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脱-γ-羧基凝血酶原测定对肝细胞癌的诊断价值
每年全球至少有25万肝细胞癌(HCC)新发患者,其中40％在中国.我国是HCC的高发地区,占我国恶性肿瘤的第三位,每年约有10万人死于该病,我国农村恶性肿瘤死亡病例中肝癌占据首位,在城市中仅次于肺癌居第二位.目前,HCC诊断中,影像学或超声检查是其主要手段,但大部分确诊的患者,常常处于中、晚期,失去了治疗的佳时机.甲种胎儿球蛋白(AFP)是目前唯一用于HCC诊断的血清学标志物,但其特异性只有76％ ～91％,敏感度39％～64％,阳性预测值仅32％,可能造成大量漏诊和误诊[1].AFP小扁豆凝集素活性部分(AFP-L3)、磷脂酰肌醇聚糖3(G3)、胰岛素样生长因子1( IGF-1)和肝细胞生长因子(HGF)、GOLPH2(又称为GP73蛋白质)等血清物质具有潜在的诊断价值,但与HCC之间的关系尚不明确[2],脱-γ-羧基凝血酶原(DCP)是相关领域学者高度关注的又一个血清物质,可能成为HCC早期诊断的重要指标.
关键词： 脱-γ-羧基凝血酶原 甲胎蛋白 肝细胞癌 早期诊断 -
肝癌组织中脱-γ-羧基凝血酶原的测定及意义
目的:定量分析癌组织和非癌组织脱-γ-羧基凝血酶原(DCP)的浓度,探讨它们在血清DCP升高的作用及临床意义.方法:用电化学发光免疫分析法(ECLIA)定量测定41例肝癌患者血清、癌组织和非癌组织中DCP的含量.结果:癌组织DCP浓度平均为84 447.7(7.1-2098 623.7)mAU/g,非癌组织DCP浓度平均为888.1(0-23 299.2)mAU/g.细胞膜上的DCP浓度明显高于细胞质中DCP浓度(P＜0.001),癌组织DCP浓度明显高于非癌组织(4 926.5 vs 195.2 mAU/g,P＜0.001).血清DCP浓度对数与癌组织DCP浓度对数(P=0.019)、非癌组织DCP浓度对数(P=0.020)均存在明显相关性,癌组织DCP浓度对数和非癌组织DCP浓度对数间也存在相关性(P=0.011).HCV感染的肝癌组癌组织和非癌组织DCP浓度均明显高于HCV感染阴性的肝癌组(6 336.6 vs 1 799.1mAU/g,248.0 vs 1 02.5 mAU/g,P＜0.05).门脉浸润的肝癌组癌组织DCP浓度明显高于没有门脉浸润的肝癌组(P=0.028),而肝静脉浸润组癌组织DCP浓度明显低于无肝静脉浸润组(P=0.042).伴有肝内转移的肝癌组非癌组织DCP浓度明显高于无肝内转移的肝癌组(P=0.023).结论:癌组织产生过量DCP是肝癌血清DCP的主要来源,是一预后标志物,但肝癌血清DCP浓度是癌组织和非癌组织产生DCP浓度的整体表现.
关键词： 肝癌 脱-γ-羧基凝血酶原 电化学发光免疫分析法 -
脱-γ-羧基凝血酶原升高的甲胎蛋白阴性、酒精性肝病相关晚期肝癌1例
本文报道1例失代偿期酒精性肝硬化合并大量腹水患者,传统肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)筛查指标甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)阴性,但脱-γ-羧基凝血酶原(des-gamma-carboxy-prothrombin,DCP)升高达正常值的48倍,终通过影像学确诊为HCC并腹膜转移.提示DCP在HCC早期筛查中具有重要意义,可弥补AFP在HCC筛查的不足,尤其是酒精性肝病导致的HCC.
关键词： 肝细胞癌 肝病 酒精性 脱-γ-羧基凝血酶原 甲胎蛋白 -
脱-γ-羧基凝血酶原及甲胎蛋白诊断原发性肝癌的临床价值
目的 探讨脱-γ-羧基凝血酶原(DCP)及甲胎蛋白(AFP)诊断原发性肝癌的临床价值.方法 选择原发性肝癌患者105例、慢性肝炎患者75例以及肝硬化患者39例为研究对象,分析DCP和AFP检测结果,并与病理金标准进行比较,评价两种方法对原发性肝癌诊断的灵敏度、特异度.结果 DCP诊断原发性肝癌的灵敏度为80.95％,特异度为85.96％,与病理结果金标准的一致性好(Kappa=0.762);AFP诊断原发性肝癌的灵敏度为88.57％,特异度为91.23％,与病理结果金标准的一致性好(Kappa=0.824);DCP和AFP联合检测诊断原发性肝癌的灵敏度为91.43％,特异度为96.49％;与病理结果金标准的一致性好(Kappa=0.883).结论 DCP和AFP联合检测能够显著提高原发性肝癌诊断的灵敏度、特异度以及与病理检测结果的一致性.
关键词： 脱-γ-羧基凝血酶原 甲胎蛋白 原发性肝癌 -
血清ANGPTL2及DCP用于HCC诊断的临床价值研究
目的 探讨血清血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)及脱-γ-羧基凝血酶原(DCP)用于慢性乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)诊断的临床价值.方法 纳入住院的HCC患者98例(HCC组),同时纳入HBV相关肝硬化患者87例(肝硬化组)及慢性乙型肝炎患者61例(CHB组).记录患者一般情况及实验室指标,检测血清甲胎蛋白(AFP)、ANGPTL2及DCP;分析ANGPTL2及DCP与各项指标的相关性,ROC曲线分析诊断性能.结果 HCC组血清ANGPTL2水平显著高于肝硬化组及CHB组;HCC组DCP也显著高于肝硬化组及CHB组.HCC组中,ANGPTL2与AFP(r=0.452,P<0.01)、DCP(r=0.214,P=0.035)及临床分期(r=0.409,P<0.01)呈显著正相关;DCP与AFP (r=0.241,P=0.017)及临床分期(r=0.489,P<0.01)也呈显著正相关.ANGPTL2单独区别诊断HCC与肝硬化的AUC为0.786(95% CI为0.716~0.855),DCP的AUC为0.756(95% CI为0.687~0.825);AANGPTL2、DCP及AFP联合的AUC为0.859(95% CI为0.802~0.917).结论 HCC患者血清ANGPTL2及DCP存在显著升高且与临床分期相关,ANGPTL2、DCP及AFP联合用于诊断HCC的价值较高.
关键词： 肝细胞癌 肝硬化 血管生成素样蛋白2 脱-γ-羧基凝血酶原 -
原发性肝癌生物学标记物临床应用研究进展
原发性肝癌(primary liver cancer,简称肝癌)包括肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、胆管细胞癌(cholangiocarcinoma)以及同时组成的混合型肝癌,其中HCC常见,约占＞90％,通常所称的肝癌一般是指HCC.世界卫生组织GLOBOCAN 2012的数据显示,肝癌发病率位居第五位,死亡率位居第二位,年新发病例约782 000例,死亡近746 000例1].在过去的20年中,多项研究已经探讨了肝癌的临床治疗[2-4],其治疗效果已得到显著改善,某些药物组合的新疗法已相继出现.然而,肝癌的总体预后结果还远远不能令人满意.数据显示,行肝切除术后病人的3年复发率为50％～60％,5年复发率为60％～80％[5-9].
关键词： 肝细胞癌 生物学标记物 甲胎蛋白 脱-γ-羧基凝血酶原 r-谷氨酰转移酶 -
脱-γ-羧基凝血酶原的Ba-蛋白芯片法的建立和应用
目的:研发建立一种快速、特异性高、低成本的检测血清中脱-γ-羧基凝血酶原(DCP)的蛋白芯片,并通过检测DCP阳性肝细胞肝癌(HCC)血清临床样本对其进行评价.方法:首先采用柠檬酸钡吸附沉淀法去除血清中正常凝血酶原,然后通过双抗体夹心法蛋白芯片检测血清中DCP含量.通过Ba-蛋白芯片法检测41例DCP阳性HCC患者血清和66例健康人血清,进行盲法验证.结果:通过Ecarin-显色多肽底物法证实柠檬酸钡吸附沉淀法能够完全除血清中正常凝血酶原,根据“平均数+3×标准差”公式设置蛋白芯片的Cut-off值作为阳性判定标准,Ba-蛋白芯片法检测DCP阳性HCC血清的灵敏度为95.1％(39/41),特异度为100 ％(66/66).结论:成功建立检测血清中DCP浓度的Ba-蛋白芯片法,为多种标志物联合检测HCC的蛋白芯片的研发提供候选血清标志物.
关键词： Ba-蛋白芯片法 脱-γ-羧基凝血酶原 肝细胞肝癌 血清标志物 -
脱-γ-羧基凝血酶原对原发性肝癌的诊断价值探讨
目的 探讨脱-γ-羧基凝血酶原(DCP)对原发性肝癌的诊断灵敏度、特异性的价值.方法 采用化学发光法检测116例原发性肝癌患者、57例继发性肝癌患者、52例消化系统肿瘤患者、50例慢性肝病患者、73例其他肝脏疾病患者及50名健康体检者(正常对照组)血清DCP、甲胎蛋白浓度,并绘制DCP的受试者工作特征(ROC)曲线,计算诊断原发性肝癌的佳诊断值.结果 原发性肝癌组DCP浓度明显高于继发性肝癌组、消化系统肿瘤组、慢性肝病组、其他肝脏疾病组和正常对照组(P＜0.05),而正常对照组、慢性肝病组、消化系统肿瘤组、其他肝脏疾病组之间差异无统计学意义(P＞0.05).由ROC曲线得出DCP诊断原发性肝癌的适合临界值为44.5 mAU/mL,此时的灵敏度为74.2％、特异度为88.6％.DCP和AFP联合诊断原发性肝癌时的特异性可高达96％以上,灵敏度也可提高至91％以上.DCP和AFP的相关性分析显示二者无相关性(r=0.026,P=0.782).结论 DCP对原发性肝癌具有较高的诊断价值,且能鉴别诊断原发性肝癌、继发性肝癌及其他良性肝脏疾病.DCP和AFP联合诊断可以提高对原发性肝癌的诊断效能.
关键词： 脱-γ-羧基凝血酶原 原发性肝癌 临界值 -
脱-γ-羧基凝血酶原的基础和临床研究进展
在世界范围内，肝癌的发病率占恶性肿瘤第5位，而病死率则占肿瘤致死原因的第2位，每年有近80万的新增肝癌患者和超过70万的死亡病例。在原发性肝癌中，肝细胞癌(hepatocellular carcinoma ，HCC)是主要的组织学分型，占全球肝癌发生率的70%~85%[1]。 HCC起病隐匿，进展迅速，多数患者在发现时已属中晚期，预后不佳，因此对HCC进行准确、灵敏的早期诊断是提高患者远期疗效及存活率的关键。血清中异常表达的肿瘤标志物在HCC早期诊断中受到普遍关注。甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)是目前使用广泛的HCC诊断标志物，但其诊断灵敏度和特异度并不十分理想，约有40%的早期HCC患者AFP水平并无异常，而在慢性肝病、肝硬化、肝外恶性肿瘤和正常妊娠等情况下也可出现AFP水平升高[2]。正因如此，美国肝脏疾病研究协会仍然只推荐将超声检查作为HCC的监测工具[3]，但超声检查结果的准确性受仪器设备和操作者的经验影响较大。可见，寻求更灵敏、精确的肿瘤标志物是实现HCC早期诊断努力的目标。脱-γ-羧基凝血酶原(des-gamma-carboxy-prothrombin， DCP)，又称维生素K 缺乏或拮抗产生的异常蛋白，是由Liebman等[4]首次发现的一种异常凝血酶原，其在HCC患者血清中异常增高，可促进肿瘤细胞的增殖、转移及微血管的行成，与HCC的发生、发展、浸润和转移等密切相关，是灵敏且特异的HCC肿瘤标志物。以下将对DCP的产生机制、生物学作用及临床应用价值的相关研究进展进行阐述。
关键词： 异常凝血酶原 脱-γ-羧基凝血酶原 维生素K 肝细胞癌 -
DCP联合AFP对原发性肝癌的诊断价值
目的 探讨脱-γ-羧基凝血酶原(DCP)联合AFP对原发性肝癌的诊断价值.方法 选取2013年6月至2014年9月在我院治疗的100例原发性肝癌、48例消化系统肿瘤、53例继发性肝癌、49例慢性肝病、69例其他肝脏疾病患者作为研究组,并选择同期在我院体检的62名正常志愿者作为对照组,均使用化学发光法对全部研究对象的血清DCP和AFP浓度进行检测,使用ROC曲线描述研究对象特征,得出原发性肝癌的佳诊断值.结果 ①相较于消化系统肿瘤、继发性肝癌、慢性肝病、其他肝病疾病患者以及正常对照组,原发性肝癌患者的阳性率显著提升,差异具有统计学意义(P均＜0.001);消化系统肿瘤、慢性肝病、其他肝脏疾病患者及正常对照组之间的阳性率差异无明显统计学意义(P=0.051);②ROC曲线显示,DCP诊断原发性肝癌的佳临界值为45.6 mAU/mL,其灵敏度为73.3％、特异度为87.1％;③联合DCP、AFP的检测结果阳性率与诊断金标准一致,其特异度、灵敏度、Kappa值可分别高达90.24％,91.30％,0.815,明显优于单项诊断;④在所有研究对象的相关分析中,r=0.062,P=0.227,表明DCP和AFP无相关性;在原发性肝癌患者,r=0.022,P=0.669,表明DCP和AFP无相关性.结论 DCP检测诊断原发性肝癌具有较优的效果,联合DCP和AFP可有效提高原发性肝癌的诊断效果,有助于患者的早期发现和治疗.
关键词： 原发性肝癌 脱-γ-羧基凝血酶原 甲胎蛋白 灵敏度 特异度 -
脱-γ-羧基凝血酶原在肝硬化患者肝功能及预后评估中的作用
目的 研究脱-γ-羧基凝血酶原(D C P)在肝硬化患者肝功能评价及预后评估中的作用.方法 纳入2013年1月至2016年8月在上海长征医院就诊的137例肝硬化患者,检测血清DC P水平,收集临床资料,随访并发症发生情况及生存情况.将137例患者分为DCP阴性组(DCP≤40 mAU/mL)118例和DCP阳性组(DCP>40 mAU/mL)19例,将45例代偿期肝硬化患者分为DCP高水平组(DCP>16.5 mAU/mL)32例和DCP低水平组(DCP≤16.5 mAU/mL)13例.利用卡方检验分析不同Child-Pugh分级患者DCP阳性率差异,利用Spearman相关性检验分析DCP与终末期肝病模型(MELD)的相关性,利用Kaplan-Meier检验分析DCP与肝病相关病死率的相关性.结果 与DCP阴性组相比,DCP阳性组患者白蛋白水平降低[35 g/L(20～57 g/L)比29 g/L(17～42 g/L)],TBil水平、PT和国际标准化比值均升高[分别为12.9 mg/L(1.8～83.0 mg/L)比22.2 mg/L(6.4～169.0 mg/L),15.5 s(11.7～35.7s)比17.5s(13.9～33.4s),1.24(0.96～3.72)比1.44(1.09～3.22)],差异均有统计学意义(Z=-2.785、-2.891、-2.945、-2.879,P均<0.01).Child-Pugh A、B、C级患者DCP阳性率(DCP>40 mAU/mL)分别为1.8％(1/55)、21.2％(11/52)、23.3％(7/30),差异有统计学意义(χ2=11.246,P=0.003).Child-Pugh分级较高(B、C级)的肝硬化患者DCP水平与MELD评分呈显著正相关(r=0.259,P=0.021).DCP阳性组分别有16、3例患者发生腹水和自发性细菌性腹膜炎(SBP),其发生率高于DCP阴性组的55.1％(65/118)和1.7％(2/118),差异均有统计学意义(χ2=5.744、97.636,P均<0.05).DCP高水平组临床失代偿的比例为53.1％(17/32),DCP低水平组有2例患者发生失代偿,差异有统计学意义(χ2=5.397,P=0.024).DC P阳性组有9例患者存活,总体生存率低于DC P阴性组的87.9％(87/99),差异有统计学意义(χ2=5.442,P=0.020).结论 肝硬化患者血清DCP水平与肝功能、腹水和SBP的发生密切相关,且与代偿期发生失代偿和肝硬化肝病相关死亡相关,可能成为肝硬化临床诊治中判断疾病严重程度和预后的有用的血清学指标.
关键词： 肝硬化 脱-γ-羧基凝血酶原 肝功能 预后 -
血清GP73及DCP水平用于乙肝病毒相关肝细胞癌诊断的研究
目的 探讨血清高尔基蛋白73(GP73)及脱-γ-羧基凝血酶原(DCP)水平用于慢性乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)诊断的临床价值.方法 纳入2014年8月至2016年4月就诊的HBV相关HCC患者126例,同时设置肝硬化患者(n=96)及慢性乙型肝炎(CHB)患者(n=68)作为对照.患者就诊时记录一般情况及常规实验室指标,检测血清GP73、DCP及AFP水平.ROC曲线检测GP73、DCP及AFP单独或联合用于HCC诊断的价值.结果 血清GP73水平由高至低依次为HCC组、肝硬化组及CHB组;DCP水平由高至低依次为HCC组、肝硬化组及CHB组.HCC组中,临床分期分别与血清AFP、GP73及DCP水平呈正相关,AFP与GP73及DCP呈正相关.GP73单独诊断的AUC为0.790,DCP的AUC为0.752,AFP联合GP73及DCP的AUC为0.869.结论 血清GP73及DCP水平在HBV相关HCC中显著升高且与临床分期正相关,GP73、DCP及AFP联合诊断HCC的临床价值较高.
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脱-γ-羧基凝血酶原检测在早期肝细胞癌临床诊断中的价值
目的 研究脱-γ-羧基凝血酶原(DCP)检测在早期肝细胞癌(HCC)临床诊断中的价值.方法 选择2013~2016年本院收治的40例HCC患者;另外选择同期住院治疗的其他肝脏疾病患者40例作为肝病组,同期住院治疗的其他肿瘤患者作为肿瘤组,行健康体检的40例作为对照组,采用酶联免疫法及电化学发光法检测4组的DCP及甲胎蛋白(AFP),同时分析DCP和AFP浓度与肝癌临床特征的关联.结果 HCC组、肝病组、肿瘤组、对照组的DCP浓度(ng/ml)分别为642.70±467.80、8.96±6.71、10.62±7.71、3.69±2.00;AFP浓度(ng/ml)分别为781.00±683.90、8.92±7.65、9.10±8.42、4.16±2.83;其中HCC组的DCP浓度、AFP浓度均高于其他3组(P<0.01);肿瘤组、肝病组的平均DCP浓度与AFP浓度的差异无统计学意义(P>0.05).根据HCC诊断界定值进行判定:DCP>12 ng/ml,灵敏度为80.0%,特异性为83.2%.AFP>20 ng/ml,灵敏度为75.0%,特异性为86.0%.两种方式联合检测的灵敏度为87.5%,特异性为88.7%.根据DCP与AFP浓度对病灶大小进行相关性分析:DCP浓度与患者的病灶直径的相关性有统计学意义(r=0.632,P<0.021).结论 DCP可作为检测HCC的重要手段,联合AFP阳性检出率更高,有利于患者的早期诊断.
关键词： 脱-γ-羧基凝血酶原 早期 肝细胞癌 诊断 -
早期肝细胞癌临床诊断中脱-γ-羧基凝血酶原检测的应用价值分析
目的 讨论肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的临床早期诊断中脱-γ-羧基凝血酶原(des-γ-carboxy prothrombin,DCP)检测的应用价值.方法 选取2014年1月-2015年3月收治的HCC患者42例作为HCC组;选择同期住院的其他肿瘤患者38例作为其他肿瘤组;选择同期住院的肝脏疾病(非HCC)患者40例作为肝病组;另选健康体检者36例作为对照组.测定并比较各组DCP及AFP含量.计量资料比较采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验,计数资料采用x2检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 HCC组、其他肿瘤组、肝病组、对照组AFP及DCP浓度分别为(793.12 ±682.28)、(653.28±457.26)、(9.68±8.24)、(11.14±6.58)、(8.82±7.82)、(9.12±5.83)、(4.15±3.01)、(3.82±2.03) ng/ml,HCC组显著高于其他三组,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).其他肿瘤组及肝病组显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).HCC定界值为AFP ＞20ng/ml时,特异性、灵敏度分别为71.43％、83.26％;HCC定界值为DCP＞ 12 ng/ml时,灵敏度、特异性分别为81.18％、73.82％,二者联合时分别为87.68％、81.01％;均高于二者单独使用.HCC病灶大小与DCP浓度存在正相关关联(r =0.664).结论 DCP可有效对HCC进行诊断,联合AFP效果更佳.
关键词： 脱-γ-羧基凝血酶原 甲胎蛋白 诊断 肝细胞癌 -
DCP、GP73和AFP联合检测在肝细胞癌早期诊断中的价值
目的 探讨脱-γ-羧基凝血酶原(DCP)、高尔基体糖蛋白73(GP73)、甲胎蛋白(AFP)联合检测在肝细胞癌(HCC)早期诊断中的临床价值.方法 选取HCC组研究对象68例,肝炎后肝硬化(LC)组研究对象52例,健康对照(HV)组研究对象60例.分别对三组测试对象进行DCP,GP73,AFP水平检测并分析.结果 HCC组与LC组,HV组间三指标表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01);三指标联合检测对HCC患者的阳性检出率达到86.8％,高于各指标单独检测.结论 DCP,GP73和AFP在HCC患者血清中存在高表达;三指标联合检测可明显提高对肝癌的检出率,有较好的应用价值.
关键词： 脱-γ-羧基凝血酶原 高尔基体糖蛋白73 甲胎蛋白 肝细胞癌 -
脱-γ-羧基凝血酶原对肝细胞癌诊治的临床价值
原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)、是常见恶性肿瘤,死亡率居消化系统肿瘤第3位.临床上,超过4/5的PHC患者为肝细胞癌(hepaticcellular cancer,HCC).
关键词： 肝肿瘤 诊断 脱-γ-羧基凝血酶原
