下凋,p21、p27表达上调.免疫沉淀法检测结果显示在U937细胞中p27与skp2存在相互结合的情况.结论 ATRA可能主要通过诱导p27表达上调引起U937细胞生长阻滞,其过程是由p27相关分子Skp2所介导的.
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MCM7、SKP2和P27蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义
①目的 探讨微小染色体维持蛋白7(Minichromosome maintenance protein7,MCM7)、S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associated protein 2,SKP2)和细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白P27(cyclin dependent kinase inhibited protein,P27)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中的表达及其临床病理特征之间的关系.②方法 采用免疫组织化学S-P法检测MCM7、SKP2和P27蛋白在50例甲状腺乳头状癌、30例结节性甲状腺肿、30例甲状腺腺瘤及20例正常甲状腺组织中的表达.③结果 甲状腺乳头状癌组织中MCM7、SKP2蛋白的阳性表达率均显著高于结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织.甲状腺乳头状癌中P27蛋白的阳性表达率显著低于结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织.MCM7与P27蛋白的表达、SKP2与P27蛋白的表达均呈负相关.④结论 MCM7、SKP2及P27蛋白与甲状腺乳头状癌的发生和发展起着重要的作用,且MCM7、SKP2蛋白对于淋巴结有无转移方面可能有鉴别意义.在临床上将MCM7、SKP2及P27蛋白联合检测,对于提高术前诊断的准确性及判断淋巴结的转移情况可能有一定的作用.
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宫颈鳞状细胞癌组织中Skp2与P27Kipl的表达及其临床意义
目的 探讨细胞S相激酶相关蛋白(Skp2)和P27Kipl在宫颈鳞状细胞癌(SCC)发生过程中的表达及二者关系.方法 用免疫组化方法检测10例正常宫颈组织、43例宫颈上皮内瘤变(CIN)和34例SCC组织中Skp2、P27Kipl蛋白的表达,用RT-PCR法对34例新鲜SCC组织进行Skp2 mRNA表达的检测.结果 Skp2 mRNA在SCC呈过表达;Skp2蛋白表达在SCC发生过程中呈增高趋势;Skp2蛋白阳性率与淋巴结转移有关(P<0.05);COX分析表明,Skp2是一个独立的预后参数.P27Kipl蛋白在正常宫颈中表达高,随病变进展表达呈下降趋势;P27Kipl蛋白阳性率与淋巴结转移相关(P<0.05);Skp2与P27Kipl表达呈显著负相关(P<0.01).结论 Skp2高表达和P27Kipl失活致细胞增殖周期失调在SCC发生过程中起重要作用,可作为SCC早期诊断、临床生物学行为和预后评价的新的参考指标.
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P57KIP2和SKP2在卵巢黏液性肿瘤组织中的表达及临床意义
目的 探讨卵巢黏液性肿瘤组织中P57KIP2和SKP2蛋白表达情况及与其临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学SP法,检测12例卵巢良性黏液性囊腺瘤、12例卵巢黏液性交界性肿瘤、47例卵巢黏液腺癌中P57KIP2和SKP2蛋白表达.结果 良性粘液性囊腺瘤与粘液性交界性肿瘤P57KIP2阳性表达率比较无统计学差异(P＞0.05),而良性黏液性囊腺瘤与黏液腺癌、黏液性交界性肿瘤与黏液腺癌其阳性表达率比较均具有统计学差异(P＜0.05),在黏液腺癌中,P57KIP2表达与肿瘤分化及TNM分期有关(P＜0.05),有淋巴结转移黏液腺癌中P57KIP2阳性表达率较无淋巴结转移黏液腺癌明显升高,差异具有统计学意义.SKP2阳性表达率良性黏液性囊腺瘤与黏液性交界性肿瘤比较无统计学差异(P＞0.05),而良性黏液性囊腺瘤与黏液腺癌、黏液性交界性肿瘤与黏液腺癌其阳性表达率比较具有统计学差异(P＜0.05),在黏液腺癌中SKP2表达与肿瘤分化及TNM分期有关(P＜0.05).卵巢黏液腺癌中P57KIP2与SKP2表达呈负相关性(γ=-0.292,P＜0.05).结论 P57KIP2可抑制卵巢黏液腺癌的发生发展,SKP2可促进卵巢黏液腺癌的发生发展,SKP2参与了P57KIP2的降解.
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Skp2、p27Kip1在胆囊癌组织中的表达及其临床意义
目的 探讨Skp2、p27Kip1在胆囊癌及癌旁组织中的表达情况及与其临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学PV6000二步法,检测Skp2、p27Kip1在78例胆囊癌及癌旁组织中的表达情况,并应用SPSS13.0统计软件分析2种生物指标与胆囊癌临床参数的关系.结果 Skp2与p27Kip1在胆囊癌中的阳性表达率分别为59.0%和39.7%,在癌旁组织中为25.0%和70.0%,胆囊癌中Skp2、p27Kip1阳性表达率均高于胆囊癌旁组织(P均＜0.05).Skp2表达与Nevin分期、分化程度及坏死情况相关,Nevin分期高、分化程度低及伴有坏死的患者Skp2表达高(P均＜0.05).p27Kip1阳性表达与患者Nevin分期、神经侵犯及坏死情况呈负相关性,Nevin分期早、无神经侵犯或不伴坏死患者p27Kip1表达水平高(P均＜0.05).相关性检验显示Skp2与p27Kip1两者间无相关性(P＞0.05).结论 Skp2、p27Kip1均与胆囊癌的发生发展有一定关系,可能成为胆囊癌新的临床诊断和监测预后的指标.
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SKP2蛋白在直肠癌及其远端切缘组织中表达的临床意义
目的 探讨SKP2表达在直肠癌组织中的临床意义.方法 采用免疫组化MaxvisionTM法,检测78例直肠癌组织中SKP2蛋白的表达情况.结果 SKP2表达阳性率与肿瘤直径无关,与肿瘤组织分级、淋巴结转移、TNM分期有关.结论 SKP2表达阳性预示直肠癌具有较强的侵袭转移能力,可作为预测直肠癌转移潜能和预后的生物学指标.
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喉鳞状细胞癌中Skp2、PTEN及p27蛋白的表达及其意义
目的探讨Skp2、PTEN及p27蛋白表达与喉鳞状细胞癌(LSCC)发生、发展的关系.方法采用免疫组化SABC法检测65例LSCC组织中Skp2、PTEN及p27蛋白的表达情况.结果 Skp2、PTEN及p27蛋白在LSCC组织中总的阳性表达率分别为60.0%,49.2%和41.5%,Skp2过表达与LSCC的临床分期及淋巴结转移正相关(P均<0.05),低分化、伴颈部淋巴结转移及Ⅲ～Ⅳ期LSCC组织中PTEN阳性率明显降低(P均<0.05),p27在颈部淋巴结转移组中阳性率显著降低(P<0.05).结论联合检测Skp2、PTEN及p27的表达有助于综合评估LSCC的生物学行为.
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骨肉瘤组织中Skp2、p27蛋白的表达变化及意义
目的 观察p27和Skp2蛋白在骨肉瘤组织中的表达变化,并探讨其意义.方法 选取40例骨肉瘤组织标本作为骨肉瘤组,另选40例正常骨组织作为对照组.用免疫组化SP法检测两组中的p27和Skp2蛋白.结果 骨肉瘤组中Skp2的阳性表达率明显高于、p27的阳性表达率明显低于正常骨组织(P均＜0.05).Skp2表达与骨肉瘤组织类型、分化程度及淋巴结转移有关(P均＜0.05);p27蛋白表达与骨肉瘤组织类型、分化程度有关(P均＜0 05).Skp2、p27蛋白在骨肉瘤组织中的表达呈负相关(r=-0.34,P＜0.05).结论 p27蛋白在骨肉瘤组织中呈低表达,Skp2蛋白在骨肉瘤组织中呈高表达,二者呈负相关关系,且与骨肉瘤的发生和转移有关,有可能成为了解骨肉瘤生物学行为的参考指标.
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Skp2、p27kip1在大肠癌中的表达及其临床意义
目的研究Skp2、p27kip1在大肠癌组织中的表达,探讨它们之间的关系及其临床意义.方法采用免疫组化方法检测Skp2、p27kip1蛋白在83例大肠癌、18例大肠腺瘤和20例大肠正常黏膜中的表达.结果大肠癌组织中Skp2蛋白阳性率(28.65±12.60)%,显著高于大肠腺瘤组织(17.28±10.66)%(P＜0.01)和大肠正常黏膜组织(6.60±5.54)% (P＜0.01).Skp2蛋白表达与细胞分化程度、肿瘤分期及淋巴结转移呈正相关(P＜0.01).大肠癌组织中p27kip1蛋白阳性率(24.61±11.27)%,显著低于大肠腺瘤组织(49.94±13.22)%(P＜0.01)和大肠正常黏膜组织(65.40±15.74)%(P＜0.01).p27kip1蛋白表达与细胞分化程度、肿瘤分期及淋巴结转移呈负相关(P＜0.01).大肠癌组织中Skp2与p27kip1表达呈负相关(r＝-0.430,P＜0.01).结论大肠癌中Skp2蛋白的过度表达与p27kip1蛋白降解有关,提示Skp2蛋白可能在大肠癌的发生发展中起重要作用.
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Skp2、p27kip1蛋白在结直肠癌中的表达及其意义
目的 探讨Skp2蛋白在结直肠癌发生、发展中的作用及其与p27kip1蛋白表达的关系.方法 应用免疫组织化学法结合计算机图像分析检测结直肠癌(80例)、腺瘤(20例)、正常组织(20例)中Skp2蛋白和p27kip1蛋白的表达.结果 由正常结直肠黏膜、腺瘤到癌,Skp2阳性表达率为0%、55%、93.8%,呈上升趋势(P＜0.01);p27kip1阳性表达率为100%、95%、87.5%,呈下降趋势(P＜0.05).结直肠癌中Skp2表达与p27kip1表达呈负相关(r=-0.311,P＜0.01).Skp2蛋白在癌组织中的表达与结直肠癌的分化程度、淋巴转移有关(P＜0.05).结论 结直肠癌skp2蛋白过表达与p27kip1蛋白降解有关,Skp2蛋白过表达可能是结直肠癌发生、发展的原因之一.
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胃癌中Cks1、p27Kip1和Skp2蛋白的表达
目的 探讨Cks1在胃癌发生及其在Skp2调节p27Kip1降解过程中的作用.方法 应用流式细胞术测定正常胃粘膜和胃癌组织中Cks1、p27Kip1、Skp2蛋白表达.结果 胃癌组织中Cks1、Skp2表达明显高于正常胃粘膜(χ2=22.69,P＜0.05;χ2=13.42,P＜0.05),而p27Kip1表达则低于正常胃粘膜(χ2=14.83,P＜0.05).胃癌中Cks1、Skp2表达与p27Kip1表达呈负相关(r=-0.649,P＜0.05;r=-0.732,P＜0.05);而Cks1蛋白表达与Skp2蛋白缺乏相关性(P＞0.05).胃癌中Cks1的表达与肿瘤分化程度相关(χ2=5.05,P＜0.05),而与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期不相关(P＞0.05).结论 Cks1可能参与了胃癌的发生;胃癌中Cks1可能参与了Skp2调节p27Kip1泛素化降解过程.
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喉鳞状细胞癌患者预后的多因素分析
目的:探讨影响喉鳞状细胞癌患者预后的主要因素.方法:采用免疫组织化学SP法检测79例喉鳞状细胞癌患者肿瘤组织和10例癌旁正常组织中细胞S期激酶相关蛋白(Skp2)、p27、上皮细胞钙黏素(E-cad)、α-连环素(α-cat)的表达,并对可能影响喉鳞状细胞癌患者预后的12项临床病理因素进行单因素和多因素分析.结果:①Skp2在喉鳞状细胞癌和癌旁正常组织中的表达率分别为53.16%和0,p27分别为30.38%和90.00%,E-cad分别为34.18%和100.00%,α-cat分别为40.51%和100.00%,其差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).②本组患者总的5年生存率为58.75%,Skp2蛋白低表达组的5年生存率(72.18%)显著高于高表达组(44.17%)(P＜0.01);p27蛋白高表达组的5年生存率(72.98%)显著高于低表达组(51.13%)(P＜0.01);E-cad及α-cat阳性表达组的5年生存率(分别为63.80%和81.74%)显著高于阴性表达组(分别为50.68%和41.09%)(P＜0.05和P＜0.01).③单因素分析显示:病理分级,颈淋巴结转移,临床分期,T分期,复发,Skp2、p27、E-cad及α-cat表达对患者预后的影响均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);多因素分析显示:复发、Skp2及α-cat表达为影响患者预后的独立因素(P＜0.05或P＜0.01).④Skp2和p27蛋白表达之间存在着负相关关系(P＜0.01);p27和α-cat蛋白表达之间、E-cad和α-cat蛋白表达之间存在正相关关系(均P＜0.01).结论:复发、Skp2及α-cat表达为影响喉鳞状细胞癌患者预后的重要因素.
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Skp2蛋白在口腔鳞癌中的表达及其与c-myc、p27蛋白表达的关系
目的:研究Skp2、c-myc及p27蛋白在口腔鳞癌组织中的表达.方法:免疫组化检测Skp2、c-myc及p27蛋白在54例口腔鳞癌和15例正常口腔黏膜组织中的表达.结果:口腔鳞癌组织中Skp2、c-myc阳性表达率分别为35.19%(19/54)和38.89%(21/54),显著高于正常口腔黏膜组织6.67%(1/15)、6.67%(1/15)(P＜0.05);p27阳性表达率为55.56%(30/54)显著低于正常口腔黏膜组织86.67%(13/15)(P＜0.05);Skp2的表达与口腔鳞癌的临床分期、病理分级、淋巴结转移显著相关(P＜0.05),与年龄、性别、肿瘤部位等因素无关(P＞0.05);口腔鳞癌中Skp2与c-myc表达呈正相关(r=0.562,P＜0.01);与p27蛋白的表达呈负相关(r=-0.532,P＜0.01).结论:Skp2蛋白过表达在口腔鳞癌的发生及发展中起重要作用;并可能与c-myc蛋白有协同作用,Skp2蛋白过表达与靶蛋白p27蛋白降解有关,联合检测Skp2、c-myc及p27蛋白的表达有助于综合评估口腔鳞癌的生物学行为.
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skp2,C-myc在肝细胞肝癌中的表达及其意义
目的研究skp2和C-myc在肝细胞肝癌组织中的表达及其与临床病理指标的关系.方法用免疫组化PV9000二步法检测skp2和C-myc蛋白在48例肝细胞肝癌、20例肝硬化患者和16例正常肝组织中的表达.结果肝细胞肝癌组织中skp2的阳性表达率(33.3%)显著高于肝硬化组织(均为阴性表达)(P=0.008)和正常肝组织(均为阴性表达)(P=0.020).skp2在肝细胞肝癌中的表达与组织分化程度及转移有关(P＜0.001及P=0.017),但与肿瘤大小无关(P=0.058),skp2在高分化肝细胞肝癌中无表达.肝细胞癌组织中C-myc蛋白的的阳性表达率为5 8.3%,显著高于肝硬化组织的1 5%(P=0.001)和正常肝组织(阴性表达)(P＜0.001).C-myc蛋白阳性表达与组织分化程度、转移及肿瘤大小有关,组间差异依次为P＜0.001,=0.023及=0.007.肝细胞癌中skp2蛋白的表达与C-myc的表达呈正相关(r=0.508,P＜0.001).结论C-myc可能与肝细胞肝癌的发生发展有关.Skp2的表达提示预后不良.C-myc可能对skp2的表达起正性调节作用.
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细胞S相激酶相关蛋白表达与胃癌的临床关系
目的探讨细胞S相激酶相关蛋白(S-phase kinase-associated protein 2,SKP2)表达与胃癌的临床关系.方法用免疫组化S-P法检测69例胃癌中SKP2、p27KIP1蛋白的表达.结果 SKP2蛋白表达率在胃癌中为33.33%(23/69),而正常胃组织中为10.71%(3/28),差异有显著性(P<0.05).SKP2蛋白阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤大小、部位无关(P>0.05),与肿瘤分化程度有关(P<0.05).SKP2与p27KIP1表达呈显著负相关(P<0.01).结论 SKP2异常表达可加速细胞周期转化,促进胃癌的发生,泛素-蛋白酶体途径可能在胃癌发生中扮演着重要角色.
