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黄芪对变应性鼻炎患者外周血Th17的影响
目的 观察黄芪对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患者辅助性T细胞(helper T cell,Th)17及其相关因子表达的影响,初步探讨黄芪对AR患者Th17细胞功能的作用.方法 提取AR患者(AR组,31例)及健康受试者(健康组,22名)外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PB-MCs),经高、低剂量黄芪注射液(200、500 μg/mL)体外干预24 h后,采用定时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测相关孤儿核受体C(related orphan receptor C,RORC)的表达,ELISA法检测IL-17A、IL-22的表达,流式细胞术检测Th17细胞的表达.结果 AR组PBMCs中Th17、RORC、IL-17A、IL-22的表达均较健康组升高(均P＜0.01).在AR组及健康组中PBMCs经低剂量黄芪干预后RORC、Th17细胞及其细胞因子的表达水平较其未干预时差异无统计学意义(均P＞0.05);而经高剂量黄芪干预后,RORC较其未干预时的表达水平降低差异有统计学意义(AR组:P＜0.05;健康组:P＜0.01),同时Th17细胞及其细胞因子的表达水平较其未干预时降低,差异有统计学意义(均P＜0.01).结论 Th17的过度活化是导致AR的关键因素之一,黄芪可通过抑制Th17细胞的分化及其促炎细胞因子的释放,进而抑制AR炎症反应,达到控制AR炎症状态的目的.
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白介素17A在结直肠癌及腺瘤组织中的表达及其意义
目的:评价白介素(interleukin,IL)-17A在结直肠癌及腺瘤间质中的表达及意义.方法:回顾性收集我院消化内镜室2009-2011年行肠镜检查后诊为结直肠癌与结直肠腺瘤患者的临床病理资料及组织标本,通过免疫组织化学方法评价IL-17A的表达及其意义,同时评价其与腺瘤组织β-连接素(catenin)表达状态的相关性.结果:结直肠癌53例,IL-17A阳性细胞数为21.6±14.4,高表达率54.2％;结直肠腺瘤48例.IL-17A阳性细胞数为20.42±17.16,高表达率45.8％;溃疡性结肠炎14例,IL-17A阳性细胞数为20.24±12.17,高表达率50.0％;正常对照12例,IL-17A阳性细胞数为6.85±4.66,高表达率0.0％,癌、腺瘤与溃疡性结肠炎中的表达均显著高于正常对照(P＜0.01),但三者之间没有统计学差异(P＞0.05).结直肠癌中,IL-17A的表达与结肠癌的部位、分化程度、Duke's 分期、淋巴结转移、微血管密度(microvesse density,MVD)以及Ki-67表达均不相关(P＞0.05).结直肠腺瘤中,IL-17A的表达与腺瘤组织学类型、MVD、部位、大小、颜色、形态、是否多发及患者是否伴发结直肠癌均不相关(P＞0.05)；重度异型增生的腺瘤组织IL.17A的表达明显高于轻度和中度异型增生的腺瘤组织(29.62±26.77与16.98±10.62),但差异没有统计学意义(P＞0.05).β-catenin胞核表达的结直肠腺瘤组织中IL-17A计数(29.11±6.16)明显高于胞浆(16.95±7.99)及胞膜(15.10±11.46)表达的结直肠腺瘤(P值分别为0.038与0.021),结直肠腺瘤中IL-17A的表达强度与β-catenin的表达部位显著相关(P=0.002).结论:结直肠腺瘤与结直肠癌间质中存在IL.17A高表达,IL-17A可能具有促进结直肠腺瘤组织中β-catenin胞核转位的作用.
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喘可治对慢性阻塞性肺疾病患者外周血单个核细胞分泌白介素-17A的影响
目的 探讨喘可治注射液对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者外周血单个核细胞(PBMCs)分泌白介素-17A(IL-17A)的影响. 方法 分离稳定期COPD患者和健康对照的PBMCs,加入植物凝集素(PHA),并在PHA基础上加入不同浓度(2％、4％、6％)的喘可治,经培养48 h后,用酶联免疫吸附(ELISA)法测定培养物上清液中IL-17A浓度. 结果 经PHA诱导活化后,COPD组PBMCs培养物上清液IL-17A浓度明显升高,并高于健康对照组；COPD组活化后与活化前比较,[(153.89±45.07) ng/L比(10.21±2.27)ng/L；t=12.265,P＜0.001],两组活化后比较[(153.89±45.07)ng/L比(110.23±53.99) ng/L；t=2.404,P=0.023]；加入喘可治后,COPD组PBMCs培养物上清液IL-17A浓度降低,并呈剂量依赖负相关(r=-0.599,P＜0.001). 结论 喘可治可以抑制COPD稳定期患者PBMCs分泌IL-17A,这可能是喘可治治疗COPD的作用机制之一.
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白介素17A及其在支气管哮喘中的作用
白介素17A(interleukin-17A,IL-17A)是近年来发现的一种由Th17等多种细胞产生的细胞因子,可以通过不同途径调节微环境中细胞因子、趋化因子、黏附性分子的表达,募集炎症细胞特别是中性粒细胞而发挥炎症效应,参与炎症性疾病.支气管哮喘(简称哮喘)是由多种炎症因子参与的慢性气道炎症性疾病,不断有证据表明IL-17A参与哮喘的发病过程.本文就IL-17A的来源及其在哮喘特别是中性粒细胞炎症性哮喘的气道炎症、气道高反应性、气道重塑及激素治疗抵抗中发挥的作用及机制加以综述.
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白介素17A及其在支气管哮喘中的作用
白介素17A (interleukin-17A,IL-17A)是近年来发现的一种由Th17等多种细胞产生的细胞因子,可以通过不同途径调节微环境中细胞因子、趋化因子、黏附性分子的表达,募集炎症细胞特别是中性粒细胞而发挥炎症效应,参与炎症性疾病.支气管哮喘(简称哮喘)是由多种炎症因子参与的慢性气道炎症性疾病,不断有证据表明IL-17A参与哮喘的发病过程.本文就Il-17A的来源及其在哮喘特别是中性粒细胞炎症性哮喘的气道炎症、气道高反应性、气道重塑及激素治疗抵抗中发挥的作用及机制加以综述.
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IL-17A功能抑制对小鼠氧化应激模型中性粒细胞炎症及气道高反应性的影响
目的 探讨IL-17A功能抑制对臭氧(O3)所致小鼠氧化应激模型中性粒细胞炎症及气道高反应性(AHR)的影响.方法 32只C57/BL6小鼠随机分成4组:空气暴露+PBS干预组,空气暴露+IL-17A单克隆抗体(IL-17mAb)干预组,O3暴露+PBS干预组,O3暴露+IL-17mAb干预组,检测AHR,对BALF行细胞计数、肺组织HE染色观察气道炎症病理改变并检测炎症细胞浸润程度及肺气肿分数,酶联免疫吸附(ELISA)法测定BALF中肿瘤坏死因子α(TNF-α),IL-8和IL-17A水平.结果 IL-17mAb干预的O3暴露组较PBS组能降低AHR、BALF中炎症细胞总数、中性粒细胞数、IL-8和IL-17A水平,差异均有统计学意义.结论 O3所致氧化应激可引起中性粒细胞炎症及AHR.IL-17A功能抑制可通过减少炎症细胞数量及浸润程度,抑制相关细胞因子如IL-8、IL-17A等过度表达,改善由于氧化应激导致的气道炎症反应及AHR.
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肺结核患者血清IL-17A和IL-17F检测及临床意义
目的 研究肺结核(PTB)患者血清IL-17A和IL-17F含量并分析其临床意义.方法 ELISA检测47例PTB患者和26名健康志愿者外周血血清IL-17A和IL-17F含量,并分析其相关性.结果 PTB患者血清IL-17A含量显著高于健康志愿者.PTB患者和健康志愿者两组之间血清IL-17F含量无显著性差异.常规化疗药物治疗前PTB患者血清IL-17A含量显著高于治疗后.痰涂结核菌反应阳性PTB患者血清IL-17A和IL-17F含量显著高于阴性PTB患者.PTB患者血清IL-17A含量与患者性别、年龄均无关.血清IL-17F含量与患者治疗情况、患者性别及年龄均无明显相关.Pearson相关性分析显示,血清IL-17A和IL-17F含量之间无显著相关性.结论 IL-17A和IL-17F均在抗结核免疫过程中发挥重要作用.
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IL-17A通过增强肿瘤血管生成和侵袭促进肿瘤发展
目的 探讨IL-17A在非小细胞肺癌血管形成和侵袭中的作用.方法 Lewis肺癌细胞(LLC)在不同浓度IL-17A(0、25、50、100和200 μg/L)条件下行增殖实验,LLC在50 μg/L IL-17A和0μg/L IL-17A刺激下行侵袭实验.LLC在IL-17A刺激不同时间点下用实时定量PCR (RT-PCR)测定血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、血管生成素-2(Ang-2)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9 mRNA表达.C57BL/6小鼠接种LLC后随机分为3组,每组6只,分别予以瘤内注射PBS、对照腺病毒(Ad-NC)和干扰腺病毒(Ad-si-IL-17a,IL-17a基因沉默),16 d后处死小鼠,提取肿瘤组织RNA,RT-PCR检测VEGF-A、Ang-2、MMP-2和MMP-9 mRNA表达.结果 体外培养条件下IL-17A对肿瘤细胞的增殖能力没有影响,与无IL-17A组相比,50 μg/L浓度的IL-17A组的肿瘤细胞VEGF-A、Ang-2、MMP-2和MMP-9 mRNA表达水平明显升高,且肿瘤细胞侵袭能力增强(P＜0.01).Ad-si-IL-17a组小鼠在13 d(P＜0.05)和16 d(P＜0.01)时肿瘤明显小于Ad-NC组和PBS组.Ad-si-IL-17a组肿瘤VEGF-A、Ang-2、MMP-2和MMP-9 mRNA表达水平低于Ad-NC组和PBS组.结论 靶向IL 17A的治疗可能为肿瘤治疗提供新思路.
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白介素-17A对压力过负荷心衰小鼠的影响
目的 观察白介素(IL)-17A、基质金属蛋白酶(MMP)-2以及MMP-9在小鼠过负荷心衰形成中的影响.方法 选用C57BL/6野生型小鼠为对照组,以IL-17A基因敲除小鼠(IL17A-/-)为实验组,经胸骨上窝利用部分夹闭主动脉弓心衰模型,测量心脏体重比(HW/BW)、心脏超声指标、MMP-2以及MMP-9 mRNA表达.结果 C57 BL/6野生型小鼠主动脉弓缩窄手术组(WT-AC组)10 w发生心衰,与C57BL/6野生型小鼠假手术组(WT-Sham组)比较,左室舒张末期直径(LVEDD)和左室收缩末期直径(LVESD)明显增大(P＜0.01)、左室后壁舒张末期厚度(LVPWD)和射血分数(EF)明显变小(P＜0.01);rIL-17A无变化(P＞0.05),仅LVPWD变小(P＜0.01);LVPWD和EF变小(P＜0.01);WT-AC组HW/BW较WT-Sham组增大(P＜0.01);IL-17A-/-主动脉弓缩窄手术组(IL-17A-/-AC组)与WT-Sham组比较增加(P＜0.01);和IL-17A-/-假手术组(IL-17A-/-Sham组)比较亦增加(P＜0.05);WT-AC组的MMP-2和MMP-9 mRNA表达较WT-Sham组增强(P＜0.01);rIL-17A腹腔给予WT-Sham组比较其表达也增强(P＜0.01);IL-17A-/-AC组与WT-Sham组比较,其mRNA表达增强(P＜0.01);与WT-AC组比较,其表达明显下降(P＜0.01).结论 本研究提示IL-17A基因敲除后心衰过程减缓,MMP-2和MMP-9 mRNA表达增强提示IL-17A直接以及通过MMP-2和MMP-9表达参与过负荷心衰过程,IL-17A以及MMP-2和MMP-9通路是减轻、减缓心衰形成、发展的干预靶点之一.
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肛瘘患者外周血清炎症细胞因子IL-6和IL-17A表达水平及其在发病中的作用
目的:研究炎症因子IL-6、IL-17A在肛瘘患者外周血清中的表达水平,分析其在肛瘘发病中的作用.方法:选择49例肛瘘患者(肛瘘组)和48例健康体检者(对照组)血清,用化学发光法检测肿瘤标志物CA199,用微量样本多重蛋白定量技术(CBA)测定外周血清中IL-6、IL-17A水平.肛瘘壁病理检查采用HE染色,肛瘘脓液细菌培养根据《全国临床检验操作规程》对病原微生物进行培养鉴定.结果:肛瘘组外周血清IL-6水平明显高于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05).病理检查示肛瘘组外周血清IL-6和IL-17A表达水平增高者,肛瘘壁出现大量淋巴细胞浸润.肛瘘中存在脓液及脓液细菌培养阳性的患者IL-6水平明显高于肛瘘中无脓液及脓液细菌培养阴性的患者,差异有统计学意义(P=0.008、0.001).结论:肛瘘患者外周血清IL-6和IL-17A表达水平增高与局部淋巴细胞浸润有关,IL-6还与肛瘘是否有脓液相关,动态监测外周血清IL-6和IL-17A水平对评估肛瘘患者的病情有一定临床价值.
关键词： 肛瘘 微量样本多重蛋白定量技术 白介素6 白介素17A -
IL-17A与脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤早期反应的关系
目的:观察肺泡灌洗液中白介素17A(IL-17A)在脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)小鼠中的变化,初步探讨其与ALI早期炎症反应的关系.方法:气管注射脂多糖(10 mg/kg),建立ALI模型组,对照组予等量生理盐水,在3、8、14、24 h四个时间点处死,ELISA检测支气管肺泡灌注液(BALF)中IL-17A及血清中的单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平,肺组织病理形态变化,肺湿重/干重比值(W/D),Western blot分析肺组织中细胞间粘附分子1(ICAM-1)表达,比色法测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活力.结果:与对照组相比,ALI组早期BALF的IL-17A水平增加(P＜0.05),伴血清MCP-1水平急剧升高(P＜0.01),随着造模时间的延长,ALI组病理HE染色有明显炎症改变,W/D、ICAM-1表达、MPO活力均显著上升(均P ＜0.05).结论:急性肺损伤早期支气管灌洗液中的IL-17A明显上升,IL-17A在急性肺损伤的早期炎症反应的发生发展中可能有重要的相关性.
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白细胞介素17A对小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎心肌纤维化的影响
目的 探讨白细胞介素17A(interleukin-17A,IL-17A)对小鼠病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)心肌纤维化的影响.方法 将100 μL柯萨奇病毒B3 (coxsackie-virus B3,CVB3)分别感染BALb/c小鼠野生型(wild-type,WT)和IL-17A基因敲除型(IL-17A-deficient,IL-17A-/-)建立小鼠心肌炎模型,造模后0d、14 d、28 d、42 d分别取心肌组织作石蜡切片,行苏木素伊红及Masson染色观察病理改变,免疫组化(SP法)检测心肌基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)-2、MMP-9及组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitors of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达.结果 与WT小鼠比较,IL-17A-/-小鼠在感染CVB3后心肌炎症及纤维化程度明显减轻,生存率提高.并且MMP-2和MMP-9在IL-17A-/-小鼠心肌中的表达在14 d和28 d明显低于其在WT小鼠心肌中的表达,差异有统计学意义[14 d亚组:0.21 ±0.02 vs.0.32±0.04,0.22±0.02vs.0.38±0.05,P均＜0.05;28 d亚组:0.14±0.02vs.0.22±0.02,0.15±0.01vs.0.26±0.03,P均＜0.05]；而TIMP-1在IL-17A-/-小鼠心肌中的表达则在14 d显著高于其在WT小鼠心肌中的表达,差异有统计学意义(P＜0.05).WT组小鼠心肌MMP-2/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1的值先升高后降低,峰值出现在14 d左右.而IL-17A-/-组小鼠感染CVB3后14d、28 d和42 d三个亚组心肌MMP-2/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1的值较0d亚组有所降低,差异有统计学意义(P＜0.05),但以上各亚组之间比较则差异无统计学意义(P＞0.05).结论 IL-17A基因敲除有助于维持MMP-2/TIMP-1和MMP-9/TIMP-1的动态平衡.IL-17A可能通过介导胶原合成/降解系统的失衡参与小鼠VMC心肌纤维化过程,提示阻断IL-17A的作用有助于减轻VMC心肌损伤后心肌纤维化的程度.
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IL-17A基因敲除减轻脂多糖诱导的脂肪肝小鼠肝脏炎症性损伤及其机制
目的 在长程高脂膳食诱导的脂肪肝小鼠中,探讨白介素17A(interleukin 17A,IL-17A)基因缺陷对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肝损伤的作用及其可能的机制.方法 利用IL-17A基因敲除小鼠构建脂肪肝急性损伤模型,通过检测血浆中谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)评估肝脏损伤情况,通过检测血浆中3种主要炎症因子TNF-α、IL-1β以及IL-6评估机体炎症水平,通过肝脏病理形态观测肝脏组织炎症细胞浸润和肝细胞损伤情况.通过对肝脏组织表达mRNA进行转录组学分析,寻找IL-17A基因敲除在高脂膳食(high fat diet,HF)+LPS诱导的肝损伤中的发挥作用的相关分子信号机制.结果 在高脂膳食喂养辅之以一次性LPS刺激下,IL-17A基因敲除(gene knockout,KO)小鼠血浆中的ALT及AST水平显著降低(P＜0.05);KO小鼠血浆中炎症因子水平显著降低(P＜0.05),肝脏组织中浸润的炎症细胞显著减少(P＜0.05).肝脏转录组学分析结果显示,刺激后,KO小鼠下调的938个基因主要富集于氧化应激(P＜0.01)、过氧化氢代谢途径(P＜0.01)以及谷胱甘肽代谢途径(P＜0.01).Real-time PCR检测发现KO小鼠肝脏中与过氧化氢代谢相关的CAT、GPX1、IDH1、IDH2以及ME1基因的mRNA水平显著升高.同时,肝脏的氧化应激水平显著降低(P＜0.05).TUNEL检测进一步检测结果显示,KO小鼠肝脏凋亡细胞数量显著减少(P＜0.01).结论 IL-17A基因敲除可能通过促进过氧化氢代谢减轻LPS诱导的脂肪肝小鼠急性炎症性肝损伤.
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HMGB1-IL-23/IL-17A炎症轴与PCI术预后相关性的研究
目的 探讨HMGB1-IL-23/IL-17A炎症轴与PCI术预后的相关性.方法 行CAG或PCI患者130例.设对照组(SO)、稳定型心绞痛组(SAP)和急性冠脉综合症组(ACS).术前采集患者一般情况.检测术前血清高迁移率组蛋白1(HMGB1)、白介素23(IL-23)和IL-17A水平.电话随访患者1个月、6个月和1年心血管事件发生率,嘱病人1年后入院行CAG检查,评价支架情况.结果 吸烟史和性别与冠心病发生显著相关.SAP组和ACS组患者HMGB1、IL-23和IL-17A血清水平显著高于SO组患者;且发生不良心血管事件(MACE)患者血清HMGB1、IL-23和IL-17A的水平显著高于未发生患者.结论 HMGB1、IL-23和IL-17A与冠心病的发生显著相关;HMGB1对PCI术预后具有较好的预测价值,表达水平越高预后越差.
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儿童川崎病患者血浆和肽素,IL-17A,TNF-α检测与冠脉病变的相关性研究
目的 探讨血浆和肽素,IL-17A及TNF-α在儿童川崎病冠脉病变中的诊断意义.方法 选取经临床确诊的川崎病冠脉病变患儿60例(男性32例,女性28例,平均年龄2.5岁),同时选取健康体检儿童40例(男性23例,女性17例,平均年龄3岁)为对照组.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组血浆和肽素、白介素17A(IL-17A)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)的含量.结果 ①川崎病冠脉病变组血浆中的和肽素(21.09±2.72 pmol/L),IL-17A(21.20±2.35 pg/ml), TNF-α(50.84±5.81 pg/ml)含量均高于对照组(18.45±2.96 pmol/L,18.80±2.20 pg/ml,45.24±6.15 pg/ml),t=6.13, 8.586,7.278,均P<0.01.②受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)显示,和肽素预测川崎病冠脉病变敏感度为88.2%,特异度为75.0%;IL-17A敏感度为85.3%,特异度为79.2%;TNF-α敏感度为88.2%,特异度为73.6 %.结论 川崎病冠脉病变患儿急性期血浆和肽素,IL-17A和TNF-α水平均升高,三者联合可以预测川崎病患儿冠脉病变的发生.
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IL-17家族与哮喘
支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘)是一种常见的慢性气道炎症性疾病,急性发作可危及生命.研究表明,细胞因子白介素17(interleukin-17,IL-17)家族成员在哮喘的发病过程中发挥着重要的作用,其中IL-17A、IL-17F和IL-17E与哮喘密切相关,是目前的研究热点.现对IL-17家族不同成员与哮喘发病机制的相关研究进展作一综述.
