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肺孢子菌肺炎并发急性呼吸窘迫综合征一例
患者,男,47岁.主因发热伴咽痛、干咳3 d,于2006年6月24日入院.患者于2006年3月28日在本院行同种异体肾移植术,术后给予微乳化环孢素A、麦考酚酸酯、泼尼松三联免疫抑制治疗.入院查体:口唇无发绀,肺部呼吸音粗,未闻及干、湿性啰音,心率95次/min,律齐.血肌酐为127μmol/L,乳酸脱氢酶为445 IU.动脉血氧分压为73 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),血氧饱和度为96%.入院后给予头孢曲松钠治疗,患者逐渐出现呼吸困难,于2006年6月29日行纤维支气管镜肺泡灌洗,胸部CT示弥漫性磨砂玻璃样改变并伴少量纵隔气肿(图1).
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国人肾移植术后微乳化环孢素血药浓度C2监测的临床意义
目的探讨国人肾移植受者服用微乳化环孢素(新山地明)后2 h(C2)的目标血药浓度.方法肾移植后前3个月接受新山地明(6～7 mg@kg-1@d-1)、霉酚酸酯(MMF,1.0～1.5g/d)和皮质激素三联治疗患者114例,采用荧光偏振方法(TDX)同时测定新山地明谷值(C0)和峰值(C2)血药浓度.回顾性分析新山地明新的血药监测方法在预测肾移植急性排斥反应和不良反应中的有效性.结果移植肾3个月内急性排斥反应发生率15.8%(18/114);不良反应(肝毒性、肾毒性)发生率30.7%(35/114),其中肝毒性发生率26.3%(30/114),肾毒性发生率7.0%(8/114).同步测定C0、C2各234次,急性排斥反应组与无排斥组的C0平均值差异无显著性(P=0.06);C2平均值分别为(921.55±431.31)ng/ml、(1 185.17±358.86)ng/m1,差异有非常显著性(P＜0.0001).不良反应发生组与未发生组的C0值差异亦无显著性意义(P=0.32);C2值分别为(1 302.59±450.21)ng/ml、(1 105.23±371.64)ng/ml,,差异有非常显著性意义(P=0.007).C2值在1 250～1 500 ng/ml之间无急性排斥发生,不良反应发生率仅4.3%.结论C2监测可敏感地预测急性排斥反应和不良反应的发生.推荐国人肾移植受者术后前3个月维持C2值为1 250～1 500 ng/ml.
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稳定期肾移植患者微乳化环孢素药代动力学的临床研究
目的探讨微乳化环孢素的药代动力学特点.方法测定稳定期的肾移植患者服用微乳化环孢素后不同时间点的药物浓度,前瞻性分析微乳化环孢素的峰浓度、达峰时间、谷浓度,并且比较各时间点的血药浓度与浓度-时间曲线下面积的相关性.结果测定药物的峰浓度值为(1215.01±303.62)ng/ml,达峰时间为(1.40±0.24)h,浓度-时间曲线下面积为每小时(3859.55±896.92)ng/ml.服药后1.5h的血药浓度与浓度-时间曲线下面积的相关系数大为0.90.结论C1.5是代表微乳化环孢素生物利用度佳的单一取样点,服用微乳化环孢素后1～2h内测定的血药浓度均与浓度-时间曲线下面积有较好的相关性.
关键词： 微乳化环孢素 峰浓度 浓度-时间曲线下面积 -
稳定期肾移植受者微乳化环孢素峰浓度监测
背景:文献报道微乳化环孢素峰浓度(C_2)与药物曲线下面积的相关性好,个体差异大,根据C_2调整环孢素用量,可大程度地达到用药个体化,明显降低急性排斥和药物中毒发生率,已经被广泛用于肾移植受者的围手术期治疗.但是对于稳定期肾移植受者环孢素用量的监测,仍有部分中心延用环孢素谷浓度(C_0).目的:探讨稳定期.肾移植受者由监测微乳化环孢素C_0改为监测C_2的可行性及其安全性.方法:肾移植受者65例,男31例,女34例,年龄21～57(39.4±15.3)岁.纳入试验前3个月内,无临床排异反应,血肌酐、尿素氮稳定,血肌酐≤180 μmol/L,临床判断为.肾移植后稳定期.记录本组患者移植时间、移植肾功能等病例资料,测定微乳化环孢素C_2和C_0.按照C_2目标值为500～600μg/L的水平,前瞻性地将受者随机分为3组,高C_2组(n=17):减少微乳化环孢素用量,使C_2降至500-600 μg/L的目标值;目标C_2组(n=23):微乳化环孢素用量不变;低C_2组(n=25):增加微乳化环孢素用量,使C_2升至500-600 μg/L的目标值.随访3组患者12个月,比较移植肾功能和重要脏器并发症.结果与结论:高C_2组按C_2目标值减少微乳化环孢素575.0 mg,88%的患者血肌酐、尿素氮稳定,部分患者血压、血脂、血尿酸下降.目标C_2组随访12个月,无心、肺、脑等脏器并发症,血肌酐、尿素氮、微乳化环孢素C_0和C_2稳定.低C_2组按C_2目标值增加微乳化环孢素755.0 mg,84%的患者血肌酐、尿素氮稳定.无心、肺、脑等重要脏器并发症.提示按照C_2为500～600μg/L的目标值,稳定期肾移植受者由监测微乳化环孢素C_0改为监测C_2调整微乳化环孢素的用量是可行和安全的.
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肾移植术后环孢素A血药浓度监测及其体内吸收评价
目的 探讨肾移植术后稳定患者口服微乳化环孢素A(CsA-ME)的剂量与其血药浓度谷值(C0)和给药后2 h的血药浓度(C2)的关系及其随时间的变化趋势,从而评价CsA-ME的体内吸收过程.方法 采用荧光免疫偏振法(FPIA)对92例肾移植患者术后不同时间内测定全血中环孢素A的C0和C2浓度,并分别与每位患者每日每千克体重的用药剂量(ND)相比,得出其相应的浓度(即C0/ND,C2/ND).计算C2/C0比值并对所得数据进行统计分析.结果 肾移植患者术后1～3个月内,C0/ND和C2/ND均增加.C0/ND从(43±15)增加到(56±20)(ng·mL-1)/(mg·kg-1),C2/ND 从(129±62)增加到(212±80)(ng·mL-1)/(mg·kg-1),表明药物的吸收逐渐增加.但术后3～12个月内,C2/ND维持原有水平,C0/ND则逐渐降低为48±15(ng·mL-1)/(mg·kg-1),C2/C0比值则从4.5±1.9逐渐增加至5.2±2.3,表明药物在体内的消除代谢逐渐增加.术后3～12个月内,C2/ND的个体间变异系数明显小于C0/ND的个体间变异系数.结论 肾移植患者服用CsA-ME在术后3～12月内,其环孢素A在体内的累积清除率逐渐增加,表明术后一年内单纯用C0作为监测指标已不能准确预测CsA-ME在体内的药物暴露总量,应结合C2监测对于提高个体化的治疗将更有临床意义.
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两种环孢素制剂的药代动力学对照研究
我们于2002年7月至9月对32例稳定期肾移植受者进行了改进型环孢素(商品名:金格福;美国雅培公司生产)与微乳化环孢素(新山地明;诺华制药有限公司生产)的药代动力学特征及安全性的开放性临床对照研究.本试验旨在比较口服金格福与新山地明在稳定期肾移植受者中的安全性及药代动力学特征.报告如下:
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肾移植患者应用微乳化环孢素后监测血药谷浓度、峰浓度的临床价值比较
目的 对应用微乳化环孢素(又称新山地明,sandimmun neoral)的肾移植患者进行血药浓度监测,比较监测血药谷浓度(C0)和峰浓度(C2)的临床价值.方法 对122例接受同种尸体肾移植的患者术后随机分为Ⅰ组(62例)和Ⅱ组(60例),两组均采用微乳化环孢素+麦考酚吗乙酯(MMF)+肾上腺皮质激素三联免疫抑制剂方案.两组分别以C2、C0作为微乳化环孢素血药浓度监测及调整剂量的指标.Ⅰ组微乳化环孢素的C2目标浓度:3个月内为1 200～1 400 ng/ml,3～6个月为900～1 200 ng/ml.Ⅱ组微乳化环孢素的C0目标浓度:3个月内为250～350 ng/ml,3～6个月为200～250 ng/ml.比较两组移植术后3个月内(术后1周、2周、4周、12周4个时点)微乳化环孢素 C0、C2值,并与血药浓度-时间曲线下面积(area under the plasma concentration-time curve,AUC)0～12进行直线相关分析.比较急性排斥反应(AR)与非AR患者的C0、C2值及AUC0～12.记录微乳化环孢素相关肝、肾毒性反应时血药C0、C2值,并与AUC0～12进行直线相关分析.结果 所有患者均得到随访,平均随访时间12.7个月.肾移植术后3个月内微乳化环孢素C0值与AUC0～12无相关(r=0.41,P＞0.05),C2值与AUC0～12呈正相关(r=0.87,P＜0.05).Ⅱ组AR发生率明显高于Ⅰ组(28 %比7 %,P＜0.05).AR患者的微乳化环孢素 C0平均值在目标浓度范围内,但C2值明显低于非AR患者,且AR患者的AUC0～12明显低于非AR患者(P＜0.05～P＜0.01).微乳化环孢素的C0、C2值和AUC0～12与该药相关的肝、肾毒性反应无关.结论 对于肾移植术后早期微乳化环孢素的血药浓度监测,C0值并不能精确地反映该药的血药浓度;C2值与AUC0～12具有较好的相关性,C2值对预测排斥反应及肾移植患者的免疫抑制是否足够更为敏感.
