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  • 佛山地区正常人群与初诊2型糖尿病患者的GLP-1与胰岛b细胞功能的研究

    作者:卢昉;钟树奇;汤煜媛;王婉桃;林俊杰;魏爱生

    目的:通过口服葡萄糖耐量试验(OGTT)探讨佛山地区糖耐量正常人群与初诊2型糖尿病患者血糖、胰岛素和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的特点,以阐明佛山地区正常人群和初诊2型糖尿病患者的GLP-1与胰岛b细胞功能的关系.方法:按纳入标准和排除标准选取正常人群和初诊2型糖尿病患者56例,其中正常人18例,初诊2型糖尿病患者38例,通过口服葡萄糖耐量试验(OGTT)观察空腹及OGTT中各时间点的血糖、血浆胰岛素和GLP-1水平的变化.结果:糖耐量正常组与T2DM组胰岛素、GLP-1和血糖的分泌呈单时相;糖耐量正常组胰岛素、GLP-1及血糖的达峰时间早于T2DM组;两组的胰岛素及GLP-1值在OGTT后30min及60min时差异有统计学意义,两组的血糖值在所有观察时段差异均有统计学意义.结论:2型糖尿病患者餐后胰岛素及GLP-1的达峰时间较正常糖耐量组延后,二者的分泌量峰值均较正常糖耐量组降低,这可能提示新诊断2型糖尿病患者已现早期胰岛b细胞功能受损.

  • 肠促胰素类药物治疗非酒精性脂肪性肝病研究进展

    作者:庞宝莹;匡洪宇

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是世界范围内普遍的慢性肝病,2型糖尿病与之密切相关.目前,生活方式干预是治疗NAFLD的主要方法.肠促胰素类药物包括胰高血糖素样多肽-1受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂,这是两种使用广泛的新型降糖药物.大量的临床试验研究评估了肠促胰素类药物对肝脏脂肪含量的影响,肠促胰素类药物可能是NAFLD治疗的新选择.本文对近年肠促胰素类药物治疗NAFLD的相关临床试验研究作一综述.

  • 石斛合剂调控老年糖尿病大鼠GLP-1的研究

    作者:刘赟;施红;林心君;郑晓玲;许茜

    [目的]观察石斛合剂(DC)对老年糖尿病大鼠胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)的影响,探讨石斛合剂治疗衰老糖尿病大鼠的作用机制.[方法]老年Wistar雌性大鼠分为正常对照组、模型组、DC低剂量组、DC高剂量组、二甲双胍对照组,检测0.5、2.5h血清GLP-1,免疫组化法检测小肠GLP-1.[结果]DC低剂量组0.5、2.5 h GLP-1的差值低于模型组(P<0.05),DC高剂量组差值显著高于模型组(P<0.01),小肠未发现GLP-1.[结论]低剂量DC可能具有减缓GLP-1代谢的作用,高剂量DC可能具有促进0.5 h GLP-1分泌的作用.

  • 早期胰岛素泵强化治疗对2型糖尿病患者胰高血糖素样多肽-1的影响效果

    作者:盘德益;梁凤庄;梁景强;李财润

    目的:探讨早期胰岛素泵持续皮下胰岛素输注治疗( Continuous subcutaneous insulin infusion,CSII)对初诊肥胖与非肥胖2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)患者胰高血糖素样多肽-1(Glucagon -like peptide -1,GLP-1)影响的差异性。方法将62例T2DM患者按照体重指数(Body Mass Index,BMI)是否>25 kg/m2随机分为肥胖组(Ob)31例和非肥胖组(Non-Ob)31例,并比较两组的临床效果。结果两组治疗后FPG、2 hPG、GA、HOMA-IR均较治疗前具有显著的下降,FINS、C-P、GLP-l均较治疗前显著的升高(P均<0.05),Ob组GLP-l、FPG、2hPG、GA、FINS、HOMA-IR及C-P治疗前后变化量也显著的高于Non-Ob组(P均<0.05),而两组BMI、WC、WHR治疗前后无统计学差异(P均>0.05)。结论早期胰岛素泵强化治疗可改善初诊T2DM患者β细胞敏感性,两组GLP-1均明显的升高,增加功能细胞的数量和促进β细胞的增殖,能够有效的改善胰岛素抵抗,尤其对肥胖初诊T2 DM患者更加显著。

  • 2型糖尿病的药物治疗进展

    作者:倪卫惠

    2型糖尿病是一种进展性疾病,由于胰岛素抵抗、对胰岛素反应低和β细胞代偿性分泌增加所致.近五年新的降糖药取得了进展.如胰高糖素样肽促进剂(GLP-1),二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制剂sitagliptin、vildagliptin,减肥药Rimonabant,以及非注射型性胰岛素.该综述回顾这些新药的作用方式和临床应用.

  • 胰高血糖素样多肽-1在2型糖尿病治疗中的新进展

    作者:许晓娜;乔虹

    胰高血糖素样多肽(GLP-1)是由进食刺激肠道L细胞分泌的肠促胰素,通过与GLP-1R结合发挥胰腺内和胰腺外两方面的功能.在人体,GLP-1R广泛分布在肠道、中枢神经系统、肺脏、肾脏、垂体、心脏及血管内皮等部位.越来越多的研究发现,GLP-1除了有促胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、促进胰岛β细胞增生且抑制其凋亡等胰腺内作用外,还表现出许多令人欣喜的胰腺外功能,如:抑制胃排空、增加饱腹感、增加外周组织对胰岛素的敏感性及心血管、神经系统等保护作用.基于GLP-1独特的胰腺内和胰腺外生理功能,在2型糖尿病(T2DM)的病理生理中GLP-1成为重要的阻止疾病进展的保护性因素.近年来研究者一直试图拓展以GLP-1为靶点的治疗策略在T2DM中的应用.因此,作者对GLP-1在T2DM病理生理中的作用、相关分子作用机制的研究新进展以及GLP-1在T2DM治疗方面的新突破进行综述.

  • 糖松康合剂对糖尿病性骨质疏松大鼠的治疗作用及其对IGF-1和GLP-1表达的影响

    作者:张贤梅;孙勤国;江波;余福安;谢谢;从泽伟

    目的:探讨糖松康合剂对糖尿病性骨质疏松大鼠的治疗作用及其对胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)表达的影响.方法:采用高脂饮食联合多次小剂量链脲佐菌素腹腔注射的方法建立糖尿病骨质疏松模型,将模型SD大鼠随机分为3组.模型组(12只)高脂饮食,不给予任何药物;糖松康组(10只)高脂饮食,糖松康合剂1.6 g/kg灌胃给药;骨化三醇组(10只)即阳性对照组,高脂饮食,骨化三醇0.04 μg/kg灌胃给药.3组均用甘精胰岛素控制血糖,另设正常对照组(8只),普通饮食,不给予任何药物.检测大鼠体质量、血糖,观察精神、饮食、尿量等一般情况,干预6周后,采血常规检测血钙、血磷、血镁、肝肾功能等生化指标,双能X线检测各组大鼠全身骨密度,ELISA法检测各组IGF-1和GLP-1的表达.结果:较正常组比较,模型组表现明显多饮多食多尿消瘦症状,全身骨密度减低,差异有统计学意义(P=0.045),呈现低钙、低磷、低镁等电解质代谢紊乱现象,IGF-1和GLP-1表达减低,差异有统计学意义(P=0.039,P=0.047);糖松康组血钙、血磷、血镁含量上升,IGF-1和GLP-1表达较模型组升高,差异有统计学意义(P=0.026,P=0.049),且高于骨化三醇组,差异无统计学意义(P=0.056).结论:糖松康合剂对糖尿病性骨质疏松有一定疗效,且其作用机制与调节IGF-1和GLP-1的表达有关.

  • 黄连有效成分盐酸小檗碱、盐酸药根碱、黄连碱及其混合物对NCI-H716细胞分泌胰高血糖素样肽1(GLP-1)的影响

    作者:胡茹楠;徐丽君;邹欣;陆付耳;魏世超;刘谦;童凤雪;张砾丹

    目的:研究黄连有效成分对NCI-H716细胞分泌胰高血糖素样肽1(GLP-1)的影响.方法:分别设置空白对照组、盐酸药根碱(JAT)组、盐酸小檗碱(BER)组、黄连碱(COP)组、盐酸巴马汀(BM)及BER十COP十JAT高剂量组和BER+ COP+ JAT低剂量组,同时以BER组为阳性对照组.采用CCK-8法检测各组药物不同浓度下对细胞增殖的抑制作用,确定药物浓度范围;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测NCI-H716细胞分泌GLB1的量;采用聚合酶链式反应(PCR)检测NCI-H716细胞表达GLP-1 RNA的量.结果:COP、JAT,以及高、低浓度BER+ COP+ JAT均能促进NCI-H716细胞分泌GLB1 (P<0.05),其中,BER+ COP+ JAT高浓度组及BER+ COP+JAT低浓度组促GLP-1分泌作用均优于阳性对照组(P<0.05);COP、JAT组与阳性对照组相比无显著性差异(P>0.05).结论:JAT、COP对NCI-H716细胞分泌GLP-1均有促进作用,且BER+ COP+ JAT混合组效果优于其单体组.

  • 胰高血糖素样多肽-1改善2型糖尿病大鼠的学习和记忆能力

    作者:谭照光;高维鸿;蔡祥胜;王方;惠宏襄

    目的:观察糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对糖尿病大鼠学习与记忆功能障碍的改善作用。方法雄性SD大鼠随机分为正常组(Normal),糖尿病模型组组(DM)和GLP-1治疗组(GLP-1)。采用高脂高糖喂养合并链脲佐菌素(STZ)诱导建立2型糖尿病模型。将糖尿病大鼠模型随机分为糖尿病组和GLP-1组,糖尿病组大鼠不进行治疗,GLP-1组大鼠于糖尿病成型后第25天,以经皮下埋缓释泵方式给予GLP-1(30 pmol/kg/min)治疗7 d。治疗结束后先使用Morris水迷宫实验评估各组大鼠的学习及认知能力,然后或获取大鼠大脑海马区组织,用实时定量PCR(Real-time PCR)检测认知相关基因的转录,蛋白印迹法(Western blotting)检测认知相关蛋白的表达,免疫组化检测认知相关蛋白的表达和细胞定位。结果 Morris水迷宫实验显示糖尿病组大鼠的学习和记忆功能显著下降(P<0.05),荧光定量PCR结果发现糖尿病大鼠脑内APP,BACE1,Arc,ERK1/2,PKA, PKC的基因转录升高(P<0.05),Western Blotting和免疫组化结果显示Arc蛋白分子在糖尿病大鼠中表达升高。而GLP-1处理组大鼠的学习和记忆功能比糖尿病组有显著改善(P<0.05),脑内APP,BACE1,Arc,ERK1/2,PKA,PKC基因转录表达明显减少(P<0.05),Arc表达降低。结论 GLP-1治疗能够显著改善2型糖尿病大鼠的学习与记忆功能障碍,其效果可能是通过调控细胞的PKC,PKA,ERK1/2通路,抑制Arc的表达而实现的。

  • 三丫苦对高脂饮食性胰岛素抵抗模型大鼠GLP-1mRNA的影响

    作者:胡向阳;杨璇;李安

    目的:观察三丫苦对高脂饮食性胰岛素抵抗大鼠GLP-1mRNA的影响.方法:40只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、三丫苦组、罗格列酮组,建立高脂饮食性胰岛素抵抗大鼠模型.检测各组大鼠TC、TG、FBG、FINS等指标的变化,清醒状态下高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验检测葡萄糖输注率,Real-time PCR法检测肝脏组织GLP-1mRNA的表达.结果:与正常对照组比较,模型对照组TC、TG、FBG、FINS升高(P<0.01),葡萄糖输注率降低(P<0.01).给予三丫苦后,大鼠TC、TG、FBG、FINS降低(P<0.01或P<0.05),GIR水平升高(P<0.05),与罗格列酮组比较TC和TG降低(P<0.05).与正常对照组比较,模型对照组GLP-1mRNA表达显著降低(P<0.01).与模型对照组比较,三丫苦组和罗格列酮组GLP-1mRNA表达均有不同程度的升高(P<0.01或P<0.05).与罗格列酮比较,三丫苦组GLP-1mRNA表达升高(P<0.05).结论:三丫苦对高脂饮食性胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢及GLP-1mRNA有一定调节作用.

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