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PD-L1表达与胃癌预后及临床病理特征相关性Meta分析
目的 程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-Ligand 1,PD-L1)在恶性肿瘤的免疫逃逸中起到重要作用.本研究采用Meta分析评价方法,探讨PD-L1表达与胃癌预后及临床病理特征的相关性.方法 检索Medline/PubMed、EMBASE、Cochrane Library、Springer、万方、维普和中国知网等数据库,收集2016-05-25前公开发表的关于PD-L1表达与胃癌预后相关性的回顾性队列研究.采用RevMan5.3软件进行Meta分析,Newcastle-OttawaScale (NOS)量表进行文献质量评价,漏斗图评估文献的发表偏移.采用比值比(odds ratio,OR)及95％可信区间(confidence interval,CI)评价关联强度.结果 共纳入8篇文献(1 322例患者)进行Meta分析.结果显示,PD-L1阳性表达与胃癌患者3年总体生存率(OR=2.88,95％CI:2.19～3.79,P＜0.001)及5年总体生存率(OR=2.95,95％CI:1.70～5.10,P＜0.001)降低有关.PD-L1表达差异与淋巴结转移(OR=3.32,95％CI:2.35～4.68,P＜0.001)、肿瘤大小(OR=1.52,95％CI:1.12～2.05,P=0.007)有关,而与性别(OR=1.14,95％CI:0.89～1.46,P=0.290)、分化程度(OR=1.02,95％CI:0.68～1.53,P=0.920)、浸润深度(OR=2.14,95％CI:0.93～4.94,P=0.080)、TNM分期(OR=1.99,95％CI:0.77～5.16,P=0.160)无关.结论 PD-L1与胃癌预后有关,其阳性表达在淋巴结转移阳性、肿瘤直径＞5 cm的胃癌患者中更常见.
关键词： 程序性死亡受体-配体1 胃肿瘤 预后 生存率 Meta分析 -
Avelumab治疗罕见Merkel细胞癌的作用机制及安全性研究
Merkel细胞癌(MCC)是一种罕见的、起源于神经内分泌细胞的具有侵袭性的皮肤恶性肿瘤.Avelumab是一种人源化的IgG1单克隆抗体,通过阻断程序性死亡受体-配体1(PD-L1)的活性抑制肿瘤生长.Avelumab是获准用于治疗转移性Merkel细胞癌(MCC)的药物.本文就avelumab的作用机制、临床研究及药物安全性等方面进行简述,为临床使用提供参考.
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桥接整合因子1通过c-MYC途径抑制非小细胞肺癌A549细胞中PD-L1的表达
目的:研究人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)A549细胞中桥接整合因子-1 (bridging intergrator-1,BINl)对程序性死亡受体-配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达的影响及其机制.方法:采用qRT-PCR和Western blotting方法检测A549细胞和正常人胚肺成纤维细胞2BS中BIN1与PD-L1基因和蛋白表达情况,通过基因转染技术、利用阳离子脂质体将含有人全长BIN1基因序列的真核表达质粒CMV-MCS-GFP-SV40-Neomycin-BIN1转染到A549细胞中(BIN1+组),构建过表达BIN1的细胞株,采用RNA干扰技术将干扰骨髓细胞瘤病毒癌基因(cellular-myelocytomatosis viral oncogene,c-MYC)的c-MYC-siRNA转染到A549细胞中(c-MYC-siRNA组)以敲低c-MYC基因表达,通过qRT-PCR和Western blotting方法验证转染效果及过表达BIN1基因或敲低c-MYC基因对A549细胞中c-MYC和PD-L1表达的影响.结果:与2BS细胞相比,A549细胞中BIN1基因和蛋白均呈低表达状态,而PD-L1呈高表达状态(均P＜0.05).将携带BIN1基因的真核表达质粒转染到A549细胞后,BIN1基因和蛋白表达水平较对照组显著升高(P＜0.05),而PD-L1表达显著降低(P＜0.05).c-MYC-siRNA转染到A549细胞后,细胞内c-MYC表达显著降低(P＜0.01),PD-L1表达明显下调(P＜0.01).结论:BIN1过表达可以通过失活c-MYC通路降低PD-L1表达,从而抑制A549细胞的免疫逃逸.
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PD-L1在胆囊癌组织中的表达及其与临床病理因素的相关性研究
[目的]探讨程序性死亡受体-配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)在胆囊癌中的表达及其与临床病理因素的相关性和预后价值.[方法]应用免疫组化染色EnVision二步法检测PD-L1在41例胆囊癌及癌旁正常组织中的表达,分析其与胆囊癌患者临床病理因素的相关性.[结果]PD-L1在癌旁正常胆囊黏膜及胆囊癌中的表达分别为0(0/41)及34.14％(14/41),2组之间的表达存在显著性差异(P＜0.001).PD-L1的表达与淋巴血管侵犯、淋巴结转移、远处转移相关(P＜0.05).单因素分析结果显示PD-L1高表达、肿瘤分化程度、淋巴血管侵犯、神经纤维侵犯、pT分期、N分期及远处转移与胆囊癌患者的不良预后有相关性(P＜0.05).多因素分析显示,分化程度、pT分期、神经纤维侵犯及远处转移是影响患者预后的独立危险因素(P＜0.05).Kaplan-Meier生存分析显示,胆囊癌患者的总生存时间随着PD-L1的表达增强显著下降(P＜0.05).[结论]PD-L1的高表达与胆囊癌患者的预后密切相关,与拮抗PD-L1的免疫治疗可能成为胆囊癌的潜在治疗靶点.
关键词： 胆囊癌 程序性死亡受体-配体1 免疫组织化学染色 -
siRNA介导的PD-L1沉默可增强人CD8+T淋巴细胞的体外杀伤作用
目的 设计并筛选多条可高效特异性降低肿瘤细胞表面沉默程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达的小干扰RNA(siRNA)序列,并研究其增强人CD8+T淋巴细胞对人胶质瘤细胞(U87 MG)免疫杀伤作用.方法 根据siRNA设计法则,并通过siDirect软件在线设计针对PD-L1基因的几种不同的siRNA序列,并运用BLAST进行同源性分析,终确定候选序列;通过RT-qPCR、Western blot及流式细胞术实验,选出高效抑制PD-L1 mRNA及蛋白表达的siRNA序列;通过流式细胞术及CCK8检测PD-L1 siRNA沉默U87 MG细胞的PD-L1后,人CD8+T细胞对U87 MG的细胞凋亡及增殖的影响.结果 设计了10条针对人PD-L1基因具有不同核苷酸序列的siRNA.采用RT-qPCR、Western blot及流式细胞术在mRNA及蛋白水平上检测siRNA的沉默效率,与对照组相比,siPD-L1-1、siPD-L1-2、siPD-L1-3、siPD-L1-4、siPD-L1-5及siPD-L1-8均显著降低U87 MG中PD-L1基因的表达(P<0.05),其中siPD-L1-3的沉默效率高.与对照组相比,流式细胞术及CCK8结果显示,siPD-L1-3及siPD-L1-8均可显著增强人CD8+T细胞对U87 MG细胞的杀伤作用,且该杀伤作用可显著抑制U87 MG细胞增殖(P<0.05).结论 本文设计并筛选了能有效沉默PD-L1基因表达的siPD-L1-1、siPD-L1-2、siPD-L1-3、siPD-L1-4、siPD-L1-5及siPD-L1-8的6条序列,其中siPD-L1-3和siPD-L1-8可高效增强T淋巴细胞对U87 MG细胞免疫杀伤作用,且siPD-L1-3的作用为显著.本文设计的PD-L1 siRNA分子可以用于设计和制备预防、治疗多种癌症的核酸药物.
关键词： 程序性死亡受体-配体1 小干扰RNA 神经胶质瘤细胞 CD8+T细胞 核酸药物 -
乙肝患者外周血B细胞表面PD-L1的表达特性分析
目的 研究由乙肝病毒(HBV)感染导致的慢性乙肝及肝硬化与肝癌患者外周血B细胞表面PD-L1的表达特性,分析其与乙肝患者临床病症的相关性.方法 采用多色荧光标记和流式细胞术检测了健康志愿者(Healthy control,HC)、慢性乙肝(Chronic hepatitis B virus infection,CHB)及肝硬化(Liver cirrhosis,LC)与肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)患者外周血CD19+B细胞表面PD-L1的表达;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测乙型肝炎血清学标志;采用荧光定量PCR法检测HBV DNA,检测结果以＞5×102 copies/ml判断为阳性;采用罗氏全自动生化分析仪的检测肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST).数据统计及相关性分析采用GraphPad Prism 6.0软件.结果 将乙肝患者病例分为慢性乙肝组(CHB)和乙肝进展组(LC+ HCC).1)与HC组相比:CD19+ PD-L1+/CD19+百分比在两病例组中均呈显著上升;淋巴细胞中CD19+的百分比在两病例组中均无显著性交化;上述指标在两病例组中均无显著性差异.2)在CHB组中:CD19+ PD-L1 +/CD19+百分比与肝功能指标AST呈正相关,与HBV病毒载量则无相关性;在LC+ HCC病例组中,CD19+ PD-L1 +/CD19+百分比与肝功能指标ALT和AST均呈正相关,与HBV病毒载量则无相关性.3)两病例组中淋巴细胞中CD19+的百分比与HBV病毒载量、肝功能指标ALT、AST间均无显著相关性.结论 与HC组相比,乙肝患者外周血CD19+ PD-L1+细胞亚群的表达发生了明显变化,为乙肝病程的进展提供了有价值的免疫学参考指标.
关键词： 乙肝 程序性死亡受体-配体1 B细胞 -
PD-L1与PD-1在宫颈鳞癌与宫颈良性病变组织及外周血中的表达及其预后价值
目的:通过分别对宫颈鳞癌、宫颈良性疾病组织和配对血液标本检测,了解外周血程序性死亡受体1(PD-1)与肿瘤组织程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达的一致性,初步评价其与宫颈鳞癌预后的关系.方法:收集宫颈鳞癌及宫颈良性病变组织标本各70例,并收集配对的外周血标本鳞癌24例,良性病变30例.免疫组化法检测组织PD-L1,流式细胞术检测外周血T细胞表面PD-1+亚群的比例,并结合生存资料做统计分析.结果:宫颈鳞癌患者外周血PD-1与组织PD-L1表达呈正相关(r2=0.734,P=0.000;r2 =0.66,P=0.000),宫颈良性病变者外周与组织的表达不相关(r2 =0.138,P=0.043;r2=0.174,P=0.022).宫颈癌患者血CD8+ PD-1+细胞百分比、组织PD-L1+的细胞数大于宫颈良性病变组(P=0.000,P=0.002).宫颈癌患者随肿瘤直径增大、分期升高,肿瘤组织PD-L1表达量也相应升高,外周T细胞表面PD-1表达也有类似趋势.但是外周T细胞表面PD-1表达程度与肿瘤大小、分化程度、深肌层侵犯均无关.单因素分析提示外周CD4+T细胞低表达PD-1的、组织低表达PD-L1的患者生存期较长.多因素分析结果显示,PD-L1表达对患者生存有影响(B=1.844,P=0.019).结论:宫颈鳞癌患者外周血PD-1、组织PD-L1表达与肿瘤的分级、预后有关,组织PD-L1表达是患者的独立预后因素.
关键词： 宫颈癌 程序性死亡受体1 程序性死亡受体-配体1 预后
