首页 > 文献资料
-
胰岛素受体底物蛋白1及其丝氨酸磷酸化活性在胰岛素抵抗发生中的作用
目的 探讨胰岛素受体底物蛋白1 (IRS1)及其丝氨酸磷酸化在胰岛素抵抗(IR)发生中的作用. 方法 C57BL/6小鼠40只随机分为正常饮食组(NC组)和高脂饮食组(HF组),HC组喂养高脂饮食16周后建立IR模型.16周后处死,检测空腹血清胰岛素和口服糖耐量；RT-PCR检测小鼠骨骼肌TSC2和IRS1 mRNA表达.Western blot和免疫荧光染色检测骨骼肌TSC2、IRS1、IRS1ser307和IRS1Ser636/639蛋白表达. 结果 与NF组相比,HC组小鼠空腹血清胰岛素显著升高(P＜0.01),糖耐量显著受损,骨骼肌细胞TSC2 mRNA和蛋白均显著降低(P＜0.05),HF组pIRS1ser307和pIRS1Ser636/639蛋白表达显著增加(P＜0.01). 结论 高脂饮食可能通过抑制TSC2基因和蛋白表达,增强IRS1Ser307和IRS1Ser636/639的磷酸化水平,阻碍胰岛素信号传导,诱发IR.
-
慢病毒介导的RNA干扰下调TSC2表达对白血病U937细胞系的影响及作用机制
目的 研究下调TSC2基因表达对白血病U937细胞系的生物学作用及其对mTOR通路活性的影响.方法 选择TSC2高表达的U937细胞系,通过慢病毒介导的RNA干扰技术下调TSC2基因表达;采用CCK-8比色法、细胞集落形成实验和流式细胞术检测其对细胞增殖、分化和凋亡的影响;采用Western blot法和实时荧光定量PCR(RQ-PCR)法检测TSC2表达下调对mTOR通路蛋白表达及活性的影响.结果 TSC2基因表达降低能够促进U937细胞的增殖和集落形成(P<0.05);能够使U937细胞G1期[(52.53±3.75)%对(75.10±4.33)%,t=6.829,P=0.002]比例明显降低,G2/M期[(22.43±1.00)%对(15.47±1.20)%,t=-5.581,P=0.019]、S期[(25.03±4.34)%对(14.33±0.91)%,t=-5.413,P=0.013]比例升高;对细胞分化和细胞凋亡没有明显影响(P>0.05).TSC2基因表达下调后,mTOR活性升高,磷酸化的4EBP1和S6K1蛋白活性升高,而AKT蛋白活性没有明显变化;与细胞增殖相关的基因cyclin D1、c-myc表达升高,PTEN基因表达升高,P27KIP基因和凋亡相关基因BCL-XL的表达没有明显的改变.结论 TSC2基因表达下调可以通过调节mTOR通路活性促进白血病细胞的增殖.
-
一个结节性硬化症家系致病基因新突变鉴定
目的 结节性硬化症(TSC)是一种累及多系统的常染色体显性遗传病,以全身多种组织器官出现错构瘤样增生为主要特征,其致病基因为TSC1和TSC2基因,本研究旨在对—中国汉族结节性硬化症家系进行基因突变分析,以明确临床诊断并指导遗传咨询.方法 设计PCR引物,扩增TSC1和TSC2外显子及外显子-内含子交界区并进行Sanger测序和片段克隆测序分析,确定突变位点并探讨突变致病的可能机制.结果 TSC1基因测序分析发现先证者第15外显子存在两个杂合突变,c.1556C＞T和c.1888_1891delAAAG.克隆测序结果显示,先证者的两个突变均来自于同一个等位基因.第一个突变可能影响TSC1与粘着斑激酶家族作用蛋白FIP200的结合,第二个突变形成了提前的终止密码,推测可能形成截短的蛋白分子,或者通过无义介导的mRNA降解机制被降解而致病.结论 TSC1基因c.1556C＞T和c.1888_1891delAAAG为结节性硬化症家系致病突变,对患者明确诊断及遗传咨询有重要意义.
-
结节性硬化症的遗传和病理发生机制
结节性硬化综合征(tuberous sclerosis complex)的特征是多种器官出现多发性错构瘤,大脑、肾、心和视网膜是常见的受累器官.其典型的临床特征包括面部血管纤维瘤、癫痫发作和智能减退.大多数病例(65%)是散发的,遗传连锁分析发现结节性硬化综合征与TSC1基因和TSC2基因连锁,近证明TSC1和TSC2基因是两个肿瘤抑制基因.TSC1编码的蛋白是Hamartin,TSC2编码的蛋白Tuberin蛋白GTPase激活的蛋白,TSC2可能作为一个细胞信号转导途径分子发挥作用.TSC2和TSC1能够直接结合.本文讨论目前TSC2和TSC1的生理功能和结节性硬化综合征的病理发生过程.
-
结节性硬化症肺部受累2例临床及基因突变分析
结节性硬化症(TSC)是一种常染色体显性遗传病,患病率在1/10 000～1/31 000,其临床主要特征为面部皮脂腺瘤、皮肤色素脱失斑、癫痫发作和智能减退.目前已确定有两个基因与TSC有关.TSC (hamartin)位于染色体9q34,包含23个外显子,TSC2(tuberin)位于染色体16p13.3,包含41个外显子[1].
-
TSC2在胰岛素抵抗中的作用研究进展
胰岛素抵抗(IR)是一类复杂的异质性病理过程,是指体内周围组织对胰岛素的敏感性降低,即肌肉、脂肪等组织对胰岛素促进葡萄糖摄取产生抵抗作用.其中胰岛素信号转导障碍是IR形成的主要机制,IRS-2/PI3K/Akt途径是胰岛素的主要信号通路.近年研究发现,TSC2/mTOR是这条信号路径中一种主要下游通路[1],在IR的发生与发展中起着重要作用.本文对其研究进展综述如下.
-
中国汉族人群TSC1、TSC2和PTEN基因多态性和孤独症的关联研究
目的 探讨中国汉族人群TS C1、TSC2和PTEN基因与孤独症间的相关性.方法 选取TS C1、TSC2和PTEN基因的13个标签SNPs,即rs739441、rs2809244、rs 1050700、rs3761840、rs2074968、rs8063461、rs2074969、rs2072314、rs17562384、rs532678、rs17107001、rs12569998、rs2299941,使用SNaPshot基因分型技术进行分型,以274例孤独症患者和386名健康对照为研究对象,使用SHEsis分析软件比较两组间的等位基因和单体型分布频率有无差异,使用SNPStats分析软件比较两组间的基因型分布频率有无差异.结果 经Bonferroni校正后,rs2809244(TSCI)(x2=9.537,P=0.002,校正后P=0.016)、rs1050700(TSC1)(x2=9.313,P=0.002,校正后P=0.016)、rs2072314(TSC2)(x2=30.925,P＜0.01,校正后P＜0.01)和rs8063461(TSC2)(x2=57.784,P＜0.01,校正后P＜0.01)的等位基因频率在两组间差异有统计学意义(P＜0.05);rs2072314(TSC2)(P＜0.01,校正后P＜0.01)、rs8063461(TSC2)(P＜0.01,校正后P＜0.01)的基因型频率在两组间差异有统计学意义(P＜0.05).单体型分析中,单体型区块rs2809244-rs3761840构建的单体型A-G(OR=14.548,95％ CI=5.450～ 38.830)在两组间的分布频率差异有统计学意义(P＜0.05),能够增加孤独症的发生风险;rs2074969-rs8063461构建的单体型A-A(OR=0.608,95％ CI =0.409～0.903,P=0.013)、G-A(OR=7.812,95％ CI =5.338～ 11.459,P＜0.01)及G-G(OR=0.356,95％ CI =0.274～0.463,P＜0.01)的分布频率在两组间差异有统计学意义(P＜0.05),其中A-A、G-G能够降低孤独症的发生风险,而G-A能够增加孤独症的发生风险.结论 在中国汉族人群中,TSC1和TSC2基因可能与孤独症存在一定相关性.
-
TSC1、TSC2基因多态性和儿童孤独症的家系研究
[目的]探讨结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)相关基因TSC1、TSC2基因多态性与儿童孤独症之间的关联. [方法]利用SNaPshot基因分型技术,在97例孤独症核心家系中,对TSC1、TSC2基因上的8个标签SNP,即rs3761840、rs2809244、rs1050700、rs739441、rs2074968、rs2074969、rs2072314、rs8063461进行分型；通过FBAT软件及Haploview软件进行基于家系的单倍型分析. [结果] 1)基于家系的关联分析发现8个SNPs等位基因中有2个SNPs的等位基因倾向于过传递(rs1050700 A:Z=2.708,P=0.006769；rs2074968 G:Z=3.244,P=0.001180),并且经过FDR校正后,2个SNPs仍显示出与孤独症之间存在显著关联性(校正P值分别为0.027,0.014).2)rs3761840-rs2809244基因型的单体型A-C显示出显著的传递不平衡,双亲较少传递给子女(Z=-2.297,P=0.021629).rs2074968-rs2072314基因型的2种单体型即G-C及C-C均显示出显著的传递不平衡,单体型G-C能从双亲过传递给子女(Z=2.596,P=0.009444),单体型C-C则相反(Z=-3.657,P=0.000256). [结论]TSC1、TSC2基因可能与儿童孤独症的发生存在关联.
-
结节性硬化症TSC1/TSC2基因突变的高通量测序快速诊断
目的 建立结节性硬化症TSC1/TSC2基因高通量测序技术以快速准确检测结节性硬化的TSC基因突变.方法 对10例结节性硬化症患者及10例正常对照进行研究,利用长链PCR方法扩增TSC1及TSC2基因所有外显子区域,运用Ion PGMTM平台进行二代测序并运用常规测序验证.结果 设计引物对TSC1及TSC2基因特异性扩增出7个长片段产物,产物长度介于13 kb～15 kb间;运用二代测序技术快速鉴定出10个致病突变,其中,7个突变位于TSC2基因,3个突变位于TSC1基因;所有突变经常规Sanger测序验证,结果一致.结论 高通量二代测序技术可快速可靠诊断结节性硬化症TSC1、TSC2基因突变.
-
儿童结节性硬化并婴儿痉挛症研究进展
结节性硬化(tuberous sclerosis complex,TSC)是一类常染色体显性遗传的神经皮肤综合征,致病基因为TSC1和TSC2,临床表现以多发皮肤症状、癫痫发作、智能障碍为主要表现.整个发病人群中约1/3的患儿可合并婴儿痉挛症(infantile spasm,IS),同时容易合并发育障碍、孤独症谱系障碍、注意缺陷与多动障碍、精神行为异常等,预后大多不良.本文旨在检索相关文献的基础上,简单总结结节性硬化并婴儿痉挛症相关基因检测、发病机制、临床表现、治疗措施等以期加深认知,普及临床诊治,并为未来的研究提供参考.
关键词： 结节性硬化 婴儿痉挛症 哺乳动物雷帕霉素蛋白 TSC1 TSC2
