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降糖药二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂临床研究概述
在糖尿病病理生理机制的研究中发现胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide 1,GLP-1)对调节血糖起着重要的作用,但在体内能快速被二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解失活.而DPP-Ⅳ抑制剂则能有效抑制GLP-1的降解.具有不易引起严重低血糖事件、不引起体重增加的特点.本文对DPP-Ⅳ抑制剂的临床研究及不良反应方面进行了综述.
关键词： 糖尿病 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 临床研究 不良反应 -
胰高血糖素样肽-1及相关制剂的降糖机制与应用进展
胰高血糖素样肽-1是肠道L细胞分泌的一种十分重要的肠促胰岛素,具有促进胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空、改善β细胞功能并阻止其凋亡等多重作用而发挥独特的降糖作用.胰高血糖素样肽-1的两大类药物,即二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂和胰高血糖素样肽-1类似物作为新型的降糖药物在糖尿病治疗中发挥越来越重要的作用,是近年来糖尿病治疗药物研究的热点之一.
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二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂DBPR108的合成
目的:合成二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂DBPR108(1).方法:以4-甲基-3-戊烯-2-酮(2)为起始原料,通过加成、氨基保护、卤仿反应、酰胺化和脱保护反应得到关键中间体3-氨基-3-甲基-1-(吡咯烷-1-基)丁烷-1-酮盐酸盐(7),然后与(2S,4S)-1-(2-氯乙酰基)4-氟吡咯烷-2-甲腈(8)发生缩合反应合成1.结果:目标产物结构经核磁共振氢谱、碳谱和质谱确证,总收率为16％,经HPLC检测产品纯度大于99.5％.结论:该合成路线条件温和,收率较高,便于操作.
关键词： DBPR108 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 合成 -
治疗糖尿病的新药西他列汀
西他列汀(sitagliptin)是FDA批准上市的第1个二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂,用于治疗2型糖尿病.临床研究表明:西他列汀是一个口服有效、市场前景良好的药物,单用或与二甲双胍、吡格列酮合用都有明显的降血糖作用,且服用安全,耐受性好,不良反应少.现对其作用机制与药效学、药动学、临床疗效做一综述.
关键词： 西他列汀 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 2型糖尿病 -
治疗2型糖尿病的新药——二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂
目的 介绍二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂作为一种新型治疗糖尿病的药物近年来的研究进展.方法 参阅近年来用国内外大量相关文献,从DPP-Ⅳ抑制剂的结构、治疗糖尿病的作用机制、临床研究等方面进行综述.结果 该类药物能以葡萄糖依赖方式诱导胰岛素的分泌,几乎不引起低血糖的危险,并且耐受性好.结论 DPP-Ⅳ抑制剂作用于新的靶点,具有其他药物没有的优点,将是一类优良的抗2型糖尿病新药.
关键词： 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 2型糖尿病 胰高血糖素样肽-1 β细胞 -
二肽基肽酶-4抑制剂进展与临床应用评价
目的:二肽基肽酶-4抑制剂的问世为抗糖尿病药宝库中增添了一朵奇葩,其进展神速,作用途径独特,迂回在胰岛β细胞和胰岛素之外,本文综述其作用特点和临床评价;方法:通过对国内外近期文献进行分析与评价.结果及结论:二肽基肽酶-4抑制剂作用确切,在大量的临床研究中显示了良好效果和安全性,为糖尿病患者展现了宽阔的治疗前景.
关键词： 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 西他列汀 进展 临床评价 -
二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂治疗2型糖尿病研究进展
二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂是治疗2型糖尿病的新药,能显著增强胰高血糖素样肽-1的活性,而且新近研究发现,它可能通过调节脂肪组织中神经肽Y的抗亲脂作用而影响脂肪组织代谢.该药物在降低血糖水平的同时可以保护胰岛β细胞,与吡格列酮、二甲双胍、罗格列酮等联用时,降低空腹血糖和糖化血红蛋白Alc的作用更强,而低血糖、体重增加等不良反应发生率更低.因此,对该药物治疗作用的深入研究必将成为热点.
关键词： 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 胰高血糖素样肽-1 胰岛β细胞量 神经肽Y 2型糖尿病 -
DPP-4抑制剂对糖尿病肾病的保护作用
高血糖是糖尿病肾病发病的重要原因之一.二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂可减少胰高血糖素样肽-1(GLP-1)降解,改善机体高血糖状态,从而延缓糖尿病肾病病程的进展.此外,DPP-4抑制剂还可影响其他与糖尿病肾病相关的非GLP-1底物,如基质细胞衍生因子-1α、脑钠尿肽及金属内肽酶的表达,继而发挥GLP-1非依赖性的肾脏保护作用.研究DPP-4抑制剂对糖尿病患者肾脏的保护作用及其机制,将为其在糖尿病肾病治疗中的应用提供新的认识.
关键词： 二肽基肽酶-Ⅳ 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 糖尿病肾病 -
新型降糖药--二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂的临床应用进展
新型降糖药二肽基肽酶-Ⅳ（DDP-Ⅳ）抑制剂与传统降糖药有着明显的区别，能够增强内源性物质的生物活性，降低空腹和餐后葡萄糖浓度及糖化血红蛋白水平，改善胰岛素敏感性和β细胞功能，临床疗效确切。为此，对DDP-Ⅳ抑制剂的作用机制、降糖特点、在糖尿病并发症中的保护作用及临床应用等进行了综述。
关键词： 新型降糖药 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 临床应用 进展 -
西他列汀的化学-酶法合成
目的 研究西他列汀的化学-酶合成方法.方法 以2,4,5-三氟苯乙酸(1)、米氏酸(丙二酸亚异丙酯,2)及3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]哌嗪盐酸盐(5)为反应试剂,通过“一锅法”反应制得β-酮酰胺(6),随后,突变型ATA-117转氨酶催化转化6得到西他列汀(7).结果 经化学合成和生物转化,合成了西他列汀磷酸盐,总收率为50.7％,其结构经MS、1H-NMR和13C-NMR数据得到确证.结论 本化学-酶法适宜工业化生产.
关键词： 糖尿病 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 西他列汀 化学-酶法合成 -
2型糖尿病患者发生急性冠状动脉综合征后起始阿格列汀治疗的心血管安全性评估:EXAMINE研究的界标分析
降糖治疗可能会增加心血管事件的风险,然而目前评估急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)后高危期降糖治疗的心血管安全性数据很少.本文对2018年5月发表于Journal of the American Heart Association杂志上的开放获取文章"2型糖尿病患者急性冠状动脉综合征后起始DPP4抑制剂治疗的早期和晚期心血管安全性评估:EXAMINE研究的界标分析"[Sharma A,Cannon CP,White WB,et al.Early and chronic dipeptidyl-peptidase-iv inhibition and cardiovascular events in patients with type 2 diabetes mellitus after an acute coronary syndrome:A landmark analysis of the EXAMINE trial.J Am Heart Assoc,2018,7(11).pii:e007649]进行中文编译.该研究将发生ACS后15～90 d的5380例2型糖尿病患者随机分至二肽基肽酶-IV(DPP-Ⅳ)抑制剂阿格列汀组与安慰剂组,平均随访18个月.通过界标分析,评估ACS后早期(6个月内)和晚期(6个月后至随访结束)2型糖尿病患者的血管负担,以及与阿格列汀相关的早期和晚期心血管事件的风险.结果表明,42.1％的心血管死亡/心肌梗死/卒中以及47.5％的心力衰竭导致的住院都发生在ACS后早期.阿格列汀未增加ACS后早期心血管死亡、心肌梗死和卒中风险(HR 0.96,95％CI 0.76～1.21)以及心衰住院的风险(HR 1.23,95％CI 0.84～1.82).同样在ACS后晚期,阿格列汀也未增加心血管死亡、心肌梗死和卒中的风险(HR 1.03,95％CI 0.89～1.26)以及心衰住院的风险(HR1.02,95％CI 0.85～1.22).总之,2型糖尿病患者在ACS发生后的早期,心衰和再发ACS的风险明显增加;即使在这样的ACS后高危期,使用阿格列汀降糖也仍然是安全的.
关键词： 急性冠脉综合征 阿格列汀 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 糖尿病 药物治疗 -
治疗2型糖尿病的新药alogliptin
Alogliptin是一种口服有效的特异性二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂,能增强胰高血糖素样肽1活性和降低2型糖尿病病人的高血糖水平.研究表明,alogliptin无论是单用还是与其他抗糖尿病药物合用,均能明显降低糖尿病病人具有临床意义的餐后血糖及糖化血红蛋白水平.该药具有良好的耐受性,且不良反应发生率较低.现对其药理作用、药动学、临床研究和安全性等做一综述.
关键词： 糖尿病 2型 降血糖药 胰高血糖素样肽1 alogliptin 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 -
含哌嗪基团DPP-Ⅳ抑制剂类似物的合成及体外活性研究
二肽基肽酶-Ⅳ( DPP-Ⅳ)抑制剂结构中含有伯胺或仲胺基团,与DPP-Ⅳ谷氨酸残基Glu205、Glu206形成氢键,被认为是抑制DPP-Ⅳ活性的重要因素.通过DPP-Ⅳ抑制剂分子对接计算研究发现,含有叔胺的DPP-Ⅳ抑制剂衍生物,通过活性氢原子也可以分别与Glu205、Glu206上羰基形成氢键.本研究设计并合成了14个含有叔胺的哌嗪双取代衍生物,其结构均经MS及1H NMR确证,测定了对DPP-Ⅳ的体外抑制活性,结果表明当被叔胺取代后,对DPP-Ⅳ抑制作用明显消失,因此伯胺和仲胺中氢原子对DPP-Ⅳ的抑制起着关键作用.
关键词： 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 哌嗪 分子对接 合成 体外活性
