首页 > 文献资料
-
5-氟尿嘧啶对牙龈瘤的疗效观察
牙龈瘤是常见的口腔良性肿瘤之一,牙龈瘤(gumtumor)来源于牙周膜及颌骨牙槽的结缔组织.因发病原因及机理不明,故目前主要采用手术切除,但是术后易复发,复发率达95%以上[1].临床上为减少复发常在切除牙龈瘤的同时,将相应区的牙齿、牙槽骨、牙周膜、骨膜一并切除,因此,手术创伤较大.
-
观察FOLFOX4方案放化疗同步治疗晚期胃癌的近期疗效
目的 观察FOLFOX4方案放化疗同步治疗晚期胃癌的近期疗效及毒副反应.方法 将我院近年的66例晚期胃癌患者随机分为两组.研究组34例,给予FOLFOX4方案治疗:奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙.对照组32例,给予方案为:亚叶酸钙加5-FU联合治疗.结果 研究组的总有效率为55.9％；对照组的总有效率为25.0％,研究组总有效率高于对照组(P＜0.05),两组的毒副反应均主要为神经毒性、骨髓抑制和消化道反应.结论 FOLFOX4方案放化疗同步治疗晚期胃癌的疗效优于5-FU+亚叶酸钙,毒副反应较轻,患者可耐受,值得临床推广.
-
奥曲肽硫酸镁联合治疗急性胰腺炎的疗效观察
目的 评价奥曲肽、硫酸镁在治疗急性胰腺炎中的疗效.方法 将入选的80例急性胰腺炎患者随机分为治疗组及对照组,每组各40例.对照组常规用5-氟尿嘧啶治疗；治疗组应用奥曲肽100ug加入5％葡萄糖250mL中静脉滴注,每日2次；胃管内33％硫酸镁30mL,每日3次.观察两组患者治疗后腹痛腹胀缓解、血淀粉酶复常时间以及手术率.结果 与对照组相比,治疗组的腹痛腹胀消失时间及血淀粉酶恢复时间均明显缩短,具有显著性差异(P＜0.05)；治疗组手术率低于对照组(P＜0.05).结论 奥曲肽、硫酸镁联合治疗急性胰腺炎可有效缓解腹痛等临床症状,减轻炎性反应,值得推广.
-
多西他赛联合奥沙利铂和5-氟尿嘧啶诱导化疗对口腔鳞癌的疗效观察
目的 观察多西他赛(TXT)联合奥沙利铂(L-OHP)和5-氟尿嘧啶(5-Fu)诱导化疗对口腔鳞癌的治疗疗效和毒副作用.方法 53例经病理组织学证实为口腔鳞癌的患者,给予多西他赛联合奥沙利铂和5-氟尿嘧啶治疗,TXT 75mg/m2,L-OHP 130mg/m2,5-Fu 500mg/m2静滴,21天为1个疗程,连用2个疗程后评定近期疗效,用药结束后1-2周对患者施行手术根治术,随访3-5年评定远期疗效.结果 近期疗效中,完全缓解(CR)11例,部分缓解(PR)29例,无效(NR) 13例,总有效率(CR+PR)为75.47％(40/53),未出现严重不良反应；远期疗效中,患者术后3、5年生存率分别为64.15％ (34)、50.94％ (27).结论 多西他赛联合奥沙利铂和5-氟尿嘧啶用于口腔鳞癌术前诱导化疗,疗效明显,毒副反应可以耐受,与手术治疗结合可提高患者生存率.
-
洛铂联合5-氟尿嘧啶与甲酰四氢叶酸治疗晚期胃癌30例
目的:观察洛铂(LBP)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)与甲酰四氢叶酸(CF)治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反应.方法:回顾性分析我科2004-03/2008-09收治的30例具有完整临床资料的晚期胃癌患者接受LBP联合5-Fu与CF方案治疗的情况.LBP 30mg/m2静滴,第1天;5-FU 300 mg/m2静滴,第1-5天:CF 100 mg/m2静滴,第1-5天,3 wk为1周期,至少接受2个周期化疗后按照WHO标准评估疗效及不良作用.结果:30例患者共进行124个周期化疗,中位3(2-6)个周期,其中完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)12例,稳定(SD)5例,进展(PD)13例,客观有效率(ORR)为40%(12/30),临床肿瘤控制率(TCR)为56.7%(17/30).不良作用主要是骨髓抑制与胃肠道反应,而肝功能异常及神经系统毒性等较轻,无明显肾毒性和心脏毒性、未发生因化疗产生严重不良作用而终止治疗者和化疗相关性死亡病例.结论:LBP联合5-FU与CF治疗晚期胃癌疗效确切,不良反应可以耐受,值得临床深入研究、推广.
-
奥沙利铂、顺铂联合5-FU/LV治疗晚期胃癌的系统评价
目的:收集中英文相关随机对照试验的研究结果进行Meta分析,对奥沙利铂联合5-FU/LV(FOLFOX)方案的疗效进行评价.方法:采用Cochrane系统评价方法.检索Cochrane Library、PubMed、EMBase、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文期刊全文数据库,中文科技期刊全文数据库(CSJD)等数据库,并辅以手工检索和其他检索.结果:共8个随机对照试验662例患者纳入研究,其中1个随机对照研究来自美国,另7个均来自中国:且8篇RCT存在偏倚的可能性均为中等程度.FOLFOX与顺铂联合5-FU/LV(PLF)方案治疗胃癌在1年生存率方面差异无统计学意义,但在总的生存率方面有显著差异.其OR值和95%CI分别为1.37(0.93,2.01)、1.93(1.41,2.66).3/4级的不良反应中白细胞减少和恶心呕吐等治疗组轻于对照组;在外周神经毒性反应方面,治疗组重于对照组,差异有统计学意义;而血小板减少方面差异无统计学意义.其OR值和95%CI分别为0.48(0.28,0.83)、0.26(0.16,0.42)、7.38(2.16,25.23)及1.20(0.44,3.30).结论:FOLFOX方案总有效率优于PLF方案,但是1年生存率并不优于对照组.白细胞减少和恶心呕吐治疗组轻于对照组,外周神经毒性重于对照组.
-
结肠癌耐药细胞株LoVo/5-FU的建立及其差异表达基因的筛选
目的:建立结肠癌细胞耐药模型LoVo/5-FU并初步筛选可能的耐药相关基因.方法:采用5-FU浓度递增法建立人结肠癌细胞耐药模型LoVo/5-FU,观察其生长规律并绘制细胞生长曲线;用MTT法鉴定耐药细胞株耐药性并计算耐药指数(RI);用基因芯片技术检测耐药细胞株LoVo/5-FU与其亲本细胞株LoVo中的差异表达基因,从中筛选出可能的耐药相关基因;用半定量RT-PCR方法对筛选出的部分耐药相关基因在耐药细胞及其亲本细胞中的表达情况进行验证.结果:LoVo/5-FU细胞与LoVo细胞相比,生长缓慢,细胞体积增大.LoVo/5-FU对5-FU、ADM、MMC耐药,而对CDDP无耐药性(RI:7.69,2.78,1.43和0.96).通过基因芯片筛选出差异表达基因425个,可能的耐药相关基因包括CYP1B1,NAT2,RNF20,SNAI2,MAP3K2,其中CYP1B1在LoVo/5-FU与LoVo中的表达有明显差异(Cv5/Cy3=5.877).结论:LoVo/5-FU细胞株耐药性稳定,耐药机制可能与CYP1B1,NAT2等耐药相关基因有关.
-
丹参酮ⅡA联合5-FU对低氧下人胃癌SGC7901细胞增殖、凋亡的影响及与HIF-1α和突变型P53表达的关系
目的:观察低氧环境下不同浓度的丹参酮ⅡA(Tan Ⅱ A)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对人胃癌SGC7901细胞增殖、凋亡的影响及与HIF-1α和突变型P53的表达.方法:用氯化钴(CoCl<,2>)创建低氧模型,采用0、0.5、1.0、2.0、5.0、10.0 mg/L的TanⅡA联合10.0 mg/L的5-FU分别作用于低氧SGC7901细胞24、48和72 h,MTT法检测细胞活力:用上述同样方式作用于低氧SGC7901细胞24、48和72 h后,Hoechst染色法检测细胞凋亡:TanⅡA(0、0.5、2.0、10.0 mg/L)联合10.0 mg/L的5-FU作用于低氧SGC7901细胞48h后,免疫细胞化学二步法检测IHIF-1α及突变型P53的表达.结果:低氧环境下,不同浓度的Tan Ⅱ A联合10.0 mg/L 5-FU呈时间、剂量依赖性地抑制SGC7901细胞的增殖(均P<0.01),10.0 mg/LTan Ⅱ A联合5-FU作用细胞72 h后,其抑制率为67.46%.0.5-10.0 mg/L TanⅡA联合5-FU作用细胞24、48、72 h.TanⅡA呈时间、剂量依赖性地促进SGC7901细胞凋亡(均P<0.01).HIF-1α及突变型P53表达明显高于常氧组(t=22.786,13.914,均P<0.01),不同浓度的Tan Ⅱ A联合10.0 mg/L 5-FU作用细胞48 h后,HIF-1α、突变型P53蛋白表达明显降低(F=182.234,130.062,均P<0.01),且二者呈高度正相关(n=5,r=0.995,P<0.01).结论:在低氧环境下,TanⅡA可能通过抑制HIF-1α及突变型P53蛋白表达从而增强5-FU抑制SGC7901细胞增殖及诱导凋亡作用.
-
二甲双胍对人食管癌Eca109细胞的增殖与凋亡的影响及其机制
目的:研究二甲双胍对人食管鳞状细胞癌Eca109细胞的增殖、凋亡的影响及其机制.方法:倒置相差显微镜观察二甲双胍作用于Eca109细胞后细胞形态学的改变;二甲双胍或二甲双胍联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)干预细胞24、48、72 h后,MTT检测细胞抑制率;Hoechst33258荧光染色法观察凋亡细胞核的形态学变化;药物干预后,流式细胞仪检测细胞周期的改变,抽提mRNA并以RTPCR(reverse transcription PCR)检测相关基因yclinD1、p27的转录情况.结果:二甲双胍处理后倒置相差显微镜观察其大体形态和荧光显微镜观察其细胞核均呈现凋亡的形态学变化;MTT结果显示,不同浓度二甲双胍作用于食管癌Eca109细胞后,相关分析结果显示,食管癌Eca109细胞生长抑制率与二甲双胍浓度呈正相关(r=0.968,P＜0.05),与作用时间呈正相关(r=0.914,P＜0.05);与5-FU联合使用时(联合用药组24 h:t=6.943,P＜0.05,48 h:t=7.764,P＜0.05,72 h:t=14.554,P＜0.05 vs单用二甲双胍组),但根据金正均法判断,三组的q值0.85-1.15,表示两药有单纯相加作用,并无协同作用;流式测细胞周期结果显示,二甲双胍阻滞细胞于G0/G1期细胞;RT-PCR结果显示周期相关基因cyclinD1mRNA显著下调(P＜0.05),p27 mRNA显著上调(P＜0.05).结论:二甲双胍能促进人食管癌细胞系Eca109的凋亡,与5-FU联合用药时无明显协同作用,阻滞细胞周期于G0/G1期,其机制可能与上调或下调某些细胞周期相关基因的表达有关.
-
保护性自噬对5-FU诱导的胃癌细胞凋亡的抑制作用
目的:明确5-FU处理胃癌MGC803细胞后自噬的存在,并探讨自噬在5-FU诱导凋亡中的作用.方法:5-FU处理胃癌MGC803细胞.MTT检测细胞增殖能力.流式细胞术检测细胞凋亡.Western blot检测蛋白表达.荧光显微镜观察自噬的发生.结果:0.1-1000mg/L的5-FU作用MGC803细胞48h,抑制细胞增殖50%的药物浓度(IC50)为2.07mg/L±1.14mg/L.2mg/L和5mg/L的5-FU作用细胞48h,细胞凋亡率分别为22.46%±3.21%和32.27%±4.52%.同时,5-FU诱导细胞自噬的发生,观察到LC3的点状聚集和LC3-Ⅱ蛋白的提高.并且,5-FU抑制了PI3K/Akt/mTOR通路的活性.用氯喹抑制自噬明显提高了5-FU诱导的细胞调亡(P<0.05).结论:5-FU诱导保护性自噬并阻止了胃癌MGC803细胞的凋亡.5-FU和自噬抑制剂的联合应用可能是很有希望的胃癌治疗策略.
-
重组腺病毒Ad-IкBαM在5-氟尿嘧啶诱导胃癌细胞凋亡中的作用
目的:研究重组腺病毒Ad-IκBαM对5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导胃癌细胞凋亡的作用情况,进而研究胃癌细胞抵抗5-FU的机制.方法:培养胃癌SGC-7901细胞,感染重组腺病毒Ad-IκBαM的细胞为实验组,感染Ad-IκBα及非感染的空白对照为对照组,以5 mg/L5-FU加入上述各组细胞,采用EMSA法检测5-FU处理后各组细胞内NF-κB激活情况;应用MTT和TUNEL法分别检测5-FU对各组细胞诱导凋亡的情况.结果:5-FU作用于胃癌细胞可使细胞内NF-κB激活,感染Ad-IκBαM使NF-κB活性受到明显抑制.MTT法证明,5-FU作用后,感染Ad-IκBαM细胞的凋亡(56.36%±0.60%)较感染Ad-IκBα组(47.50%±1.42%)及未感染组(42.95%±1.27%)明显,各组间比较有统计学差异(P＜0.001);TUNEL法结果与MTT相符,感染Ad-IκBαM组的凋亡率为29.7%±2.5%,明显高于感染Ad-IκBα组(20.0%±2.6%)及未感染组(12.3%±1.1%)(P＜0.01).可见,感染Ad-IκBαM可明显提高5-FU诱导的细胞凋亡.结论:感染Ad-IκBαM可通过抑制胃癌细胞NF-κB的活性增强5-FU的诱导凋亡作用.
-
丹皮酚联合5-FU对食管癌EC9706细胞增殖及凋亡的影响
目的:探讨丹皮酚(paeonol,Pae)单独及联合5-Fu对人食管癌EC9706细胞的增殖抑制及凋亡诱导作用.方法:采用6种浓度的Pae(7.81、15.63、31.25、62.50、125.00、250.00 mg/L)、3种浓度的5-FU(12.50、25.00、50.00 mg/L)及Pae(31.25 mg/L)和5-FU(12.50 mg/L)联合分别处理EC9706细胞24、48、72 h.同时设对照组(细胞不做处理),采用MTT法检测各个时间段细胞的增殖情况:采用流式细胞术检测4种浓度的Pae(31-25、62.50、125.00、250.00 mg/L)处理EC9706细胞72 h后细胞周期的变化:倒置显微镜下观察各Pae组细胞各时间段形态学变化,HE染色光镜下观察凋亡细胞:采用免疫细胞化学法检测经Pae(31.25 mg/L)、5-FU(12.50mg/L)单独和联合作用48 h后细胞中凋亡相关蛋白Bcl-2及Bax的表达.结果:Pae、5-FU可明显抑制EC9706细胞增殖,并随着浓度的增加和作用时间的延长而增强(P<0.05),Pae与5-FU联合用药比单用Pae或5.FU抑制效果更明显(P<0.05);Pae作用后EC9706细胞中G0/G1期和G2/M期细胞比例下降、S期细胞比例上升(Pae 125.00 mg/L组:G0/G1期21.18%±2.28% vs 62.17%±5.23%、G2/M期0.76%±0.54% vs 9.92%±3.10%、S期78.06%±2.82% vs 27.91%±2.13%,均P<0.05):HE染色光镜下可见典型的肿瘤细胞凋亡改变:Pae、5-FU可下调EC9706细胞中Bcl-2蛋白表达,同时增强EC9706细胞中Bax蛋白的表达,联合用药组较单药组作用更为明显(2.21±0.14 vs 5.67±0.30,4.22±0.34;8.55±0.33 vs 3.90±0.27,6.28±0.26,均P<0.05).结论:Pae可明显抑制人食管癌EC9706细胞的增殖.促进其凋亡,Pae联合5-FU作用更为明显.
-
辅助治疗与新辅助治疗在胰腺癌治疗中的作用
胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤.在西方国家中,胰腺癌是恶性肿瘤中的第4位死亡原因,而且胰腺癌的手术切除率低.所以胰腺癌的综合治疗显得尤为重要.胰腺癌的术前的新辅助治疗与术后的辅助治疗是治疗胰腺癌的重要组成部分.通过胰腺癌的辅助治疗,可以提高胰腺癌患者的生存时间与生活质量.而胰腺癌的新辅助治疗则可以降低胰腺癌临床病期缩小原发病灶及转移的淋巴结,为无手术条件的患者提供手术的可能,提高根治性手术的切除率.减少术中出血和术后并发症.提高患者的术后生存率与生活质量.本文简要介绍了胰腺癌辅助治疗与新辅助治疗的方法.
-
双歧杆菌在5-氟尿嘧啶作用下的适应性变化
目的: 研究双歧杆菌在5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)作用下的适应性变化特点.方法: 采用药敏实验、染色形态观察、原子力显微镜扫描观察以及耐药菌株生长实验级ǖ确椒ü鄄焖绺司纳で榭黾靶翁卣?结果: 在5-FU作用下,双歧杆菌菌体加长,断裂减少,转变成丝状体,长度在10μm以上,两端呈分枝状,相对高度约1μm,并且在抑菌环内还产生了耐药菌株.这些丝状体在正常的生长条件下又可以恢复正常生长.结论: 化疗药物可以直接影响双歧杆菌的生长,而双歧杆菌对化疗药的作用可产生显著的适应性变化.
-
5-氮杂-2'-脱氧胞苷与5-氟尿嘧啶的协同抗胃癌作用
目的:观察甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-2’-Deoxycytidine,5-Aza-CdR)对胃癌细胞的作用,并进一步明确他与传统化疗药5-氟尿嘧啶(5-Fu)之间的相互关系.方法:选取野生型P53的胃癌AGS和突变型P53的BGC-823细胞用2.5 μmol/L 5-Aza-CdR分别处理0-96 h,MTT检测5-Aza-CdR处理前后细胞活力的变化.为了进一步探讨5-Aza-CdR的抗胃癌作用机制,我们用Annexin V检测细胞早期凋亡、caspases活性检测凋亡诱导通路及Westem blot检测下游相关蛋白的表达.结果:与未用5-Aza-CdR处理的空白对照组细胞相比,5-Aza-CdR时间依赖性地抑制了胃癌AGS和BGC-823细胞的生长活性(P＜0.01).在探讨其作用机制时我们发现,5-Aza-CdR的抗胃癌毒性作用是通过诱导肿瘤细胞凋亡实现的.但细胞的不同P53状态可触发不同的细胞凋亡路径:在野生型AGS细胞中,5-Aza-CdR的凋亡机制是通过内源性的凋亡通路(caspase 9)所介导的；但在BGC-823细胞中,5-Aza-CdR的促凋亡效应是独立于caspase凋亡路径的,因为我们并未观察到5-Aza-CdR处理后细胞caspases活性及蛋白表达水平的增加.尤为有意义的是,当5-Aza-CdR与5-Fu联合应用后,他显著增加了AGS和BGC-823细胞对5-Fu的敏感性.结论:以上数据明显证明5-Aza-CdR可作为一种卓有成效的抗胃癌药,特别是他与传统化疗药的协同抗癌效应,将对5-Aza-CdR未来在临床上的应用提供实践指导意义.
关键词： 5-氮杂-2’-脱氧胞苷 凋亡 caspases P53 5-氟尿嘧啶 -
ANXA2、VEGF对HepG2肝癌细胞系转移的促进作用
目的:探讨膜联蛋白2(ANXA2)、血管内皮生长因子(VEGF)促进HepG2肝癌细胞系转移的作用.方法:应用Transwell、RT-PCR、Western blot,检测在不同5-氟尿嘧啶(5-FU)剂量(50、100、200、400 mg/L)干扰下,ANXA2、VEGF的表达及其促进HepG2肝癌细胞系转移的作用.结果:Transwell方法检测HepG2肝癌细胞随着5-FU剂量的增加侵袭力较对照组明显降低,各剂量组间差异具有明显统计学意义(22±5,25±4,13±2,12±2vs 39±7,均P＜0.05):RT-PCR、Western blot方法检测HepG2肝癌细胞中ANXA2、VEGF mRNA、蛋白的表达量随着5-FU剂量的增加逐渐下降,与对照组间的差异具有显著统计学意义(ANXA2mRNA:0.527±0.008,0.419±0.046,0.213±0.007,0.176±0.007 vs 0.718±0.008;ANXA2蛋白:0.669±0.055,0.484±0.072,0.180±0.034,0.099±0.009 vs 1.236±0.102;VEGFmRNA:0.818±0.016,0.558±0.101,0.386±0.009,0.352±0.017 vs 1.176±0.035;VEGF蛋白:0.960±0.085,0.962±0.056,0.376±0.069,0.219±0.008 vs 1.124±0.170,均P=0.000),且两者具有相关性性(rp=0.900,rw=0.856).结论:随着5-FU剂量的逐渐增加,HepG2肝癌细胞侵袭率及ANXA2、VEGF表达量逐渐下降,两者呈显著正相关,提示两者在肝癌细胞的侵袭转移机制中可能起重要作用.
关键词： 膜联蛋白-2 血管内皮生长因子 肝细胞癌 HepG2肝癌细胞系 5-氟尿嘧啶 -
微波消融联合5-氟尿嘧啶瘤内注射对小鼠结肠癌移植瘤的治疗
目的:研究微波消融(MA)联合5-氟尿嘧啶瘤内注射对小鼠移植性结肠癌的治疗作用.方法:Balb/c小鼠皮下接种结肠癌CT26细胞建立肿瘤模型,肿瘤分别给予瘤周注射PBS、MA、瘤周注射5-氟尿嘧啶和MA+瘤周注射5-氟尿嘧啶4种处理.测量各组肿瘤大小；观察肿瘤复发情况、动物生存期及生活状态；ELISA法检测各组小鼠外周血-TNF-α、IL-2、IL-12和IFN-γ的含量.结果:60 d生存期观察发现微波消融组47 d±1.7 d、5-氟尿嘧啶组36 d±2.1d和微波消融联合5-氟尿嘧啶组56 d±2.5 d小鼠的生存期显著高于PBS组33 d±1.4 d;微波消融联合5-氟尿嘧啶组肿瘤体积[(0.11±0.03) cm×cm×cm]较其他3组显著增大(P＜0.05)；联合治疗组小鼠外周血中TNF-α浓度(ng/L),IL-2浓度(n/L),IL-12浓度(ng/L),IFN-γ浓度(ng/L)显著高于其他3组(180.3±35.9 vs 62.8±12.7,96.3±25.1,136.9±49.4; 72.5±6.8 vs 20.6±7.3,27.9±10.5,46.4±9.3; 302.3±69.6 vs 123.4±13.1,153.8±35.4,278.9±57.0; 68.4±8.2 vs 29.9±4.3,36.8±4.6,59.1±9.0,均P＜0.01).结论:MA联合5-氟尿嘧啶瘤内注射可以减少结肠癌移植瘤局部复发,提高治疗效果.
-
5-氟尿嘧啶/纳米蒙脱土缓释药物的制备及性能
目的:制备5-氟尿嘧啶/纳米蒙脱土缓释系统,并对其进行体外释药研究.方法:采用离子交换法将5-氟尿嘧啶插层到蒙脱土片层间,通过X射线衍射(X ray diffraction,XRD)和FTIR对5-氟尿嘧啶/纳米蒙脱土缓释系统的性能进行表征,紫外分光光度计定量分析药物的体外累积释药量.结果:插层后的蒙脱土层间距由1.492 nm增大到1.736 nm,说明5-氟尿嘧啶已经成功插入蒙脱土片层间;药物体外持续释放时间超过6h,证实制备的复合药物具有良好的缓释效果.结论:5-氟尿嘧啶/纳米蒙脱土缓释系统具有良好的缓释效果.
-
EGCG对氟尿嘧啶抑制肝癌细胞生长的增强作用
目的:研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是否具有增强5-氟尿嘧啶(5-FU)抑制肝癌BEL-7402细胞生长的作用,并探讨其中的机制.方法:应用MTT法观察肝癌细胞的生存率;Western blot进行蛋白分析:应用小RNA干扰(siRNA)法来沉默BEL-7402细胞中COX-2蛋白的表达;ELISA定量测定细胞培养上清液中前列腺素E2(PGE2)的含量.结果:与对照组(0.1%DMSO)相比,工作浓度为5、10、25、50 mmo1/L的EGCG显著抑制BEL-7402细胞的生长(P<0.05),分别下降至为76.55%±1.98%、52.88%±4.28%、18.54%±2.88%和7.95%±0.90%(q=0.86,1.31,1.33,1.17).当与10 mmol/L 5一FU联合用药时,细胞生存率下降更为显著,即浓度为5 mmo1/LEGCG与5-FU联合用药表现出两药相加作用:10、25、50 mmoI/L EGCG浓度为与5-FU联合用药表现出协同作用.进一步研究发现,EGCG下调BEL-7402细胞中COX-2蛋白表达,降低PGE2的释放,这一系列分子活动参与5-FU协同抗肝癌细胞生长作用.结论:EGCG具有协同增强5-FU抑制BEL-7402细胞生长作用.
关键词： 表没食子儿茶素没食子酸酯 5-氟尿嘧啶 肝肿瘤 -
通过测定不同途径5-FU化疗后家兔门静脉血及组织中的药物浓度比较各途径的化疗效果
目的:测定不同途径5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)化疗后家兔门静脉血及肝脏组织中的药物浓度.方法:以家兔为模型动物分别进行5-FU静脉化疗、腹腔化疗和缓释化疗,用高效液相色谱法测定门静脉血及组织中5-FU浓度.根据各组门静脉血药浓度-时间曲线,计算曲线下面积(area under the concentration-time curve,AUC).结果:静脉组血药浓度在给药后即刻达到峰值,15 min仍高达47.89 μg/mL,但仅能维持4 h；腹腔组给药后15 min达到血药浓度峰值(20.67μ.g/mL),维持时间较静脉组稍长,可达到24 h；缓释组在给药后2h达到高值0.82 μg/mL,且持续时间较长,16 d后仍可检测到.3组血药浓度AUC依次升高,分别为21.57 μg/(mL·h)、42.85 μg/(mL·h)和70.08 μg/(mL·h).同时,缓释组各组织5-FU浓度消除显著减慢,给药12 d后肝组织中仍可测到,腹腔组组织药物浓度仅维持至给药后24 h.结论:5-FU腹腔内缓释化疗可显著延长门静脉血及肝脏组织中5-FU持续时间,有助于增强化疗效果.
