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广东儿童肥胖基因FTO rs 9939609多态性流行病学研究
目的：评估广东学龄儿童FTO rs 9939609基因位点与儿童肥胖关联风险。方法：采用回顾性病例对照研究，纳入290名肥胖儿童，300名正常BMI儿童，体格检查得出儿童的身高、体重、腰围等数据。Taqman荧光探针法测定FTO rs 9939609基因位点多态性，t检验检测连续型变量，logistic回归分析检查FTO rs 9939609基因位点与肥胖发病风险。结果：肥胖组儿童在体重、身高、腰围及BMI等方面与正常组均有显著差异（P＜0.001）。logistic回归分析显示，携带AA基因位点的儿童有肥胖的风险是正常组的4.63倍（95%CI＝1.29-16.62）。t检验结果显示，等位基因A携带者在体重、BMI、腰围值均比T位点携带者高（P<0.05）。结论 FTO rs9939609基因位点多态性显著影响广东地区儿童的肥胖发病风险。
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FTO在胃癌组织中的表达降低及其对细胞系MGC-803功能的影响
目的 探讨RNA甲基化相关蛋白FTO在胃癌中的表达变化情况,及其对胃癌细胞功能的影响.方法 用realtime PCR检测54例胃癌组织及对应癌旁组织中FTO的表达;用质粒(pCMV6-FIO)实现FTO在胃癌细胞系MGC-803中的过表达;通过增殖实验、划痕试验和Transwell实验,检测FTO对MGC-803细胞功能的影响.结果 FTO mRNA在胃癌组织的表达水平显著低于癌旁组织(P＜0.05),且其表达与胃癌样本的临床分期密切相关(P＜0.05);在MGC-803细胞系中过表达FTO,可抑制胃癌细胞增殖(P＜0.05)、抑制细胞迁移(P＜0.05)和侵袭(P＜0.05).结论 FTO在胃癌组织中低表达,并且抑制胃癌细胞系的增殖、迁移和侵袭,可能与胃癌发生发展密切相关.
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肥胖相关基因FTO表达水平与2型糖尿病的相关性
目的：探讨肥胖相关基因FTO表达水平与2型糖尿病的相关性。方法选取河南地区135例2型糖尿病患者，分为肥胖组（60例）与非肥胖组（75例），郑州大学第一附属医院体检科体检的正常人（51例）作为正常对照组，以RT-PCR法测定FTO mRNA表达水平，ELISA法测定FTO蛋白表达水平，分析FTO表达水平与2型糖尿病患者的相关性。结果2型糖尿病两组的FTO mRNA 及蛋白表达水平高于正常组（P＜0.05）；FTO 表达水平与收缩压、舒张压、FINS、HOMA-IR、FBG、2 h BG、HbA1c、24 h Alb、TC呈正相关（P＜0.05），与HDL-C呈负相关（P＜0.05），而与BMI无关（P＞0.05）；Logistic回归分析显示：BMI、TG、HOMA-IR、FTO 基因及蛋白表达水平是患2型糖尿病的主要危险因素。结论新诊断2型糖尿病患者外周血淋巴细胞FTO基因和血清FTO蛋白高表达，可能是2型糖尿病的早期预测因子之一。
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中国北方汉族人群FTO rs9940128基因多态性与2型糖尿病的关联性研究
目的 研究中国北方汉族人群FTO(fat mass and obesity associated)基因rs9940128单核苷酸多态性(SNP)与T2DM及其代谢紊乱的相关性. 方法 应用限制性片段长度多态性(RFLP)方法,对722例山东临沂地区汉族人(T2DM组382例、NC组340名)的rs9940128进行基因分型；同时进行人体测量学和代谢指标的检测. 结果 FTOrs9940128位点等位基因及基因型频率分布在两组间差异无统计学意义(P＞0.05).T2DM组rs9940128AA基因型BMI和LDL-C比AG、GG基因型组明显升高,这种统计学差异经年龄、性别因素校正后依然存在(P＜0.05).对照组各基因型亚组之间生化指标和BMI差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 FTO rs9940128可能不是中国北方汉族人群T2DM的易感基因,但rs9940128基因型变异可能与中国北方汉族人群T2DM患者的肥胖和LDL-C升高有关.
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FTO基因变异与生活方式的交互作用对代谢综合征的影响
目的 探讨脂肪量和肥胖相关因子(FTO)基因rs9939609单核苷酸多态性(SNP)与生活方式的交互作用对代谢综合征(MS)的影响.方法 在重庆地区人群中随机选择MS患者269例和正常对照(NC)263例,应用TaqMan探针等位基因特异性杂交分析法检测FTO基因rs9939609单核苷酸多态性,计算基因频率分布并比较不同基因型亚组间的各种临床代谢参数.用logistic回归分析FTO基因多态性与生活方式的交互作用对MS的影响.结果 FTO基因rs9939609多态性位点共检测出TT、AT、AA 3种基因型,频率分别为76.32%、21.99%和1.69%,符合Hardy-Weinberg平衡.MS组A等位基因的频率(15.43%)显著高于NC组(9.89%),A等位基因携带者患MS的风险为T等位基因携带者的1.863倍(OR=1.863,95%CI 1.231～2.819,x2=8.674,P=0.003),FTO基因变异通过体重指数(BMI)与MS相关,生活方式与FTO基因的交互作用与MS未发现相关性.结论 FTO基因rs9939609多态性位点的A等位基因可能是MS的风险等位基因,它通过BMI起作用,生活方式与FTO基因的交互作用与MS的相关性有待进一步研究.
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FTO基因rs9939609 A/T多态与多囊卵巢综合征易感性的研究
目的:探讨FTO基因rs9939609A/T单核苷酸多态性位点与多囊卵巢综合征易感性及其临床生化特征的相关性.方法:选择102例多囊卵巢综合征患者和96例健康女性作为研究对象并收集其病例临床信息,采用突变敏感性分子开关方法检测各受试者FTO基因rs9939609A/T多态,比较多囊卵巢综合征组与对照组基因型与基因频率的差异,分析基因型与临床生化特征的相关性.结果:rs9939609A/T多态位点共检测到TT、AT、AA三种基因型,其在多囊卵巢综合征组与对照组的频率分别为77.5％、21.5％、1.0％,77.1％ 12.5％ 10.4％,两者之间存在显著性差异(P=0.006);等位基因T、A的频率在多囊卵巢综合征组(88.2％、11.8％)与对照组(83.3％、l6.7％)之间的分布不具有显著性差异;多囊卵巢综合征组与对照组中,TT与AT+AA两基因型群体的临床和生化特征比较均未发现显著性差异.结论:FTO基因rs9939609 A/T多态位点与PCOS易感性存在相关性.
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脂肪与肥胖相关基因(FTO)表达与妊娠期糖尿病的相关性
目的 探讨脂肪与肥胖相关基因(FTO)的表达水平与妊娠期糖尿病的相关性.方法 选取广东省珠海市妇幼保健院42例已确诊为妊娠期糖尿病患者做为实验组,随机选取42例正常孕妇作为对照组,测定两组FTO mRNA及FTO蛋白表达水平,并分析FTO mRNA及FTO蛋白表达水平与妊娠期糖尿病的相关性.结果 妊娠期糖尿病实验组的FTO mRNA及FTO蛋白表达水平均高于对照组(P＜0.05);FTO mRNA及FTO蛋白表达水平与OGTT 1h血糖、2h血糖呈正相关(P＜0.05),而与BMI无关(P＞0.05);Logistic回归分析显示:BMI、FTO mRNA及蛋白表达水平是患妊娠期糖尿病的主要危险因素.结论 妊娠期糖尿病患者外周血淋巴细胞FTO mRNA和血清FTO蛋白高表达,可能是妊娠期糖尿病的早期预测因子.
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肥胖相关基因与叉头转录因子在非酒精性脂肪肝中的作用机制
目的 研究FTO与FoxO1在非酒精性脂肪肝中的作用机制.方法 采用高能高脂饲料将非酒精性脂肪肝小鼠动物模型制备出来,对其肝指数进行测定,采用全自动生化仪对其ALP、ALT、AST、TC、TG、LDL、HDL进行检测,运用免疫组织化学方法对其FTO、FoxO1、AMPK蛋白进行检测.结果 模型组小鼠的肝重、体重、肝指数均显著高于对照组(P＜0.05),ALP、ALT、AST、TC、TG、LDL浓度均显著高于对照组(P＜0.05),HDL浓度显著低于对照组(P＜0.05),FTO、FoxO1的阳性表达积分均显著高于对照组(P＜0.05),AMPK的阳性表达积分显著低于对照组(P＜0.05).结论 FTO与FoxO1共同作用和非酒精性脂肪肝中的作用机制密切相关.
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FTO、IRX3/5,孰是孰非?
多项针对肥胖症的大规模全基因组关联研究(GWAS)结果表明,位于FTO基因1号内含子的多个多态性位点与肥胖发生风险密切相关,不仅是所有GWAS关联位点中统计学差异为明显的,且是效应强的一簇;后续临床、动物模型或分子生物学研究也支持FTO在肥胖发生中的重要作用.然而,《The New England Journal of Medicine》杂志刚刚公布的一项研究表明,这些关联位点的真正效应基因是IRX3/5,这2个基因表达水平改变才是导致该风险位点被反复证明与肥胖相关的原因.我们该如何看待这一肥胖遗传学研究中引人注目的事件？究竟谁是普通型肥胖症的元凶？这些问题尚待探究.
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雌激素通过FTO基因调控子宫内膜癌细胞的增殖活性
目的:探讨雌激素对子宫内膜癌细胞系ishikawa细胞中肥胖相关基因FTO表达的调控机制以及对增殖的影响.方法:RT-PCR及细胞免疫荧光法检测不同浓度雌激素处理后ishikawa细胞中FTO表达水平的变化,PCR方法检测雌激素是否通过PI3K/AKT和MAPK信号通路对FTO进行调控,应用siRNA干扰法和MTT分析法检测FTO基因对细胞增殖的影响.结果:(1)不同浓度雌激素均可上调ishkawa细胞中FTO mRNA的表达,以10-9 mol/L作用明显,与对照组的差异有统计学意义(P＜0.05)；(2)E2+LY294002、E2+U0126组FTO mRNA表达水平比单独加雌激素组显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05),E2+ LY294002+ U0126联合加通路抑制剂组比E2+ LY294002、E2+U0126单独加通路抑制剂组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05)；(3) siFTO干扰组FTO mRNA表达水平比阴性对照组明显降低,干扰效率达40％（P＜0.05）,FTO被干扰后,细胞的增殖活性受到明显的抑制,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:雌激素通过受PI3K/AKT和MAPK信号通路调控的FTO基因调控细胞的增殖活性.
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FTO rs9939609多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性
目的 探讨脂肪量和肥胖相关因子基因(FTO) rs9939609单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病合并冠心病的相关性.方法 随机选择2型糖尿病患者518例,其中单纯2型糖尿病者256例(T2DM组),2型糖尿病合并冠心病者262例(T2DM+ CHD组),正常对照组(NC组)242例.所有研究对象应用TaqMan-MGB探针等位基因特异性杂交分析法检测FTO rs9939609单核苷酸多态性,计算等位基因分布频率,比较各组间临床指标差异.结果 FTO rs9939609 TT、TA、AA3种基因型在该人群的表达频率分别为75.92％、22.37％、1.71％,A等位基因频率为12.89％.T2DM组及T2DM+ CHD组FTO基因rs9939609 A等位基因频率显著高于NC组(P＜0.05).A等位基因携带者患2型糖尿病合并冠心病的风险为T等位基因携带者的1.62倍(OR=1.62,95％ CI:1.04～2.35,P＜0.05).结论 FTO基因rs9939609多态性与2型糖尿病合并冠心病有相关性,该位点A等位基因可能是2型糖尿病合并冠心病的易感基因之一.
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应用基于HRM的LunaProbe技术检测2型糖尿病易感基因FTO的三个变异位点
目的:建立糖尿病易感基因FTO中三个变异位点的非标记探针(LunaProbe)检出方法,初步进行临床应用.方法:基于高分辨率熔解曲线(HRM)技术,通过控制PCR产物长度和非标记寡核苷酸探针的特异性设计,通过Idaho LightScanner分析,建立FTO基因rs8050136、rs9939609和rs9930506的LunaProbe基因分型技术,并在2型糖尿病患者群体中进行分型应用.结果:所建立的基于LunaProbe的三个变异位点的分型方法,不受限于基因变异的位置特征,可成功区分三个变异位点的不同突变型和野生型,并且在糖尿病患者人群中可达到较高的重复性和准确性.结论:LunaProbe的HRM分型方法,可成功对糖尿易感基因FTO的三个变异位点rs8050136、rs9939609和rs9930506进行人群分型,且具有敏感、经济、高通量的特性.
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FTO基因表达水平与乳腺癌的相关性研究
目的 探讨FTO基因表达水平与乳腺癌的相关性.方法 乳腺癌肥胖组(60例,BMI≥28 kg/m2),乳腺癌非肥胖组(75例,BMI＜ 28 kg/m2),正常对照组(51例).采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测乳腺癌组织中FTO mRNA的表达水平.结果 与正常对照组相比,乳腺癌两组FTO mRNA的表达量明显高于正常组(P＜0.01),乳腺癌肥胖组FTO mRNA表达量高于乳腺癌非肥胖组,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 FTO与乳腺癌的发病密切相关其表达上调可以增加乳腺癌的发生率.
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FTO基因与肥胖关系的研究进展
肥胖已成为严重危害人类健康的社会问题.现有大约十亿的成年人是超重,体重指数(body mass index,BMI)超过25,并且有3亿成年人是肥胖,BMI超过30.肥胖会导致严重的健康问题,降低生活期盼,对生活质量造成重要影响.肥胖和超体重会导致高血压、2型糖尿病、冠状动脉心脏病等严重疾病[1],从而大量增加死亡的风险.
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FTO和MC4R基因多态性与代谢综合征相关性状的关联研究
目的 探讨FTO基因rs9939609多态性和MC4R基因rs12970134多态性与代谢综合征相关性状之间的相关性.方法 从北京市18～79岁常住居民中选取983人,包括肥胖组441名,对照组542名.通过问卷调查、代谢综合征相关性状测量和基因多态性测定,对两个基因多态性和代谢综合征相关性状进行关联分析.结果 携带FTO基因rs9939609多态性A等位基因者发生代谢综合征的风险增加为1.53倍(95％CI:1.08～2.15,P=0.02).携带MC4R基因rs12970134多态性A等位基因者发生肥胖的风险增加为1.42倍(95％CI:1.09-1.84,P=0.01).每个rs12970134多态性A等位基因使血糖升高0.17 mmol/L(95％CI:0.03～0.32,P=0.02).携带两个以上FTO或MC4R风险等位基因者与没有携带风险等位基因者相比,肥胖发生风险增加为2.04倍(95％CI:1.25～3.33,P=0.004).结论 FTO基因rs9939609多态性和MC4R基因rs12970134多态性在中国成人中与代谢综合征相关性状存在关联,可为代谢综合征的预防和控制提供理论依据.
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肥胖成因的解释——基于食物奖赏研究的视角
肥胖的形成和发展受生物、心理和社会因素的共同作用,其中食物奖赏对肥胖的产生有重要的作用.食物是一种自然奖赏,它指机体天生对食物的渴望和依赖.食物奖赏包括“wanting”、“liking”以及“learning&reinforcement”三个成分,每个成分由相应的神经通路表征.食物奖赏调控机体的摄食行为并以此调控体重变化.目前,关于肥胖与食物奖赏关系的理论模型主要有刺激—敏感化理论、奖赏过度理论以及奖赏不足理论.采用横断面设计、前瞻研究设计和纵向被试内重复测量设计,使用食物图片线索和直接给予美味奶昔的技术方法,人类脑成像研究从不同侧面为以上三个理论模型提供了证据.除此之外,食物奖赏还受基因的调控.目前,研究者关注较多的是多巴胺D2受体基因TaqIA rs 1800497的多态性和FTO基因rs9939609的多态性对食物奖赏及体重改变的调控.
