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鸦胆子油乳及联合顺铂对卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤生长抑制的影响
目的 研究鸦胆子油乳对人卵巢癌细胞系SKOV3细胞及SKOV3裸鼠移植瘤的生长抑制作用.方法 MTT法测定不同浓度鸦胆子油乳单独及联合顺铂对人卵巢癌细胞SKOV3的生长抑制作用.采用人卵巢癌细胞SKOV3移植方法构建卵巢癌裸鼠模型,将32只卵巢癌裸鼠随机分为4组,每组8只.空白对照组(简称对照组)、鸦胆子油乳组(简称鸦胆子组)、鸦油顺铂联合组(简称联合组)及顺铂组.A、B组分别每隔2日腹腔注射生理盐水、鸦胆子油乳注射液0.2 mL/20 9,联合组第1天腹腔注射顺铂0.2 mL(3 mg/kg),第2天腹腔注射0.2 m L/20 9鸦胆子油乳注射液,D组每隔2日腹腔注射顺铂0.2 mL(3 mg/kg).各组均注射6次,末次腹腔注射后48 h断颈处死裸鼠,观察腹腔肿瘤组织病灶形成情况,取肿瘤病灶标本进行HE染色和Western blot检测肿瘤组织运动相关蛋白MRP-1/CD9和整合素α-5表达水平.结果 鸦胆子油乳对人卵巢癌SK OV3细胞的抑制作用呈剂量—时间依赖关系,鸦胆子油乳与顺铂联合应用对人卵巢癌SKOV3细胞的抑制作用显著高于这两种药物的单独应用.Western blot结果显示鸦胆子组和顺铂组MRP-1/CD9和整合素α-5的表达均上调,且差异有统计学意义(P＜0.05),但联合组表达下调,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 鸦胆子油乳注射液腹腔给药治疗卵巢癌具有可行性和一定的疗效性,并且鸦胆子油乳可能以MRP-1/CD9和整合素α-5为靶点抑制肿瘤细胞侵袭和转移,但具体的抗肿瘤机制尚未明确.
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老年卵巢癌组织中转移抑制基因MRP-1/CD9与integrinsα5的表达特性
目的 探讨MRP-1/CD9和integrinsα5在老年卵巢癌浸润、转移发生中的作用及二者的相关性.方法 应用RT-PCR方法检测正常卵巢组织(Ⅰ组)、卵巢良性肿瘤组织(Ⅱ组)、卵巢交界性瘤组织(Ⅲ组)和卵巢癌组织(Ⅳ组)中MRP-1/CD9及整合素的mRNA水平表达,统计学多因素分析MRP-1/CD9和integrinsα5基因的表达及与患者年龄、组织分化、淋巴转移、TNM分期及病理分型等的相关性.结果 MRP-1/CD9和integrinsα5在卵巢癌组织中存在和生物学的作用确切.卵巢癌组各基因表达在肿瘤晚期年龄比较有显著差异;在组织分化程度上,高、中分化程度肿瘤的表达与低分化比较有显著性差异,而高、中分化间无明显差异;在卵巢癌组(Ⅲ、Ⅳ期)中存在明显的表达减弱,与良性肿瘤组、交界性肿瘤组及卵巢癌组早期比较有显著的差异;其表达在无淋巴转移和有淋巴转移方面有显著性差异,无淋巴转移者出现高表达.结论 MRP-1/CD9与integrinsα5基因在晚期卵巢癌中,年龄比较存在差异,老年性卵巢癌基因缺失表达下降,提示老年肿瘤发生浸润、转移能力降低,对判断肿瘤的预后、制定肿瘤的治疗方案具有重要意义.
关键词： 卵巢癌 MRP-1/CD9 integrinsα5 转移 老年人 -
MRP-1/CD9与高转移人乳腺癌MDA-MB-231细胞恶性行为相关性的体外研究
目的:观察MRP-1/CD9对高转移人乳腺癌细胞系MDA-MB-231体外增殖和侵袭的抑制效应,并初步探讨其作用机制.方法:应用MRP-1/CD9特异性扩增引物,借助RT-PCR获得MRP-1/CD9全长cDNA片段,正向插入pcDNA3.1表达载体中,并将重组质粒导入MDA-MB-231细胞中,G418稳定筛选;应用CFSE-流式细胞仪检测,单层伤口愈合实验,软琼脂克隆形成实验等方法观察了MDA-MB-231细胞转染前后,细胞体外增殖及侵袭能力等指标的变化.Western blot检测AKT、p-AKT和SRC在转染前后的细胞中的表达变化.结果:成功构建全长MRP-1/CD9真核表达载体,将其转染入MDA-MB-231细胞后获得稳定表达MRP-1/CD9的MDA-MB-231克隆株(MDA-MB-231/CD9).与空质粒转染后的MDA-MB-231细胞相比,MDA-MB-231/CD9细胞运动能力明显减弱,侵袭能力降低;p-AKT和SRC在MDA-MB-231/CD9细胞中表达明显降低.结论:MRP-1/CD9对细胞的运动和侵袭有抑制作用,这种作用与p-AKT和SRC的下调引起E-cadherin介导的粘附增强有关.
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应用组织芯片技术检测肺癌组织中MRP-1/CD9的表达
目的MRP-1/CD9是穿膜四超家族成员之一,具有抑制细胞移动的功能,本研究旨在探讨其在肺癌组织中的表达情况及与病理分级、临床分期、转移与预后的关系.方法应用组织芯片技术,采用免疫组化S-P方法检测54例肺癌组织和10例同期正常肺组织中MRP-1/CD9的表达.统计学方法采用x2检验,检验水准为a=0.05.结果MRP-1/CD9在肺癌组织中阳性率为42.60%,与正常肺组织相比表达下调,统计学上具有显著性差异(P＜0.05);其蛋白表达情况与患者的年龄、性别、肿瘤肉眼类型无关,而与肿瘤的组织学类型、临床分期、分化程度、淋巴结转移有关.其中非小细胞肺癌(NSCLC)组表达显著高于小细胞肺癌(SCLC)组;高-中分化组高于低-未分化组;早期(Ⅰ+Ⅱ)组高于中晚期(Ⅲ+Ⅳ)组;无淋巴结转移组高于有淋巴结转移组,均具有显著性意义(P＜0.05).结论肺癌的进展可能与MRP-1/CD9的表达下调密切相关,尤其小细胞肺癌MRP-1/CD9的表达缺失更具有重要意义;MRP-1/CD9的表达降低促进了肿瘤的淋巴结转移,此指标有望成为判断肿瘤预后的新标志.
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膀胱尿路上皮癌MRP-1/CD9和cyclinD1的表达与肿瘤生物学行为的关系
目的:探讨MRP-1/CD9和cyclinD1的表达与膀胱尿路上皮癌生物学行为的关系.方法:应用免疫组化法检测80例膀胱尿路上皮癌组织和12例正常对照组膀胱组织MRP-1/CD9和cyclinD1的表达情况.结果:MRP-1/CD9阳性表达率膀胱癌组为51.25％,对照组为91.11％(P＜0.05);Ta～T1肿瘤阳性表达率为71.42％,T2～T4为35.56％；G1肿瘤阳性表达率为78.57％,G2为43.48％,G3为31.03％,随着肿瘤浸润性和分级上升,阳性表达率逐渐下降(P＜0.01,P＜0.05)；MRP 1/CD9阳性表达率肿瘤初发和复发者之间差异无统计学意义(P＞0.05)；肿瘤单发者高于多发者(P＜0.05).膀胱尿路上皮癌cyclinD1阳性表达率为53.75％,对照组为0(P＜0.01)；Ta～T1肿瘤阳性表达率为78.57％,T2～T4为17.65％；G1肿瘤阳性表达率为85.71％,G2为56.52％,G3为20.69％,随着肿瘤浸润性和分级升高,cyclinD1阳性表达率逐渐降低(P＜0.05,P＜0.05).cyclinD1阳性表达率肿瘤初发和复发者、多发者和单发者之间差异无统计学意义(P＞0.05,P＞0.05).结论:MRP-1/CD9表达与膀胱尿路上皮癌的浸润性和分级相关,其表达缺失可能是判断该肿瘤预后的一个指标；cyclinD1较能准确地评估膀胱尿路上皮癌的生物学行为,二者对于判断膀胱癌的预后有重要的临床意义.
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SKP2及MRP-1/CD9在声门癌及癌旁组织中的表达及其临床意义
目的:观察声门癌及癌旁组织中SKP2及MRP-1/CD9蛋白的变化意义及其对声门癌手术安全切除范围的指导意义.方法:用免疫组织化学SP法检测38例声门鳞状细胞癌组织及距癌组织边缘2、5、10 mm的组织中SKP2及MRP-1/CD9蛋白的表达,并取10例声带息肉组织作对照.结果:SKP2蛋白产物异常表达按息肉黏膜组织、癌旁组织(2、5、10 mm) 及癌组织的顺序依次递减, 差异有统计学意义(均P<0.05); MRP-1/CD9蛋白产物异常表达按息肉黏膜组织、癌旁组织(2、5、10 mm ) 及癌组织的顺序依次递增, 差异有统计学意义(均P<0.05).结论:SKP2及MRP-1/CD9均可作为判断喉癌生物学特性的参考指标,声门癌手术安全切缘以距肿瘤≥5 mm的标准较为适宜.
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KAI1/CD82和MRP-1/CD9在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义
目的 探讨肿瘤转移抑制基因编码蛋白KAI1/CD82和能动性相关蛋白-1(MKP-1/CD9)在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法观察52例膀胱癌石蜡标本中和KAI1/CD82和MRP-1/CD9的表达情况,结合临床资料进行分析. 结果 膀胱癌组织中KAI1/CD82和MRP-1/CD9的阳性表达率分别为50%和61.5%.KAI1/CD82和MRP-1/CD9>阳性表达率在复发肿瘤中均随病理分级升高而下降(P<0.05),但与临床分期无关(P>0.05).KAI1/CD82和MRP-1/CD9和的阳性表达率有显著相关性(r=0.316,P<0.05).结论 KAI1/CD82和MKP-1/CD9的表达可能是判断膀胱癌生物学行为的重要指标.
