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WEE1与肝癌的关系
目的:探讨WEE1在肝细胞癌(HCC)发生、发展中的异常表达及与肿瘤病理分期的关系.方法:收集2010-03/2010-05河南省人民医院肝胆外科手术标本正常肝组织23例,肝硬化20例,HCC 42例.采用RT-PCR检测mRNA水平的表达,Western blot及免疫组织化学检测蛋白的表达,并分析其与肝癌临床病理学分期的关系.结果:WEE1 mRNA阳性表达率分别为2 1.7%、55.0%和90.5%,三组间差异有统计学意义(P＜0.01).Western blot和免疫组织化学方法分别检测蛋白阳性表达率分别为13.04%/17.4%、40%/60%和78.6%/83.3%,三组问相比差异有统计学意义(P<0.01).肝癌组织中WEE1强度与肿瘤的分化程度及病理分级相关(x2=17.454,P<0.01;x2=14.559,P<0.01).结论:WEE1基因在肝癌中呈上调表达,其参与的DNA的修复异常与肝癌的发生密切相关,且与肿瘤的分化程度和病理分级相关.
关键词： 逆转录聚合酶链式反应 免疫蛋白印迹 免疫组织化学 肝细胞癌 WEE1 -
Wee1基因在大鼠生后发育不同阶段与压力负荷后心肌组织的差异表达
目的 检测wee1基因在大鼠生后不同发育阶段和压力负荷性心肌肥大心肌组织中的表达情况,探讨心肌细胞增殖调控的相关机制.方法 采用升主动脉缩窄方法制作压力负荷性心肌肥大动物模型,采用RTPCR技术检测大鼠生后不同发育阶段和肥大心肌组织wee1基因的mRNA表达.结果 wee1基因在大鼠生后0天呈低表达,生后第3天高表达(P＜0.01),之后至成年呈低水平表达；与假手术组相比,压力负荷性肥大心肌组织wee1基因表达水平明显上调(P＜0.01).结论 wee1基因在大鼠生后发育过程中和在压力负荷性心肌肥大组织呈差异表达.
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酵母双杂交技术筛选与蛋白激酶Wee1相互作用的蛋白
目的 应用酵母双杂交技术筛选出与Wee1蛋白激酶相互作用的候选分子,为进一步研究Wee1的分子功能提供理论基础.方法 利用分子克隆的方法重组酵母双杂交质粒pGBKT7-Wee1,并验证其在酵母中的毒性、自激活能力和表达.利用酵母双杂交技术从人卵巢cDNA文库中筛选出与Wee1蛋白相互作用的蛋白,并在酵母中重新验证其相互作用.结果 成功构建pGBKT7-Wee1诱饵质粒,验证了其无毒性及自激活能力,且可以在酵母中表达,可进一步进行酵母双杂交的筛选工作.结论 利用酵母双杂交系统筛选出与Wee1相互作用的候选分子30个,为揭示蛋白激酶Wee1可能通过与其他蛋白相互作用进而调控细胞周期进程.
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介入化疗前后宫颈癌组织pS53及pS642表达及意义
目的 探讨细胞有丝分裂抑制酶Wee1第53及642位点丝氨酸磷酸化蛋白(pS53、pS642)在动脉栓塞化疗前后宫颈癌组织中表达的变化及意义.方法 采用免疫组织化学方法检测50例Ⅰ B～ⅡB期宫颈癌动脉栓塞化疗前后组织标本和40例正常宫颈组织标本中pS53及pS642的表达,并分析两种蛋白表达的变化与临床治疗效果的关系.结果 正常宫颈组织中pS53及pS642的表达低于动脉栓塞化疗前宫颈癌组织,差异有显著性(x 2 =42.50、28.10,P＜0.01).动脉栓塞化疗后宫颈癌组织中pS53及pS642的表达较动脉栓塞化疗前明显下降,差异有显著性(x2=17.36、19.84,P＜0.01).动脉栓塞化疗前后宫颈癌组织中pS53及pS642的表达变化与化疗效果呈负相关(r=-0.328、-0.456,P＜0.01).结论 宫颈癌组织中pS53及pS642的异常激活及高表达与宫颈癌的发生发展密切相关.动脉栓塞化疗后宫颈癌组织中pS53及pS642的失活及低表达与其效果呈明显负相关,故两者可成为临床治疗效果判断的重要指标.
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微小RNA-155和WEE1在结肠癌中的作用及其表达的相关性
目的 检测结肠癌组织及相应癌旁组织中微小RNA(miR)-155和WEEl的表达,探讨miR-155和WEE1在结肠癌发生发展中所起的作用,并探讨miR-155和WEE1表达的相关性.方法 实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测187例结肠癌组织及相应癌旁组织中miR-155和WEE1的表达量;Kendall' tau法进行相关性分析;Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Log-rank检验分析;COX比例风险模型分析独立预后影响因素.结果 结肠癌组织中miR-155和WEE1的表达呈负相关,r=-0.555,P＜0.01;miR-155和WEE1的表达与肿瘤分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移等病理因素有相关(P＜0.05);与miR-155表达无变化组比较,表达升高组的中位生存期明显缩短(23个月比85个月,P ＜0.05).与WEE1表达无变化组比较,表达降低组的中位生存期明显缩短(25个月比70个月,P＜0.05).结论 miR-155和WEE1的表达是结肠癌患者预后的独立影响因素,miR-155在癌组织中低表达,WEE1在癌组织中高表达提示患者有较好的预后.
关键词： 微小RNA-155 WEE1 结肠癌 实时荧光定量聚合酶链反应 -
WEE1在结直肠癌组织中的表达及意义
目的 探讨WEE1在结直肠癌患者组织中的表达与其临床病理和预后的关系.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)方法和链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)免疫组织化学法分别检测44例结直肠癌及癌旁组织和102例石蜡包埋的结直肠癌标本中的WEE1基因和蛋白的表达.并分析其基因和蛋白表达与临床病理、预后的关系.结果 WEE1基因在结直肠癌及癌旁患者组织中的表达分别为0.392及0.297,差异有统计学意义(P＜0.01).免疫组织化学的结果也显示,WEE1蛋白表达阳性率为52.9％(54/102),WEE1基因表达上调与与结直肠癌的远处转移(P＜0.05)及TNM分期(P＜0.05)密切相关,两者差异有统计学意义(P＜0.05).且WEE1高表达组患者的平均生存时间明显短于WEE1低表达组[(50.6±5.6)、(65.6±2.5)个月,P＜0.05].结论 WEE1基因在结直肠癌患者组织中为高表达,其高表达与结直肠癌的进展及不良预后密切相关.
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WEE1在结肠癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨WEE1在结肠癌组织中的表达及其临床意义.方法 实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)法检测79例结肠癌组织中WEE1的表达;Kendall' tau法进行相关性分析;Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验分析;Cox比例风险回归模型分析独立预后影响因素.结果 WEE1的表达与结肠癌患者年龄、性别、肿瘤分化程度、TNM分期等因素无显著相关,但与结肠癌术后复发显著相关(r =0.297,P＜0.01),WEE1表达阴性的患者具有较高的复发率(28.85％比3.70％,P＜0.01);Cox比例风险回归模型分析显示WEE1表达水平是结肠癌的独立预后影响因素(P＜0.05),与WEE1表达阳性的患者比较,WEE1表达阴性的患者具有较短的中位生存期(45个月比85个月,P ＜0.05).结论 WEE1参与结肠癌的发生发展,是结肠癌独立的预后影响因素.
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WEE1,组蛋白与肿瘤
WEE1是组蛋白转录、染色体浓缩和细胞周期进程调节的一个重要的因子.WEE1激酶能磷酸化细胞分裂周期基因(cell division cycle,Cdc2),下调其活性,进而可以调控细胞G2到M期的转变并调节细胞有丝分裂.它在染色体浓缩延迟和组蛋白合成中起到关键作用,WEE1在肿瘤发生、发展中具有重要功能.目前已发现很多种WEE1抑制剂,各种WEE1抑制剂与DNA损伤(化疗或放射治疗)相结合的联合治疗方式已取得了很多进展,这些使WEE1成为肿瘤治疗中的一个重要靶点.
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Wee1、Noxa蛋白在鼻咽癌组织中的表达及临床意义
目的：探讨Wee1、Noxa蛋白在鼻咽癌组织中的表达及临床意义。方法收集2005年1月至2010年12月期间在张家口市第一人民医院和中国人民解放军251医院耳鼻喉科住院患者70例，手术病理活检均明确诊断为鼻咽癌。应用免疫组织化学(EnVisionTM)法分别检测Wee1、Noxa蛋白在70例鼻咽癌组织和30例正常组织中的表达，R×C列表卡方法分析其表达与临床病理因素的关系，同时Spearman法分析两蛋白之间的相关性。结果 Wee1蛋白在鼻咽癌组织、正常组织中的阳性表达率分别为52.86%(37/70)、10.00%(3/30)，两组比较差异有显著统计学意义(χ2=16.07，P<0.01)；Noxa蛋白在鼻咽癌组织、正常组织中的阳性表达率分别为38.57%、63.33%，两组比较差异有统计学意义（χ2=5.18，P<0.05）；Wee1、Noxa蛋白的表达均与肿瘤直径、淋巴结转移、浸润邻近组织及EBV感染有关(P<0.05)，与性别、年龄、组织学类型及肿瘤部位无关(P>0.05)。Wee1蛋白与Noxa蛋白在鼻咽癌组织中的表达呈负相关(r=-0.72，P<0.01)。结论 Wee1蛋白的高表达和Noxa蛋白低表达参与了鼻咽癌的发生，两者的异常表达补充了鼻咽癌发生的相关机制。
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靶向细胞周期G2调控点在恶性血液病治疗作用的研究进展
细胞周期与恶性肿瘤的发生发展密切相关.肿瘤患者接受反复化疗后,体内有一部分肿瘤细胞通过细胞周期阻滞及自我防御修复机制持续存活,造成化疗耐药、肿瘤复发难治.以细胞周期调控尤其以G2期调控蛋白为靶向的化疗增敏研究成为当今热点.近年研究表明,G2期靶点抑制剂不仅在实体瘤的体内外治疗中起到重要作用,而且在多种恶性血液病中也显示出重要意义.笔者综述了G2期调控中一些重要靶点蛋白在实体瘤及恶性血液病的研究进展,以期为新治疗策略的提出提供思路.
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Anti-miR-155反义寡核苷酸对A549细胞Wee1表达的影响
目的 观察anti-miR-155反义寡核苷酸(AMOs)对A549细胞Wee1表达的影响.方法 采用特异性anti-miR-155反义寡核苷酸抑制A549细胞内成熟miR-155的活性,realtime quantitive RT-PCR测定Wee1 mRNA表达量,Western blot测定Wee1蛋白和Phospho-cdc2(Tyr15)蛋白的表达量.结果 100nmol/L浓度的AMOs处理的A549细胞中Wee1 mRNA表达量与对照组A549细胞中Wee1 mRNA表达量相比无显著性差异(P＞0.05)；与对照组相比,100nmol/L浓度的AMOs处理的A549细胞Wee1蛋白和Phospho-cdc2 (Tyr15)蛋白的表达量显著增加(P＜0.05).结论 采用AMOs抑制A549细胞内高水平表达miR-155活性后,可显著增强Wee1蛋白的表达.
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Wee1-GFP在CTL介导的细胞毒效应中的作用研究
目的: 研究Wee1-GFP融合蛋白对胞毒T细胞介导的胞毒效应的影响.方法: 采用脂质体将融合基因Wee1-GFP导入鼠胰岛瘤细胞(NIT-1)并检测其表达.以转染pWee1-GFP和空载体的NIT-1为靶细胞, 采用ELISA凋亡试剂盒和乳酸脱氢酶法检测胞毒T细胞介导的细胞毒效应.结果: Western blot检出Wee1-GFP融合蛋白的表达.转染Wee1-GFP的靶细胞发生凋亡及损伤的细胞数比转染空载体的靶细胞少.结论: Wee1-GFP基因转染靶细胞具有一定的抵抗CTL介导的胞毒效应的能力.
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人类WEE1与肿瘤关系研究进展
WEE1属于丝/苏氨酸蛋白激酶家族,其可以通过抑制CDC2的活性来抑制细胞进行有丝分裂,调节细胞周期进展.越来越多的研究表明人WEE1在维持癌细胞生存方面具有非常重要的作用,是一个理想的癌细胞治疗靶点.现就WEE1基因及蛋白的调节,WEE1在人癌细胞中的表达、靶向治疗,以及目前研究存在的问题作一综述.
