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Gleason评分对前列腺癌转归预测意义
目的 确诊前列腺癌患者行去势治疗后易进展为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC),现临床仍缺乏可预判进展为CRPC的可靠指标.本研究旨在从临床病例中获取信息,探讨前列腺癌患者Gleason评分与首发总前列腺癌特异性抗原(total prostate cancer specific antigen,TPSA)、预后、骨转移及前列腺癌内分泌治疗患者进展为CRPC之间的关系.方法 收集中国医科大学附属盛京医院2012-01-01-2013-12-31收治的88例病理确诊为前列腺癌的病例资料,随访时间截止到2017-06-03.将患者按2005年Gleason评分系统分成2组(中低危组≤7分和高危组＞7分).采用Spearman等级相关分析、x2检验、Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检验等统计方法,分别讨论2组预后、CRPC无进展中位时间以及Gleason评分的高低是否对预测骨转移有影响.结果 88例患者中Gleason评分与TPSA正相关,r=0.595,P＜0.01.中低危组56例,出现骨转移14例;高危组32例,出现骨转移18例,组间骨转移概率差异有统计学意义,x2 =8.594,P=0.003.2组总样本数/死亡事件发生例数分别为56/12和32/18,高危组中位总生存时间(overall survival,OS)的95％CI为49.0个月(38.9～59.0个月);中低危组中位OS还需随访,2组患者生存时间差异有统计学意义,x2=12.25,P=0.01.就治疗方式而言,根治术或根治术联合去势治疗、抗雄治疗的患者,均未出现因前列腺癌死亡;使用去势治疗联合抗雄治疗的患者63例中就有17例因前列腺癌死亡.内分泌治疗的患者中,中低危组39例,高危组24例,出现CRPC进展分别为18、17例.中低危组无进展的中位时间为60.00个月(46.47～73.52个月),高危组为36.00个月(16.97～55.02个月),差异有统计学意义,x2=7.223,P=0.007.结论 Gleason评分与首发总TPSA存在正相关关系;评分越高患者的骨转移概率相应增加,生存时间减少,CRPC进展时间更短.
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代谢综合征与前列腺癌患者发生去势抵抗及骨转移的相关性
目的 探讨代谢综合征(MS)与前列腺癌(PCa)患者发生去势抵抗和骨转移的相关性.方法 回顾性分析2011年1月至2015年6月山西医科大学第一医院泌尿外科接受持续性内分泌治疗的104例PCa患者的资料,分为MS组和非MS组,结合前列腺磁共振成像(MRI)、骨扫描、前列腺特异抗原(PSA)、睾酮等指标,随访观察18个月.采用t检验比较两组患者到达去势抵抗期和骨转移的发生情况.结果 MS组35例,非MS组69例,两组的年龄、PSA、Gleason评分、分期、吸烟情况比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);体质量指数(BMI)、空腹血糖、血压、血脂等方面比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).随访期间,MS组进展为去势抵抗性PCa(CRPC)16例,非MS组进展为CRPC 18例,两组比较差异有统计学意义(χ2=4.065,P=0.044);MS组发生骨转移11例,非MS组发生骨转移11例,两组比较差异有统计学意义(χ2=4.409,P=0.036).MS组未进展为CRPC患者的生存率与非MS组相比,差异有统计学意义(χ2=7.034,P=0.021);MS组无骨转移患者的生存率与非MS组相比,差异有统计学意义(χ2=6.082,P=0.029).结论 MS促进PCa发生去势抵抗和骨转移,是PCa进展过程中的高危因素.对合并MS的PCa患者要高度重视,规范诊治MS相关疾病可能更好地控制PCa.
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影响多西他赛联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌疗效的因素分析
目的:探讨转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration resistant prostate cancer,mCRPC)患者接受多西他赛+泼尼松治疗有效性的影响因素.方法:回顾性分析2010年2月至2015年3月在北京大学第一医院转移性去势抵抗性前列腺癌患者接受多西他赛联合泼尼松治疗有效性的影响因素.研究纳入的多西他赛联合泼尼松治疗的mCRPC患者的临床资料,对相关的临床因素进行单因素分析.结果:共60例患者接受治疗,对其中33例临床资料完整的患者进行分析.化疗有效定义为化疗4个周期后前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)较基线下降≥50％,且影像学改变按照实体肿瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)无进展.其化疗时中位PSA为153.4 μg/L(6.6～9 952.0 μg/L),共20例(60.6％)为治疗有效,单因素分析后发现Gleason评分较低者化疗有效性较差(P=0.034);化疗时存在淋巴结转移者有效率较高(P=0.032);内脏转移者共15例,其中12例(80％)患者治疗有效(P=0.041);化疗时出现贫血的患者(HGB≤120 g/L)共10例,化疗有效者3例(30％,P =0.024).结论:对于mCRPC患者,初发时Gleason评分≤7、诊断时合并淋巴结转移、内脏转移以及化疗时存在贫血是化疗能否有效的预测因素.
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徐进转移性去势抵抗性前列腺癌的长期化疗观察研究
目的：探讨影响转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)接受多西他赛化疗患者的总生存期(OS)的预后因素。方法对52例在本院接受多西他赛化疗的mCRPc患者的临床资料进行回顾性调查，对相关的临床因素分别进行单因素或者多因素分析。结果52例患者中37例死亡，全组患者中位0s为30.2个月。单因素分析显示，BMI指数、基线前列腺特异抗原(PSA)值、基线碱性磷酸酶(ALP)浓度及化疗周期数与化疗后0S相关(P<0.05)。多因素分析显示，基线ALP>180 IU/L和基线TPSA值≥40 ng / mL是发生较短OS的独立预后因素(P<0.05)。结论对于转移性去势抵抗性前列腺癌患者，多西他赛化疗可以获得较好的总生存率，基线TPSA值、基线碱性磷酸酶(ALP)浓度是影响预后的独立因素。
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转移性去势抵抗性前列腺癌患者多西他赛化疗的预后分析
目的:探讨影响转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者多西他赛化疗后总生存期(OS)的预后因素.方法:选择性回顾性分析96例接受多西他赛化疗的mCRPC患者的临床资料,对相关的临床因素分别进行单因素及多因素分析.结果:96例患者中63例死亡,全组患者中位OS为26.2个月.单因素分析显示,ECOG评分、基线前列腺特异抗原(PSA)值、骨转移、基线碱性磷酸酶(ALP)浓度及化疗周期数与化疗后OS相关(P＜0.05).多因素分析显示,基线ALP浓度≥120 IU/L、基线PSA值≥60 ng/mL、化疗周期数＜10是较短OS的独立预后因素(P＜0.05).结论:多西他赛治疗mCRPC可以获得较好的总生存率,化疗前基线ALP浓度、基线PSA值及化疗周期数是影响预后的独立因素.
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复旦大学附属中山医院晚期前列腺癌全身治疗规范(v1.2018)
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,是欧美国家男性常见的恶性肿瘤且在肿瘤相关死亡中位列第2位[1].我国前列腺癌的发病率低于欧美国家,但近年来呈上升趋势,已成为威胁我国男性健康的重要疾病之一[2].根治性手术切除或放疗可有效治疗早期局限性前列腺癌,但多数患者终会进展至转移性疾病[3].美国初诊前列腺癌患者中有约4％～5％是转移性疾病,约10％～12％是局部晚期.与欧美发达国家相比,我国初诊患者晚期前列腺癌比例更高[4].
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非编码RNAs在去势抵抗性前列腺癌中的研究进展
非编码RNAs (ncRNAs)是一大类不编码蛋白的RNA分子,它们从多层面调控基因的表达,影响机体细胞的代谢、增殖、分化、凋亡和肿瘤的发生、发展.部分发挥癌基因作用的ncRNAs如miR-19a、miR-125b、miR-616、miR-7、miR-221、MALA T-1、PRNCR1等在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)组织或细胞系中表达上调,促进CRPC的发生、发展;而另一部分发挥抑癌基因作用可抑制或延缓CRPC发生、发展的ncRNAs如miR-185、miR-342、miR-15、miR-16、miR-146等却表达下调;此外,部分ncRNAs如miR-7、miR-19a、miR-125b、miR-221、MALAT-1等在血清或组织中差异表达可作为CRPC早期诊断及预后判断的生物学标志物.本文就这些ncRNAs在CRPC发生、发展、诊断及预后中的作用及研究进展进行了综述.
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前列腺癌PI3K/p110β靶向治疗研究现状
晚期前列腺癌特别是去势治疗后复发的去势抵抗性前列腺癌目前临床无法治愈,迫切需要合适的新型治疗药物.磷脂酰肌醇3-激酶家族(PI3K)是一组细胞内重要信号分子,其活性增强是肿瘤发生与发展的关键因素之一,其中IA类PI3K激酶在大多数癌症组织有异常表达与激活.临床与基础研究已经证实IA类p110β在前列腺癌细胞的表达明显增高,并参与了雄激素受体调控的基因表达,参与去势治疗后病情复发与恶性演变,是治疗晚期前列腺癌的新靶点.目前文献已经有多种p110β特异性抑制剂的报道,其中两个抑制剂(GSK2636771和AZD8186)已进入临床试验.本文对PI3K/p110β在前列腺癌中的表达及其靶向药物的应用进行综述.
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放射性核素标记前列腺特异膜抗原配体对转移性去势抵抗性前列腺癌诊治的研究进展
前列腺癌是男性患者常见的癌症.晚期前列腺癌会进展为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC),其诊疗一直是医学界的难题.应用放射性核素标记前列腺特异膜抗原(PSMA)配体对mCRPC癌灶进行诊断和靶向定位治疗,可以明显改善患者预后,提高生存质量,有较大的潜在临床应用价值.该文对近年来放射性核素标记PSMA配体在mCRPC单光子显像、正电子显像、治疗及诊治一体化中的研究进展进行综述.
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68Ga-PSMA-11 PET/CT对去势抵抗性前列腺癌的诊断价值
目的 评价68Ga-N,N'-双[2-羟基-5-(羧乙基)苄基]乙二胺-N,N'-二乙酸(HBED-CC)-(Ahx) Lys-CO-Glu(PSMA-11) PET/CT在探测去势治疗抵抗性前列腺癌(CRPC)转移灶中的价值.方法 纳入2015年2月至2015年11月期间接受68Ga-PSMA-11 PET/CT检查的16例CRPC患者,年龄(72±9)岁,血清PSA为4～ 12 356 μg/L,Gleason评分为7～ 10分.采用以患者及以病灶为中心分析的方法评价诊断效能,以ROI法分析计算肿瘤放射性摄取(SUVmax).所有病灶经病理或其他影像学检查证实.采用x2检验比较PET和CT的诊断效能.结果 68Ga-PSMA-11 PET/CT显示患者唾液腺、近端小肠有部分放射性摄取,主要通过肾脏排泄,所有患者注射药物前后均无不良反应.16例CRPC68Ga-PSMA-11 PET/CT显像结果均为阳性.所有患者均有骨转移,2例肝转移(5个病灶),4例淋巴结转移(26个病灶).肝、淋巴结和骨转移病灶的SUVmax分别为15.06±2.77、7.54±5.20、19.01±16.96.PET和CT对骨转移灶的灵敏度分别为96.30％(52/54)、61.11％(33/54),特异性分别为3/3、1/3,准确性分别为96.49％ (55/57)、59.65％ (34/57),2种方法的灵敏度和准确性差异有统计学意义(x2=19.943、22.593,均P＜0.01).结论 68Ga-PSMA-11 PET/CT对于CRPC原发及转移灶有较高的诊断价值,对临床决策及治疗有指导意义.
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177Lu-PSMA-617治疗转移性前列腺癌的安全性和疗效
目的 探讨177Lu-前列腺特异膜抗原(PSMA)-617治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的安全性和有效性.方法 前瞻性研究2017年8月至2018年9月在本院接受177Lu-PSMA-617治疗的11例mCRPC患者(平均年龄70.6岁),所有患者治疗前行68Ga-PSMA-11 PET/CT检查,以评估肿瘤放射性摄取.分别记录患者治疗前后血常规、肾功能和血清前列腺特异抗原(PSA)等指标.通过血常规及肾功能的变化评估治疗的安全性,通过治疗前后PSA水平的变化和68Ga-PSMA-11PET/CT显像病灶大标准摄取值(SUVmax)的改变评估治疗的有效性.采用配对t检验和符号秩和检验分析数据.结果 177Lu-PSMA-617治疗后,未见明显不良反应.所有患者的WBC计数、RBC计数、PLT及Hb在治疗前后差异均无统计学意义(t值:-0.28～1.11,均P＞0.05);未发现相关肾脏毒性.177Lu-PSMA-617治疗后患者PSA水平显著低于治疗前[80.70(14.29,1 538.00) μg/L与604.60(88.41,3 980.00) μg/L;u=59,P=0.023].仅2例发生PSA增高,疾病进展;余9例PSA下降,其中2例下降＞30％,7例下降＞50％.治疗后显像示9例转移病灶SUVmax明显降低,2例转移淋巴结SUVmax明显降低.结论 177Lu-PSMA-617对mCRPC有较好的治疗价值,且安全性较好.
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去势抵抗性前列腺癌的发生发展机制及药物治疗新进展
去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者预后极差.CRPC的发生和进展机制极为复杂,迄今尚未被完全阐明,因此治疗策略的选择仍是临床上极具挑战性的问题.近年来,治疗CRPC的新药不断涌现,包括雄激素合成抑制药物(阿比特龙)、雄激素受体(AR)抑制药物(恩杂鲁胺)、免疫治疗剂(sipuleucel-T)、放射剂(镭-223)和化疗药物(卡巴他赛)等.因而,针对CRPC的治疗有了更多选择,系统治疗亦发生了很大变化.简要综述近年来人们对CRPC发生发展机制的新理解和有前途的药物在CRPC治疗中获得的新进展.
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RNAi抑制PSA表达对前列腺癌22RV1细胞增殖和侵袭力的影响
目的 研究PSA表达对去势抵抗性前列腺癌22RV1细胞增殖和侵袭的影响.方法 构建含有针对PSA基因特异性短发夹RNA(shRNA,分别为shPSA1、shPSA2、shPSA3、shPSA4)和阴性对照序列(NC)的慢病毒载体并由慢病毒颗粒包装后,分别感染去势抵抗性前列腺癌22RV1细胞并筛选稳定表达PSA特异性shRNA的shPSA1-、shPSA2-、shPSA3-、shPSA4-和表达NC序列的NC-22RV1细胞.分别应用实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot检测shRNA对22RV1细胞中PSA mRNA及蛋白表达的影响;采用CCK-8法、Transwell侵袭试验和流式细胞术检测PSA基因沉默后的22RV1细胞增殖、侵袭和凋亡情况.结果 与NC-22RV1细胞相比,shPSA3-22RV1细胞的基因和蛋白表达水平的沉默效果好;shPSA2组在24、48、72 h的吸光度值分别为(0.1564±0.0225)、(0.2438±0.0358)、(0.3641±0.0205),shPSA3组分别为(0.1069±0.0120)、(0.1588±0.0192)、(0.2534±0.0289),与NC组比较差异均有统计学意义(P<0.01);shPSA1、shPSA2、shPSA3组侵袭力分别为NC组的77.35%(P=0.002)、54.35%(P<0.001)、42.21%(P<0.001);shPSA2、shPSA3组凋亡率分别为(27.97±4.28)%(P=0.001)、(43.03±3.19)%(P<0.001),高于NC组[(16.77±0.59)%].结论 PSA具有促进去势抵抗性前列腺癌22RV1细胞的增殖和侵袭效应,抑制PSA表达后前列腺癌22RV1细胞凋亡增加.
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锌指含髓样神经变形表皮生长因子结构域第8亚型作为糖皮质激素受体下游基因在前列腺癌组织的表达及临床意义
目的 验证锌指含髓样神经变形表皮生长因子结构域第8亚型(ZMYND8)与糖皮质激素受体(GR)之间调控关系,探讨ZMYND8表达量与前列腺癌各临床病理特征之间的关系.方法通过软件预测及在敲除GR基因的前列腺癌细胞PC3中用Western blot实验方法检测ZMYND8表达量,分析GR与ZMYND8之间的关系,并在80例前列腺癌及非癌组织的组织芯片中使用免疫组织化学的方法,对ZMYND8蛋白表达量与前列腺癌各病理特征之间的关系进行分析.结果 ZMYND8 基因受GR基因调控,ZMYND8在癌组织及转移癌中表达上调(免疫组织化学评分:非癌组织为5.700±2.054,癌组织为7.340±2.163,P=0.001,转移癌组织为6.710±2.369,非转移癌组织为8.110±1.595,P=0.028),差异有统计学意义.结论 ZMYND8的表达受上游基因GR的调控,ZMYND8基因在前列腺癌临床上表现为促癌基因.
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去势抵抗性前列腺癌患者血清差异蛋白的研究
目的 探讨去势抵抗性前列腺癌患者血清蛋白的异常表达并构建其诊断模型.方法利用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术联合弱阳离子磁珠技术对48例前列腺癌患者(含去势敏感组、去势抵抗组)及21例正常对照组的血清多肽组份进行比较分析.结果应用化学计量学方法共筛选出28个具有明显差异的多肽组份,以此构建前列腺癌患者临床干预后的多肽指纹图谱,其中小二乘-支持向量机模型的预报准确率高(训练集预报率-100%,预报集预报率-100%).结论 以28个多肽组份构建前列腺癌患者的血清多肽指纹图谱,有助于诊断该疾病的临床转归.
