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益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠脑组织海马CaMPK-Ⅱ及突触蛋白表达的影响
目的 探讨益肺宣肺降浊方治疗血管性痴呆的可能作用机制.方法 165只SD大鼠造模前随机选出24只作为假手术组,其余141只大鼠采用结扎双侧颈总动脉阻断血流法建立血管性痴呆模型,将造模成功的96只大鼠随机分为中药高、中、低剂量组和模型组、石杉碱甲组、脑复康组,每组16只.造模第15天开始灌胃给药,中药高、中、低剂量组分别给予益肺宣肺降浊方24.36、12.18、6.09g/(kg· d),石杉碱甲组、脑复康组分别给予石杉碱甲片、脑复康片0.15 mg/(kg·d),模型组及假手术组均予等体积双蒸水.各组均灌胃30天后采用Western blot法检测大鼠脑组织海马钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMPK-Ⅱ)及突触蛋白水平.结果 模型组大鼠脑组织海马CaMPK-Ⅱ、突触蛋白表达均明显低于假手术组(P＜0.05),石杉碱甲组、脑复康组和中药中、高剂量组CaMPK-Ⅱ、突触蛋白表达均较模型组升高(P＜0.05),并且以中药高剂量组CaMPK-Ⅱ升高明显(P＜0.05). 结论 益肺宣肺降浊方可能通过上调脑组织海马CaMPK-Ⅱ、突触蛋白表达,改善学习和记忆功能,从而治疗血管性痴呆.
关键词： 血管性痴呆 益肺宣肺降浊方 钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 突触蛋白 -
戊四氮点燃癫痫大鼠学习记忆功能及海马神经元钙调素依赖性蛋白酶Ⅱ表达的变化
目的 观察戊四氮(PTZ)点燃癫痫对大鼠学习记忆功能的影响及海马神经元钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)表达的变化.方法 腹腔内连续注射PTZ制备点燃癫痫大鼠模型,用Morris水迷宫评测大鼠学习和记忆功能,用免疫组织化学技术观察海马神经元α-CaMKⅡ的表达.结果 与对照组大鼠比较,在Morris水迷宫试验中,PTZ组寻找平台的逃避潜伏期显著延长(P<0.05),游泳距离显著增加(P<0.05),穿越平台的次数及在平台象限的游泳距离的百分率显著减少(P<0.05),搜索策略变差,同时伴有海马CAl、CA3区α-CaMKⅡ表达明显减少(P<0.05).结论 PTZ点燃癫痫大鼠学习和记忆功能受损可能与海马CAl、CA3区α-CaMKⅡ表达减少有关.
关键词： 癫痫 戊四氮 海马 学习记忆 钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ -
钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ和兰尼碱受体2与内质网钙渗漏关系的研究进展
内质网是人体Ca2+中转站,是钙循环的重要调节中心.内质网通过调节心肌细胞内游离Ca2+的浓度来控制心肌的收缩和舒张.心肌细胞膜上L型Ca2+通道开放,形成内向Ca2+流激活肌浆网Ca2+释放通道,使得大量Ca2+进入细胞质.当细胞质内游离Ca2浓度达10-5mmol/L时,肌钙蛋白被激活,使肌球蛋白和肌动蛋白相互接触,引起心肌收缩.心肌收缩后内质网钙泵又将细胞内游离Ca2+重新泵回内质网中储存.当细胞质内游离Ca2+浓度降低至10-7mmol/L时,肌球蛋白和肌动蛋白分离,引起心肌舒张,这样就形成一个完整的心脏收缩-舒张过程.任何原因导致的内质网Ca2+渗漏,都会引起Ca2+调节异常,使得心肌细胞收缩、舒张功能障碍,终引起心力衰竭和心律失常等疾病的发生.钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)是细胞内Ca2+的关键调节分子,兰尼碱受体2(RyR2)是内质网Ca2+释放的重要通道,本文对CaMKⅡ-RyR2和内质网钙渗漏的关系进行综述.
关键词： 钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 兰尼碱受体2 内质网 钙渗漏 -
铝暴露对哺乳期大鼠海马中钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ含量及活力的影响
目的 研究慢性铝暴露对哺乳期大鼠海马中钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(caMKⅡ)含量及活力的影响,探讨铝暴露损害学习、记忆的作用机制.方法 将清洁级孕期Wistar大鼠随机分为对照组、低剂量和高剂量组,每组6只.仔鼠出生后第1天,分别用含有0,0.2%和0.4%AlCl3的蒸馏水喂养母鼠.仔鼠出生后第21天(哺乳期结束),测定其全血和脑组织中的铝含量、海马中CaMKⅡ含量及活力.结果 高、低剂量组仔鼠血铝和脑铝含量均高于对照组,经q检验,差异有统计学意义(P＜0.05);且血铝及脑铝含量均随着铝暴露浓度的升高而升高.高、低剂量组仔鼠海马中α-CaMKⅡ的含量及活力均低于对照组,经q检验,差异有统计学意义(P＜0.05);且α-CaMKⅡ的含量及活力均随着铝暴露浓度的升高而降低.结论 铝暴露使仔鼠海马中α-CaMKⅡ的蛋白表达和活力降低,可能是造成学习、记忆功能损害的原因之一.
关键词： 铝 钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 学习 记忆 -
慢性染铅对海马CA1区LTP及α-CaMKⅡ活性的抑制性影响
目的:探讨慢性染铅对海马CA1区长时程增强(LTP)及钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(α-CaMKⅡ)活性的影响.方法:用同心圆电极刺激海马的Schaffer侧支,于CA1区用细胞外玻璃电极记录单脉冲刺激引起的锋电位群(PS),观察对照组及不同剂量染铅组大鼠于高频刺激(HFS)前后PS幅值的变化;同时以磷酸化抗体,用Western blots方法检测海马CA1区α-CaMKⅡ活性.结果:HFS后,对照组和低、中、高剂量染铅组的幅值分别为各自的HFS前的162.5%、105.2%、86.8%、83.0%,染铅组PS幅值变化率明显低于对照组(P＜0.01);以对照组α-CaMKⅡ活性为100,则低、中和高剂量染铅组活性分别为62.0±3.7、50.8±4.0、43.3±4.1,和对照组相比P＜0.01,具有显著性差异.结论:慢性染铅可抑制CA1区LTP形成,而这种抑制作用可能与铅使α-CaMKⅡ活性降低密切相关.
关键词： 铅 海马 长时程增强 钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 学习记忆 -
血管性痴呆小鼠海马神经细胞静息态[Ca2+]i及CaMmRNA、CaMPKⅡmRNA表达的变化
目的:观察血管性痴呆小鼠海马神经细胞内静息态游离Ca2+浓度([Ca2+]i)和钙调素(CaM)、CaM依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMPKⅡ)mRNA表达水平的变化,探讨上述因素在血管性痴呆发病中的作用.方法:采用双侧颈总动脉线结、缺血/再灌注的方法,制备小鼠血管性痴呆模型,并设假手术组作为对照.分别于术后第29 d、第30 d进行学习、记忆成绩测试,然后快速取海马制备海马活细胞,以Fluo-3/AM为荧光探针,在激光扫描共聚焦显微镜下观察两组海马神经细胞静息态[Ca2+]i变化,并应用RT-PCR技术检测海马神经细胞内CaMmRNA、CaMPKⅡmRNA的表达水平.结果:①模型组的学习和记忆成绩均低于假手术组(P＜0.05);②模型组神经细胞静息态[Ca2+]i显著高于假手术组(P＜0.05);而CaMmRNA、CaMPKⅡmRNA表达水平低于假手术组,具有极其显著性差异(P＜0.01).结论:海马神经细胞静息态[Ca2+]i增高、CaMmRNA和CaMPKⅡmRNA表达减少是导致小鼠血管性痴呆发生的机制之一.
关键词： 血管性痴呆 海马 静息态[Ca2+]i 钙调素 钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ -
铝暴露对大鼠海马CA1区长时程增强及α-CaMK Ⅱ活性的影响
目的:探讨慢性铝暴露对海马CA1区长时程增强(LTP)及钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(α-CaMKⅡ)活性的影响.方法:选择断乳后Wistar大鼠,分别以含有0.2%、0.4%、0.6%(W/V)的氯化铝(AlCl3)蒸馏水饲养.3个月后,测定脑铝、血铝的含量;用电极刺激海马的CA1区,记录单脉冲刺激引起的峰电位(PS),观察高频刺激前后各组的变化;用Western blot方法,检测α-CaMKⅡ活性.结果:高频刺激后,铝暴露组PS幅值明显低于对照组(P＜0.01);铝暴露组α-CaMKⅡ的活性和对照组相比明显降低(P＜0.01).结论:慢性铝暴露抑制大鼠CA1区LTP的形成,这种抑制可能与其抑制α-CaMKⅡ的活性有关.
关键词： 铝 钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 长时程增强 学习记忆 -
钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ的分子调节与突触可塑性
钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（calcium／calmodulin-depend-ent protein kinase Ⅱ，CaMKⅡ）是一种在学习和记忆形成机制中具有重要作用的蛋白激酶，它存在于大多数组织中，但以神经元中表达量高。大多数具有激酶活性的蛋白分子在组织中的表达量都相对较低，所以CaMKⅡ在神经系统中高度表达具有其特殊意义。该文将较为全面的对CaMKⅡ的分子结构与自身磷酸化特征、亚细胞空间定位及其在突触可塑性中的作用进行综述。
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钙介导的信号转导途径与心肌肥厚
心肌肥厚是临床上许多心血管疾病共有的病理过程,晚期可导致严重的心律失常和心衰.其发病机制与压力负荷增加、神经内分泌因素、钙超载、原癌基因等密切相关.其中细胞内Ca2+浓度升高是心肌肥厚信号转导发生、发展的中心环节.目前认为有两种钙介导的信号转导机制参与了心肌肥厚的发生与发展:一是钙调神经磷酸酶(CaN)介导途径;二是钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)信号转导途径.
关键词： 心肌肥厚 钙调神经磷酸酶 钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ -
电针对老年痴呆症大鼠海马CaMKⅡ表达的影响
目的 观察电针(EA)老年痴呆症大鼠海马CaMKⅡ表达的的关系.方法 SD雌鼠24只,随机分为假手术组(n=8),模型组(n=8),电针组(n=8),模型组及电针组用切除卵巢颈背部皮下注射D-半乳糖的方法造成记忆损伤的动物模型.电针组电针“百会”-“四神聪”穴,1次/d,连续10d.采用Moms水迷宫法测试动物记忆行为变化.用免疫组化法测定海马CAMKⅡ阳性产物的表达.结果 与模型组比较,电针组大鼠逃避潜伏期显著缩小(P(0.05)；与模型组比较,电针组海马CA1区CaMKⅡ表达明显上调.结论 电针“百会”-“四神聪”穴后可使海马CA1区CaMKⅡ表达明显上调,改善了大鼠学习记忆的能力.
关键词： 电针 老年痴呆 钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ -
单侧前牙反(殆)大鼠髁突异常分化的软骨细胞中CaMKⅡ的表达变化
目的:研究实验性单侧前牙反(殆)(unilateral anterior crossbite,UAC)对大鼠髁突软骨的致病意义及对促软骨细胞分化的CaMKⅡ表达的影响.方法:40只6周龄SD雌性大鼠,随机等分为UAC组和对照组,其中UAC组左侧上下切牙各戴一套筒冠并形成反(殆)关系,对照组不作处理.于实验开始后4周和8周取材,HE和番红O染色观察髁突软骨的组织形态变化,免疫组织化学染色观察CaMKⅡ的表达,Real-time PCR测量相关基因表达水平的变化.结果:UAC组髁突软骨细胞分化异常,软骨变薄,基质减少,且随时间的延长而加重(P＜0.05),CaMKⅡ阳性细胞百分数以及CaMKⅡ和Mmp-13的mRNA表达水平上调,但促增殖的Pcna以及软骨基质Col2a1、Aggrecan的mRNA的表达水平下调.结论:UAC可导致髁突软骨异常分化并伴有CaMKⅡ的高表达.
关键词： 反(殆) 颞下颌关节 软骨 钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 骨关节炎 -
钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ在盐酸布比卡因诱导SH-SY5Y细胞损伤中的作用
目的 探讨钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)抑制剂KN93对盐酸布比卡因诱导的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y细胞)损伤的影响.方法 SH-SY5Y细胞随机分为4组(n=6):正常培养组(C组);KN93组(K组,KN93终浓度1 μmol/L孵育24 h);布比卡因组(B组,盐酸布比卡因终浓度1 mmol/L孵育24 h);KN93+布比卡因组(KB组,KN93终浓度1 μmol/L和盐酸布比卡因终浓度1 mmol/L孵育24 h).孵育24 h后在显微镜下观察各组细胞形态改变及免疫印迹法检测各组细胞Cav3.1亚型T型钙通道(Cav3.1)蛋白的表达;在孵育前(T1)、孵育后1 h(T2)、6 h(T3)、12 h(T4)、24 h(T5)MTT法检测细胞活力及流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果 SH-SY5Y细胞经1 mmol/L盐酸布比卡因处理后,细胞突触消失,胞体变圆;细胞活力降低;细胞凋亡率升高;Cav3.1蛋白的表达上调;1 mmol/L的KN93则可以减少盐酸布比卡因所致的上述改变的幅度.结论 CaMKⅡ可能参与盐酸布比卡因所致的SH-SY5Y细胞损伤,且与上调Cav3.1蛋白的表达有关.
关键词： 细胞培养 钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 盐酸布比卡因 细胞毒性 -
心力衰竭幼鼠心肌钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ表达及药物干预研究
目的:研究缬沙坦对心力衰竭(heart failure,HF)幼鼠心室肌内钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ,CaMK Ⅱ)表达的影响.方法:采用腹主动脉部分缩窄(abdominal aortic constriction,AAC)的方法建立3周龄SD幼鼠的HF模型,同时设假手术组;术后4周将HF鼠随机分为HF组和缬沙坦治疗组,缬沙坦组每日灌胃给药,HF组和假手术组给予安慰剂;术后8周使用高频超声检测大鼠左心室收缩和舒张末期内径(left ventricular-internal dimension systole,LVIDs;left ventricular-internal diastolic diameter,LVIDd)、左心室收缩和舒张末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV;left ventricular end diastolic volume,LVEDV)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室短轴收缩率(left ventricular fractional shortening,LVFS);左、右心室重量指数(left ventricular mass index,LVMI;right ventricular mass index,RVMI);Western blot检测CaMKⅡ及其亚型表达情况.结果:与假手术组(n=8)比较,HF组(n=10)LVIDs、LVESV均明显升高(F=21.082,P＜0.001;F=14.178,P=0.001),LVEF、LVFS均明显降低(F=103.766,P＜0.001;F=62.953,P＜0.001),LVIDd、LVEDV无明显差异;LVMI明显增加(F=13.272,P=0.01);心室肌细胞内CaMKⅡ表达升高1.95倍(F=7.541,P=0.026),CaMKⅡ亚型(δB+δ9)表达升高1.93倍(F=7.042,P=0.029),CaMKⅡδc表达升高1.93倍(F=6.714,P=0.045);经缬沙坦治疗后,缬沙坦组(n=8)与假手术组比较,超声结果(LVIDs、LVIDd、LVESV、LVEDV、LVEF、LVFS)、LVMI和CaMKⅡ表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论:HF幼鼠心室肌上CaMKⅡ表达增高;缬沙坦改善HF心脏收缩功能,可能与其部分下调心室肌细胞内CaMKⅡ的表达有关.
关键词： 缬沙坦 心力衰竭 钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 幼鼠 心脏功能
