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p38MAPK抑制剂SB202190体外抑制细粒棘球蚴原头节生长的研究
目的 探讨p38MAPK抑制剂SB202190体外对细粒棘球蚴原头节生长的作用. 方法 将体外培养的细粒棘球蚴原头节分别加入12.5、25、50、100 μmol/L的SB202190中体外孵育,在光镜下观察原头节的形态变化,同时通过伊红染色显示原头节活力.实验重复3次. 结果 孵育14d后,正常和DMSO对照组原头节的活力几乎没有改变.50 μmol/L和100μmol/L SB202190作用1d后,细粒棘球蚴原头节的活力开始下降;作用14d后,100μmol/L SB202190组无存活的头节,50 μmol/L SB202190组的头节活力仅为13.8％.12.5 μmol/L和25 μmol/L SB202190对原头节的活力也有影响,但不及高浓度组显著. 结论 p38MAPK抑制剂SB202190在体外有抗细粒棘球蚴原头节的作用.
关键词： p38MAPK抑制剂 细粒棘球蚴 原头节 体外实验 -
联合应用p38MAPK抑制剂对降低结肠癌阿霉素耐药性的影响
目的:探讨p38MAPK抑制剂通过Akt(蛋白激酶B)有关的信号途径对结肠癌细胞阿霉素(Doxorubicin)化疗敏感性的影响.方法:应用阿霉素(Dox)和p38MAPK特异性抑制剂SB203580及两者联合应用去处理结肠癌HCT-116细胞株.采用MTT[3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二-苯基四氮唑溴盐]法检测化疗药物对肿瘤细胞的生存抑制率,Westem blot蛋白免疫印迹技术检测化疗药物处理后癌细胞Akt和磷酸化Akt的表达水平.结果:MTT显示阿霉素和抑制剂SB203580对结肠癌细胞均有抑制作用(26.60％,33.87％),后者大于前者,两者相同用量联合后癌细胞抑制率更明显(56.04％).Western blot显带说明阿霉素处理组较联合组的Akt表达水平并无明显差异,而磷酸化的Akt水平较SB203580组和联合组显著升高.亦即抑制剂组和联合组方案可降低结肠癌细胞磷酸化Akt的表达水平.结论:p38MAPK抑制剂SB203580可能通过阻断P13K/Akt信号途径或其他有关Akt的通路以提高结肠癌细胞阿霉素化疗的敏感性.
关键词： 阿霉素 p38MAPK抑制剂 结肠癌 抗耐药性 -
P38 MAPK抑制剂对皮瓣缺血再灌注损伤发展及TNF－α与IL－10表达的影响
目的：探讨P38MAPK抑制剂对皮瓣缺血再灌注损伤发展及肿瘤坏死因子（TNF）－α和白细胞介素（IL）－10表达的影响。方法选取48只12～14周龄的健康Wistar大鼠，并将其制作为大鼠腹部轴型浅动静脉皮瓣模型，按照随机数字表法将其均分为对照组、缺血再灌注组、生理盐水组和抑制剂组。术后第7天分别采用酶联免疫吸附测定法（ ELISA）测定各组大鼠的皮瓣存活率和血清TNF－α、IL－10浓度，同时采用免疫组织化学法检测各组大鼠皮瓣的P38MAPK和P－P38MAPK表达情况。结果①对照、抑制剂组大鼠皮瓣存活率高于缺血再灌注、生理盐水组（P＜0．05），对照、抑制剂组，缺血再灌注、生理盐水组之间皮瓣存活率均无统计学差异（P＞0．05）；②对照、抑制剂组大鼠血清 TNF－α浓度低于缺血再灌注、生理盐水两组（P＜0．05），对照、抑制剂组，缺血再灌注、生理盐水组之间血清TNF－α浓度比较无统计学差异（P＞0．05）；抑制剂组大鼠血清IL－10浓度高于对照、缺血再灌注、生理盐水组（ P＜0．05），缺血再灌注、生理盐水、抑制剂三组大鼠血清 IL－10浓度无统计学差异（ P＞0．05）；③缺血再灌注、生理盐水、抑制剂组大鼠P38MAPK、P－P38MAPK评分高于对照组，而缺血再灌注、生理盐水组评分高于抑制剂组（P＜0．05）；④皮瓣存活率与 TNF－α呈负相关（r＝－0．582，P＜0．05），P38MAPK、P－P38MAPK评分与TNF－α均呈正相关（r＝0．608、0．775，P＜0．05），皮瓣存活率、P38MAPK、P－P38MAPK评分与 IL－10均无相关关系（P＞0．05）。结论 P38MAPK抑制剂通过抑制皮瓣中 P38MAPK 信号通路，减少 P38MAPK 和 P－P38MAPK 的表达，从而降低血清TNF－α的浓度，减轻缺血再灌注损伤，提高皮瓣的存活率。
关键词： p38MAPK抑制剂 皮瓣 缺血再灌注损伤 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-10 -
黄芪甲苷和p38MAPK抑制剂对镉致大鼠睾丸损伤的保护效应
目的:比较黄芪甲苷和p38MAPK抑制剂(SB203580)对镉致大鼠睾丸血睾屏障破坏及相关蛋白表达改变的保护效应.方法:雄性SD大鼠随机分为对照组、单纯镉组、镉加黄芪甲苷组和镉加SB203580组.取睾丸做H-E染色、免疫组织化学和图像分析以及血睾屏障超微结构观察.结果:H-E染色对照组支持细胞核染色较浅且不规则,镉组支持细胞内有空泡形成,镉加黄芪甲苷组与镉加SB203580组未见明显形态异常.免疫组织化学显示对照组波形蛋白阳性产物在支持细胞基室腔附近的胞质中表达,Cx43阳性产物在血睾屏障紧密连接处表达.镉组波形蛋白和Cx43阳性产物表达均显著降低,镉加黄芪甲苷组阳性产物表达低于对照组但明显高于镉组,镉加SB203580组结果与镉加黄芪甲苷组类似.超微结构观察,对照组血睾屏障紧密连接形态完整,呈连续的电子密度较深致密线,镉组血睾屏障紧密连接及支持细胞均见不同程度破坏,镉加黄芪甲苷组与镉加SB203580组破坏程度较相应镉组为轻.结论:黄芪甲苷和p38MAPK抑制剂对镉致大鼠血睾屏障破坏及相关蛋白表达改变具有相似的保护作用.
关键词： 镉 黄芪甲苷 p38MAPK抑制剂 连接蛋白43 超微结构 -
C-反应蛋白在大鼠自体静脉移植动脉化中的作用
目的 探讨C-反应蛋白(CRP)在自体静脉移植动脉化中是否参与血管重塑过程.方法 通过建立自体静脉移植动脉化模型,CBS3830加以干预,应用ELISA法检测CRP水平;术后1周和2周检测内膜厚度;Western blot法检测p38、P-p38表达.结果 0～2周各时间点内,模型组CRP水平呈逐渐上升趋势,假手术组呈先上升后下降趋势,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),在1、2周时,药物组与模型组、假手术组比较差异均有统计学意义(P<0.05).药物组内膜增生与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01).1周后p38、P-p38产物表达药物组明显低于模型组及假手术组(P<0.01,P<0.05).结论 CRP参与了自体静脉移植动脉化血管重塑过程;但可能与p38MAPK通路无关,CBS3830对其没有起到明显的抑制作用.
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p38 MAPK抑制剂对重症胰腺炎大鼠急性肺损伤的保护作用
目的：探究p38MAPK抑制剂对重症胰腺炎大鼠急性肺损伤的保护作用。方法采用随机数字表法将60只大鼠分为三组，A组为假手术组，B组为重症胰腺炎模型组，C组为重症胰腺炎模型加p38MAPK抑制剂组；检测三组大鼠的肺组织病理学切片、肺组织湿干重比、髓过氧化物酶活性以及p38MAPK mRNA的表达水平。结果 B组大鼠与A组大鼠相比，其肺组织损伤病理评分、肺组织湿干重比、肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性以及肺组织p38MAPK mRNA的表达水平均显著升高，而C组大鼠与B组大鼠相比上述指标均有所下降，P＜0．05。结论 p38MAPK抑制剂能减少TNF-α的释放，降低炎症反应，为临床上治疗重症急性胰腺炎并发急性肺损伤的提供新的方向。
关键词： 重症胰腺炎 大鼠 急性肺损伤 p38MAPK抑制剂 -
p38MAPK抑制剂SB202190体外对细粒棘球蚴原头节的作用
目的 探讨p38MAPK抑制剂SB202190体外抑制细粒棘球蚴原头节生长的作用.方法 将体外培养的细粒棘球蚴原头节分别加入12.5、25、50、100 μmol/L的SB202190中体外孵育.利用伊红染色的方法,在光镜下观察原头节的活力变化.实验重复3次；扫描电子显微镜下(SEM)下观察SB202190作用后原头节表面超微结构改变；不同浓度SB202190作用24 h后,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活性检测试剂盒检测caspase-3酶活性.结果 50 μmol/L和100 μmol/L的SB202190作用1d后,头节活力开始下降.作用14d后,100 μmol/LSB202190组无存活的头节,50 μmol/L SB202190组的头节活力仅为13.8％.超微结构显示100 μmol/LSB202190作用6d后,原头节顶突外翻、变形,顶突界面缺损,吸盘变形,体表出现虫蛀样损害.不同浓度SB202190作用24 h后,与正常对照组比较,SB202190高浓度组原头节的caspase-3表达明显增高.结论 p38MAPK抑制剂SB202190在体外有明显的抑制细粒棘球蚴原头节生长的作用.
关键词： p38MAPK抑制剂 细粒棘球蚴原头节 体外实验 -
急性肾功能衰竭应用P38MAPK抑制剂的研究
目的观察肾缺血后分别于再灌注前、后静脉注射SB203580,大鼠肾组织细胞凋亡及肾功能的变化, 探讨P38MAPK抑制剂对肾组织的保护作用.方法大鼠肾缺血后于再灌注前、后尾静脉注射SB203580,测定不同时间点血肌酐和尿素氮值检测肾功能变化;用原位凋亡检测法观察各时间点TUNEL 阳性细胞数,检测细胞凋亡情况.结果于再灌注前应用P38MAPK特异性抑制剂SB203580后,肾功能损害程度及TUNEL阳性细胞均减少, 于再灌注后注射SB203580对肾功能损害程度及TUNEL阳性细胞均无明显影响.结论再灌注早期应用P38MAPK有减轻细胞凋亡和保护肾功能的作用.
关键词： 急性肾功能衰竭 p38MAPK抑制剂 -
p38MAPK抑制剂对钛颗粒刺激巨噬细胞分泌炎症因子的影响
目的:探讨p38MAPK抑制剂(SB203580)对外培养的RAW246.7细胞分泌炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)]的影响.方法:以体外正常培养RAW246.7细胞为A组,以0.1 mg/mL钛颗粒(TiPs)刺激RAW246.7细胞为B组,以10μmol/L SB203580干预的B组细胞为C组.Western blot检测p-p38MAPK蛋白表达,ELISA检测细胞分泌TNF-α,IL-6水平.结果:与A组比较,B组p-p38MAPK蛋白含量培养液上清中TNF-α、IL-6含量都明显升高(P＜0.05);与B组比较,C组p-p38MAPK蛋白明显抑制(P＜0.05),培养液上清中TNF-α、IL-6含量都明显下降(P＜0.05);与A组比较,C组p-p38MAPK蛋白明显抑制(P＜ 0.05),培养液上清中TNF-α、IL-6含量亦有所减少,但两组之间的差异没有统计学意义(P＞0.05).结论:TiPs能通过刺激RAW246.7细胞,激活p38MAPK通路,上调TNF-α、IL-6等炎症因子的表达.p38MAPK信号通路可作为抑制炎性骨溶解的新靶点,对临床上防治人工关节置换术后无菌性松动具有重要意义.
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p38MAPK抑制剂对重症急性胰腺炎的保护
重症急性胰腺炎临床表现凶险,病因复杂,病死率高,是临床常见的急腹症之一,也是临床治疗的难症之一.多种信号通路参与其发生、发展,其中p38MAPK信号转导通路是目前研究的热点.p38MAPK抑制剂是一类合成的小分子有机化合物,其可通过特异性阻断p38MAPK信号转导通路,减少重症急性胰腺炎时炎性介质的表达与释放,减轻器官组织的损伤,有望成为治疗重症急性胰腺炎的有效途径.
关键词： p38MAPK抑制剂 重症急性胰腺炎 信号转导 -
鞘内注射p38MAPK抑制剂SB203580对CCI大鼠脊髓背角多种嘌呤受体表达的影响
目的:观察鞘内注射p38MAPK磷酸化抑制剂SB203580对慢性坐骨神经结扎(chronic constriction injury,CCI)大鼠热痛阈及脊髓背角P2X4、P2X7、P2Y12、P2Y13受体mRNA表达变化的影响.方法:成年SD大鼠随机分为5组(n=8):假手术组(sham组)、CCI模型组(CCI+鞘内注射0.005％ DMSO生理盐水)、CCI+鞘内注射SB203580 1 μmol/L组、CCI+鞘内注射SB203580 10 μmol/L组、CCI+鞘内注射SB203580 50 μmol/L组.CCI模型组及CCI+ SB203580处理组大鼠均于鞘内置管7d后行慢性坐骨神经结扎,连续14 d鞘内注射0.005％ DMSO生理盐水或SB203580(1,10,50 μmol/L),2次/d,分别在术前1d、术后第1,3,5,7,10,14 d测定给药1h后热缩足潜伏期(TWL);并在第3,7,14 d取大鼠脊髓背角进行荧光定量PCR,观察脊髓背角P2X4、P2X7、P2Y12、P2Y13受体mRNA的表达变化.结果:CCI术后大鼠即形成稳定的热痛敏,与sham组相比,CCI模型组大鼠术后TWL明显缩短(P＜0.05);与CCI模型组相比,CCI+ SB203580 10,50 μmol/L处理组大鼠随药物剂量增加,TWL延长更为明显(P＜0.05).荧光定量PCR结果显示:与sham组相比,CCI模型组第3,7,14 d,P2X4、P2X7、P2Y12、P2Y13受体mRNA的表达上调(P＜0.05);给予SB203580 50 μmol/L后,大鼠脊髓背角P2X7、P2Y13受体mRNA表达有所下调(P＜0.05),但P2X4和P2Y12受体mRNA表达没有明显变化.结论:鞘内注射p38MAPK磷酸化抑制剂SB203580可以明显抑制CCI大鼠热痛敏行为学表现,其机制与抑制脊髓背角P2X7、P2Y13受体mRNA表达有关.这提示脊髓背角小胶质细胞p38MAPK活化后上调P2X7和P2Y13受体基因转录水平可能是p38MAPK在脊髓水平参与伤害性信息传递的机制之一.
关键词： 神经病理性疼痛 P2受体 小胶质细胞 p38MAPK抑制剂 大鼠 -
P38MAPK抑制剂对缺血/再灌注大鼠肾脏功能损伤的保护作用
目的:观察P38MAPK抑制剂对缺血/再灌注大鼠肾脏功能损伤的保护作用.方法:夹闭肾动脉制造大鼠肾脏缺血/再灌注损伤动物模型,静脉注射P38MAPK抑制剂阻断P38MAPK信号转导通路,测量其对肾功能及细胞因子含量的影响.结果:肾脏和血浆中TNF-α和IL-1β含量随缺血/再灌注时间的延长而升高,肾功能损伤也随缺血/再灌注时间的延长而加重.应用P38MAPK抑制剂可显著降低TNF-α和IL-1β含量,对缺血/再灌注所致的肾功能损伤具有明显改善作用.结论:P38MAPK抑制剂可通过抑制致炎因子的产生而减轻缺血/再灌注所致的大鼠肾脏功能损伤.
关键词： 缺血/再灌注损伤 p38MAPK抑制剂 细胞因子
