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二肽基肽酶-Ⅳ—血糖控制之外的作用
二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ/CD26,EC 3.4.14.5)是一种跨膜丝氨酸多肽酶,分布广泛,作用多向.既可作为二肽酶发挥水解多肽的功能,从而调节肽类激素、神经肽、细胞因子和生长因子的活性;亦可作为表面抗原与其他分子或蛋白共同合作,介导细胞与基质、细胞与细胞之间的相互作用.在免疫激活、炎症反应和肿瘤发生中起到各种调节作用.本文对DPP-Ⅳ/CD26的结构、分布、生理功能和病理状态下的变化进行简要综述.
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从LIRA-DPP-4i研究看利拉鲁肽的早期临床应用
胰升血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂(含GLP-1类似物)和二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂是目前与肠促胰素有关的治疗T2DM的药物.LIRA-DPP-4i研究表明,利拉鲁肽与西格列汀相比,具有更有效降糖(HbA1c、FPG降幅更大)、更明显减轻体重和更显著改善β细胞功能的特点.利拉鲁肽还可降低糖尿病前期发病率,早期应用更早获益.
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二肽基肽酶-Ⅳ的制备及其抑制剂体外筛选模型的优化
目的 从分化的Caco-2细胞中提取二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ),并建立和优化分子水平DPP-Ⅳ抑制剂的通量筛选模型.方法 诱导Caco-2细胞分化并高表达DPP-Ⅳ,提取DPP-Ⅳ,探索酶的存放时间对酶活性的影响;以甘氨酰脯氨酸对硝基苯胺(Gly-Pro-PNA)为底物,采用发色底物法检测二肽基肽酶-Ⅳ活性,同时对反应体系的酶用量、底物浓度、反应温度和反应pH进行了优化.结果 与结论 Caco-2细胞培养17 d时DPP-Ⅳ含量达峰值;在-80℃条件下,存放18个月对酶活性无明显影响;确定DPP-Ⅳ抑制剂筛选模型反应体系的适反应条件为:反应酶用量为50 μg/L蛋白、底物浓度为4 mmol/L、25℃、pH为7.6;通过该模型对所合成的靶向DPP-Ⅳ的抑制剂类化合物进行筛选,发现5个活性化合物.所述方法提取的DPP-Ⅳ酶及建立的DPP-Ⅳ抑制剂的筛选模型可用于DPP-Ⅳ抑制剂类的早期高通量筛选.
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二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂药理学作用及机制的研究进展
二肽基肽酶-Ⅳ(Dipeptidyl Peptidase-Ⅳ,DPP-Ⅳ)是一个以同型二聚体形式存在于细胞膜上的多功能酶.它可以裂解包括胰高血糖素样肽-1(glucagons-like peptide 1,GLP-1)和抑胃肽(glucose-denpendent insulinotropic polypeptide,GIP)在内的多种肽类激素,而后两者与2型糖尿病有着密切联系.作为治疗糖尿病药物的一个新靶标,DPP-Ⅳ近年来受到极大关注.伴随着第一个DPP-Ⅳ抑制剂西他列汀(sitagliptin)在美国的上市,科研工作者对DPP-Ⅳ的研究也越来越深入.文中从DPP-Ⅳ分子的结构、分布、功能等方面进行了介绍,并对目前DPP-Ⅳ抑制剂的研发现状、临床作用及其机制的研究进展进行了综述.
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肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用
肠促胰岛素类似物(incretin mimetics)是一类具有多种抗高血糖作用的新型降糖药物,它模拟胰升糖素样肽(GLP)-1的作用;二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制剂抑制GLP-1的降解.这两类药物的作用机制为:增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌;抑制不适当的胰高血糖素分泌增多;增强胰岛素敏感性;减缓胃的排空;和抑制食欲.研究显示,肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂还具有促进胰岛β细胞新生的作用,可能会成为未来2型糖尿病(T2DM)治疗领域的新药.目前,几种肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂正在进行T2DM治疗的末期临床试验.
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二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂的降糖机制研究进展
二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂是一类新的降糖药.通常认为DPP-Ⅳ抑制剂的降糖机制是通过抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降解,从而使内源性GLP-1水平增高.但是实际上,2型糖尿病患者使用DPP-Ⅳ抑制剂治疗后血浆GLP-1水平升高不明显,从而使人们对DPP-Ⅳ抑制剂纯粹的内分泌降糖机制产生疑问.本文主要综述近年DPP-Ⅳ抑制剂降糖机制研究进展:包括DPP-Ⅳ抑制剂抑制肠道局部的DPP-Ⅳ,使门静脉血GLP-1水平升高,通过神经反射促进胰岛素的释放机制;另外使GLP-1的分解产物减少,减少其他生物活性肽的降解也可能是DPP-Ⅳ抑制剂的降糖机制.
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GLP-1相关降糖药物的临床应用
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)具备多重抗高血糖作用.近年来基于其治疗2型糖尿病的方案已成为新的研究热点并引起广泛关注.它的几种类似物作为新的降糖药物相继完成Ⅲ期临床研究并在一些国家上市.现就GLP-1的结构、功能,以及几种相关降糖药物的临床研究做一概述.
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DPP-4抑制剂对糖尿病肾病的保护作用
高血糖是糖尿病肾病发病的重要原因之一.二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂可减少胰高血糖素样肽-1(GLP-1)降解,改善机体高血糖状态,从而延缓糖尿病肾病病程的进展.此外,DPP-4抑制剂还可影响其他与糖尿病肾病相关的非GLP-1底物,如基质细胞衍生因子-1α、脑钠尿肽及金属内肽酶的表达,继而发挥GLP-1非依赖性的肾脏保护作用.研究DPP-4抑制剂对糖尿病患者肾脏的保护作用及其机制,将为其在糖尿病肾病治疗中的应用提供新的认识.
关键词： 二肽基肽酶-Ⅳ 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 糖尿病肾病 -
肠促胰岛素在2型糖尿病治疗中的研究进展
近年来,随着糖尿病患者人数的不断增加,此疾病已引起全世界的重视.尽管推出了一系列新的口服降糖药和胰岛素制剂,但在全球范围内2型糖尿病(T2DM) 还是没有得到有效的控制.英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)指出,尽管 T2DM 患者在确诊后控制饮食,服用磺脲类药物、二甲双胍药物或胰岛素进行治疗,但胰岛β细胞功能仍会继续恶化,这使得日后血糖仍会逐渐地失去控制,进而需要增加更多、更强烈的联合用药并终使用胰岛素[1].
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2型糖尿病的药物治疗进展
2型糖尿病是一种进展性疾病,由于胰岛素抵抗、对胰岛素反应低和β细胞代偿性分泌增加所致.近五年新的降糖药取得了进展.如胰高糖素样肽促进剂(GLP-1),二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制剂sitagliptin、vildagliptin,减肥药Rimonabant,以及非注射型性胰岛素.该综述回顾这些新药的作用方式和临床应用.
关键词： 糖尿病 胰高血糖素样多肽-1 二肽基肽酶-Ⅳ 减肥药Rimonabant 胰岛素 非注射型 -
胃旁路术与二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂治疗对2型糖尿病患者血糖及肠促胰素水平的影响
目的:观察胃肠旁路术与应用二肽基肽酶-Ⅳ (DPP-Ⅳ)抑制剂治疗后的2型糖尿病患者糖脂代谢变化及肠-胰岛轴激素分泌,进一步了解术后代谢改变机制.方法:符合入选条件的75例2型糖尿病患者随机分两组:胃肠旁路术组(n=42)与DPP-Ⅳ抑制剂治疗组(n=33).观察并比较治疗后各项代谢指标的改变.结果:两组血糖均有明显下降.胃肠旁路术组患者血糖、血脂、体质量较治疗前均显著下降;DPP-Ⅳ抑制剂治疗组体质量、血脂下降较治疗前差异无统计学意义.胃肠旁路术组饮食刺激后胰升糖素样肽-1(GLP-1)水平增加.结论:术后肠促胰素水平的增加可能对糖尿病患者血糖、血脂水平的下降起关键作用.手术治疗明显优于DPP-Ⅳ抑制剂治疗.
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胃转流术对2型糖尿病大鼠空腹血糖的影响及其机理
目的 探讨胃转流术对糖尿病大鼠空腹血糖的影响及其机理.方法 采用链脲佐菌素建立糖尿病SD大鼠模型,随机分为糖尿病手术组(DO组,n=10)和糖尿病对照组(DC组,n=10),另取20只非糖尿病大鼠随机分为正常手术组(NO组,n=10)和正常对照组(NC组,n=10).DO组和NO组大鼠行胃转流术,DC组和NC组大鼠行假手术,分别检测各组大鼠术前、术后72 h和1、4及8周空腹血糖水平以及血清二肽基肽酶-Ⅳ
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2型糖尿病治疗新策略——胰高血糖素样肽-1及相关药物
胰高血糖素样肽-1具有改善胰岛功能、调节血糖稳态、延缓2型糖尿病进展等多种作用,GLP-1受体激动剂和DPP-Ⅳ抑制剂作为GLP-1的两大类代表药物,在2型糖尿病的治疗中显示出较好的应用前景.本文就GLP-1的结构、生理学特点以及两类相关药物的临床应用作一综述.
关键词： 2型糖尿病 胰高血糖素样肽-1 GLP-1受体激动剂 二肽基肽酶-Ⅳ -
2型糖尿病治疗新策略——胰高血糖素样肽-1及相关药物
胰高血糖素样肽-1具有改善胰岛功能、调节血糖稳态、延缓2型糖尿病进展等多种作用,GLP-1受体激动剂和DPP-Ⅳ抑制剂作为GLP-1的两大类代表药物,在2型糖尿病的治疗中显示出较好的应用前景.本文就GLP-1的结构、生理学特点以及两类相关药物的临床应用作一综述.
关键词： 2型糖尿病 胰高血糖素样肽-1 GLP-1受体激动剂 二肽基肽酶-Ⅳ
