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流感通用疫苗的研究现状与展望
流感在全球范围内的不断暴发引起了世界的高度关注.预防流感有效和经济的手段是疫苗免疫.流感病毒的多宿主和高度变异性,使得流感疫苗的有效性受到限制.目前使用的疫苗只对与疫苗株相同或高度相近的病毒株具有保护效力.一旦变异较大或新亚型的流感病毒出现,现有疫苗就会失去其保护效力.因此,研制一种可抵御变异较大或不同亚型流感病毒的通用疫苗成为流感疫苗研究的热点.选择流感病毒的保守蛋白做抗原是研制流感通用疫苗的主要方法已有至少3种流感通用疫苗进入临床研究阶段.改变疫苗免疫途径和免疫程序,也能提高疫苗的交叉免疫效果.本文对流感通用疫苗的研究进展进行了综述与展望.
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流感和流感大流行应对:我们如何能打赢这场防控战
1918年西班牙流感是人类历史上严重的一次流感大流行,时值1918流感大流行一百年,我们回顾历史,展望未来.在过去的一百年里,尽管我们在流感疫苗、药物以及流行病学和病原学研究等方面取得了很大进步,但只有不断强化监测能力,加快通用疫苗的研发,方可在流感大流行的应对中取得主动权.
关键词： “西班牙流感”大流行 流感监测 通用疫苗 流感病毒 -
基于流感病毒血凝素茎部结构域的通用疫苗研究进展
流感病毒因其变异快、传播速度快、感染性和致病性强等特点严重威胁着人类健康,通用流感疫苗的制备迫在眉睫,流感病毒血凝素茎部结构域因其保守性和诱导广泛保护性免疫的潜能,成为通用疫苗的研究重点,本文就流感病毒血凝素茎部通用疫苗的新研究进展进行综述.
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以流感病毒M2蛋白为靶点的通用疫苗的研究现状
流感病毒基质蛋白2(M2蛋白)是流感病毒结构蛋白,具有离子通道作用,其基因序列在不同亚型流感病毒中高度保守.M2蛋白细胞膜外区有24个氨基酸残基,简称"M2e",是M2抗原决定簇的集中区域.设计M2e四分肽,将多个M2e分子和具有佐剂效应的蛋白偶联或将其嵌入减毒活疫苗载体,可增强M2基因的稳定表达.用M2蛋白免疫动物能诱导较好的体液免疫和细胞免疫应答,保护动物免受不同亚型流感病毒的致死性攻击.M2蛋白作为流感病毒通用疫苗的靶点,在预防不同亚型流感病毒的感染与流行方面具有重要的社会价值及实际应用意义.
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流感通用疫苗的研究进展
流感是一种呼吸道传染性疾病.目前制备流感疫苗主要利用流感病毒的HA和NA诱导相应的抗体,但存在抗原漂移和抗原转换等问题.解决办法之一就是研制流感通用疫苗.M2e是流感病毒M2蛋白的胞外区,它的序列相对保守.利用HBc作为病毒样颗粒包装M2e是至今为止制备流感通用疫苗可行的方法.实验证明,M2e-HBc融合蛋白不仅能诱导出足够的抗体,还能增强T细胞反应,产生交叉性保护效应,大大降低流感病毒的致病率、致死率,促进疾病的恢复.此外,还有流感病毒的NP和HA等保守序列,结合佐剂及黏膜给药方式都不失为通用疫苗的可行选择.
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M2e通用流感疫苗的研究进展
M2基质蛋白是A型流感病毒膜蛋白,在A型流感病毒的生命周期中,M2具有重要的生物学功能,已成为抗病毒药物研究的靶蛋白.其胞外区M2e(M2 eetodomain,M2e)为24个氨基酸残基,该片段在多病毒株中具有极高的保守性.针对M2e产生IgG型抗体能够防止流感病毒引发的死亡,减少动物模型中流感的发病率.了解有关M2e疫苗的研究进展,以及关于M2e作为A型流感疫苗靶抗原的关键问题很重要.
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公共卫生视角下的流感病毒研究
流感病毒归属于正黏病毒科的4个属:甲型(A)、乙型(B)、丙型(C)和丁型(D).与乙型、丙型和丁型流感病毒相比,甲型流感病毒的宿主范围广、血清型众多、跨种传播频发,是一种重要的人兽共患病病原,也是引起新的人类流感大流行的主要病原.流感病毒对人类健康和公共卫生的危害,可分为3个层面:流感大流行、季节性流感和人感染动物流感病毒.鉴于流感病毒对人和动物健康的严重危害及其复杂的生态系统,流感病毒一直是生命科学和公共卫生领域研究的热点.文章从公共卫生角度,介绍了与流感预防和控制密切相关的病原学研究领域及其进展,包括季节性流感病毒监测、流感病毒生态学、广谱中和抗体和通用疫苗研究,以及未来流感大流行应对的病原学研究等.
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通用流感疫苗研究进展
流行性感冒一直是威胁人类公共卫生健康,导致人类死亡的重要病因之一.预防流感有效的措施是接种流感疫苗.然而现用流感疫苗的保护效果严格受到疫苗株与病毒流行株表面抗原匹配程度的影响,难以有效应对因病毒发生抗原漂移或抗原转换而产生的无法预料的流行或大流行.研发能够诱导广谱免疫反应的通用流感疫苗已经成为流感疫苗研发的重要趋势.本文简述了基于保守蛋白:基质蛋白、核蛋白、血凝素蛋白保守区域等蛋白的通用流感疫苗研究进展.
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以HA2为基础的流感病毒候选疫苗同时与H5N1、H1N1和H3N2亚型毒株产生交叉反应
[目的]探讨以流感病毒(IAV)血凝素蛋白茎部(HA2)保守表位为免疫原来诱导针对不同血清型流感病毒的广谱体液免疫应答.[方法]我们构建了一个重组的IAV疫苗IR30-Fd,由A/Viet Nam/1203/2004 (H5N1)病毒株HA2的30个保守的氨基酸残基(IR30)和一个连在碳端的三聚体基序(foldon,Fd)组成.原核表达该蛋白,圆二色谱和Western Blot验证IR-30-Fd的室间结构之后,分别免疫BALB/c小鼠和新西兰白兔,并同时免疫IR30多肽为对照,制备血清抗体.然后应用ELISA和Western Blot方法检测抗体的滴度,应用细胞ELISA和Western Blot方法检测抗体与不同的IAV菌株HA2蛋白的交叉反应性.[结果]IR30-Fd能够形成具有α螺旋的三聚体空间结构.用IR30-Fd和IR30免疫BALB/c小鼠和新西兰白兔后获得了高效价的抗IR30的特异性抗体.鼠抗IR30-Fd抗体能与H3N2和H1N1的HA蛋白反应而鼠抗IR30抗体不能.鼠抗IR30-Fd抗体稀释6 400倍、兔抗IR30-Fd抗体稀释8.2×105倍均可以与H5N1的HA蛋白反应.细胞ELISA表明兔抗IR30-Fd抗体与天然状态下的H5N1和H3N2的HA蛋白的结合亲和力高于兔抗IR30抗体.[结论]本研究结果表明IR30-Fd蛋白能够模拟H5N1 HA2蛋白保守序列的天然三聚体结构,并且能够诱导产生针对H5N1H1N1和H3N2亚型HA蛋白的广谱交叉反应抗体,为研制通用的流感病毒疫苗提供了结构基础.
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基于NP和M1蛋白的甲型流感通用疫苗的初步研究
目的 克隆、表达并纯化NP-M 1-HSP60融合蛋白,免疫Balb/c小鼠,评价其免疫原性及免疫保护性,为候选甲型流感通用疫苗抗原提供新靶标.方法 合成NP-M1-HSP60融合基因,构建pET28a-NP-M 1-HSP60重组质粒,表达并纯化NP-Ml-HSP60融合蛋白,抗原与SP01水包油佐剂混匀,制备候选甲型流感通用疫苗,滴鼻免疫Balb/c小鼠,评价其免疫原性及免疫保护性.结果 成功构建pET28a-NP-M1-HSP60表达载体,表达并纯化了NP-M1-HSP60融合蛋白；与SP01水包油乳剂佐剂混合免疫小鼠后,小鼠血清IgG抗体效价较对照组显著提升,鼻、肺灌洗液中sIgA水平显著升高,IgG亚型分析及细胞因子分泌细胞实验表明该候选疫苗可诱导相对均衡的Th1和Th2反应.免疫后小鼠分别对100LD50剂量的A/Beijing/501/2009(H 1N1)毒株,100LD50剂量的PR8 (H1N1)毒株和50LD50剂量的A/ostrich/Suzhou/097/2003 (H5N1)毒株的攻击分别具有100％、100％和67％保护效果.结论 NP-M1-HSP60融合蛋白抗原具有一定的效果,为发展甲型流感通用疫苗提供了实验依据.
