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经典瞬时受体电位通道与细胞增殖
TRPC家族是一类能通透钙离子的非选择性阳离子通道,主要被磷脂酶C通路所激活.近年来一些研究发现.TRPC的某些成员与细胞增殖密切相关,从而参与许多疾病的病理生理过程.本文就TRPC家族成员一般特性及参与细胞增殖方面功能予以综述.
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靶向瞬时受体电位通道天然调节剂的研究进展
超家族瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道是存在于细胞膜上的非选择性阳离子通道,28个成员分为7个亚家族,广泛分布于人体的组织器官内,作为生物感受器参与调节视觉、听觉、味觉、痛觉和触觉等功能.到目前为止,从自然界中已发现TRP通道天然调节剂有100余种,来源于70余种动植物.本文系统综述了这些天然调节剂的来源、结构类型及其作用特点和机制,旨在为靶向TRP通道天然调节剂的发现及创新药物研究提供参考.
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瞬时受体电位通道在代谢综合征中的研究进展
瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道是由30多个非选择性阳离子通道组成的,包括7个亚家族,是由六个跨膜域和一个假定的孔隙区域组成,它们在胞质端氨基和羧基末端.各个亚型在代谢综合征中都发挥不同的作用.蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱会引起一系列疾病,如肥胖、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、骨和矿物质紊乱、电解质紊乱、炎症反应和癌症.该文综述瞬时受体电位通道在代谢综合征中的发展和作用.
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TRPC通道调节PUMA的表达参与NO诱导海马神经元凋亡的研究
目的 探讨TRPC离子通道通过p53通路参与一氧化氮供体硝普钠(SNP)诱导的原代培养海马神经元凋亡.方法 原代培养的海马神经元,经RT-PCR检测TRPC1-6的表达；给予SNP处理后,通过Real-time RT-PCR检测p53下游靶基因Bax、Apaf-1、PUMA和Survivin的表达;给予TRPC通道阻断剂和激活剂,检测其是否影响SNP诱导的p53下游靶基因表达.结果 TRPC在原代培养海马神经元上广泛表达.SNP处理神经元4、8、24 h后,p53下游靶基因Bax、Apaf-1和Survivin表达无明显变化(P＞0.05).而PUMA则在3个时间点分别增加至1.94、1.86和1.90倍,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).TRPC通道阻断剂2-APB,可降低SNP诱导的PUMA上调(1.91 vs 1.12) (P＜0.01).结论 TRPC通道可以通过调节PUMA的表达参与SNP诱导的原代培养海马神经元凋亡.
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TRPC离子通道参与硝普钠诱导海马神经元凋亡
目的 探讨TRPC离子通道在一氧化氮供体硝普钠(SNP)诱导原代培养海马神经元凋亡中的作用.方法 原代培养的海马神经元作为空白对照组,实验组分为3组,分别为原代培养神经元中加入SNP;SNP+TRPC通道阻断剂组;SNP+TRPC通道激活剂组.细胞处理24 h后MTT比色法检测各组细胞存活率,Hoechest33342荧光染色观察细胞凋亡.结果 SNP处理24h,神经元存活率为67.4％;与空白对照组有显著差异(P<0.05),SNP+TRPC阻断剂组神经元存活率分别为102％、92.7％,与SNP组有显著差异(P<0.05);而SNP+TRPC激活剂组神经元存活率为56.9％.与SNP组有统计学差异(P<0.05);单纯给予TRPC阻断剂或激动剂对神经元存活率无明显影响.荧光显微镜下观察.空白对照组神经元胞核均匀蓝染;SNP处理组胞核明显固缩、凝聚,可见凋亡小体;SNP+TRPC激动剂组可见大量凋亡细胞;而SNP+TRPC阻断剂组胞核均匀蓝染.结论 TRPC离子通道参与SNP诱导海马神经元凋亡.
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TRPC对脂多糖诱导的星形胶质细胞TNF-α和NO分泌的影响
目的 探讨TRPC对脂多糖诱导的星形胶质细胞TNF-α和NO分泌的影响.方法 通过摇床筛选法纯化大鼠大脑皮层星形胶质细胞,用免疫荧光法鉴定其纯度.细胞培养至80%左右融合时加入0.5 μg/mL 脂多糖(LPS)后用维持液分别培养0、2、6、12、24和48 h,检测TNF-α和NO分泌情况,观察TRPC阻断剂 2-APB 和SKF96365对LPS诱导的TNF-α和NO分泌的影响,并与不加LPS的对照组比较.结果 PCR结果显示,星形胶质细胞能够表达TRPC1、TRPC3～7 mRNA.LPS作用2 h 后TNF-α显著升高,一直持续到48 h(P<0.01),而LPS作用24和48 h 后,NO的分泌显著增加(P<0.01).10 μmol/L 2-APB和5 μmol/L SKF96365均可抑制LPS 引起的TNF-α和NO增加(P<0.01),但与对照组相比差异仍有统计学意义(P<0.01).结论 抑制TRPC通道能够减少LPS诱导的TNF-α和NO分泌,提示TRPC通道可能参与脑内炎症性疾病过程中星形胶质细胞的活化.
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TRPC的激活机制研究现状
TRPC是TRP超家族中的一员，是一类对Ca2+通透的非选择性阳离子通道蛋白。TRPC通道可被各种化学性和物理性刺激（如神经递质、激素、温度和机械刺激等）所激活，激活机制相当复杂，一般认为是通过PKC-PLC- IP3或PKC-PLC- DAG途径激活，参与受体介导的Ca2+内流。也有证据表明，它可直接被钙库排空所激活，参与SOCE（store-operated calcium entry）。本文对TRPC激活机制的研究现状做一综述。
