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靶向瞬时受体电位通道天然调节剂的研究进展
超家族瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道是存在于细胞膜上的非选择性阳离子通道,28个成员分为7个亚家族,广泛分布于人体的组织器官内,作为生物感受器参与调节视觉、听觉、味觉、痛觉和触觉等功能.到目前为止,从自然界中已发现TRP通道天然调节剂有100余种,来源于70余种动植物.本文系统综述了这些天然调节剂的来源、结构类型及其作用特点和机制,旨在为靶向TRP通道天然调节剂的发现及创新药物研究提供参考.
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瞬时受体电位通道在代谢综合征中的研究进展
瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道是由30多个非选择性阳离子通道组成的,包括7个亚家族,是由六个跨膜域和一个假定的孔隙区域组成,它们在胞质端氨基和羧基末端.各个亚型在代谢综合征中都发挥不同的作用.蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱会引起一系列疾病,如肥胖、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、骨和矿物质紊乱、电解质紊乱、炎症反应和癌症.该文综述瞬时受体电位通道在代谢综合征中的发展和作用.
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缺血性神经元损害中非谷氨酸依赖的钙离子毒性机制
普遍认为细胞内Na+和Ca2+进行性堆积能够引起缺血性神经元坏死和凋亡.经典的兴奋性毒性理论认为缺血性神经元死亡是过度激活的离子型谷氨酸受体触发Na+和Ca2+经其进入胞内所致.然而针对兴奋性毒性的NMDA受体拮抗剂在临床试验中的失败,提示可能还存在其他谷氨酸非依赖性Ca2+通路.近年来大量研究发现了一些参与控制Na+和Ca2+内流或外排、负责维持这两种离子动态平衡的整合膜蛋白,包括细胞外酸化时激活的酸感受性离子通道,氧化应激或神经元氧-葡萄糖剥夺时激活的通道TRPM2和TRPM7以及依赖细胞膜两侧电化学梯度的Na+-Ca2+交换体.它们很可能就是引起缺血性神经元死亡的谷氨酸非依赖的钙离子超载机制的分子基础,因而可能代表了更合宜的缺血性卒中治疗的分子靶向.本文通过回顾近几年的研究结果,对它们的结构、功能调节以及在缺血性损伤中的机制作一个评述.
