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大黄附子汤对重症急性胰腺炎大鼠STAT3表达的影响
目的:探讨大黄附子汤对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠炎症反应及胰腺信号转导与转录激活因子(STAT3)表达的影响.方法:45只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组、SAP模型组、大黄附子汤组,每组15只.各组大鼠按造模后处置时间分为3、6、12h3个亚组,每亚组5只.采用5％牛黄胆酸钠胰胆管注射法制备SAP大鼠模型,实验前1h分别灌胃给予生理盐水或大黄附子汤,分别于术后3、6、12h取血,测定血清淀粉酶、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)水平,处死大鼠,取胰腺组织行HE染色检测胰腺病理改变,免疫组化染色检测(STAT3),p-STAT3蛋白表达.结果:大黄附子汤能显著降低SAP大鼠血清淀粉酶、TNF-α、IL-6水平,减轻胰腺炎细胞浸润及组织损伤,降低STAT3,p-STAT3蛋白表达.结论:大黄附子汤通过降低SAP大鼠TNF-α、IL-6水平,减少胰腺STAT3,p-STAT3蛋白表达,减轻胰腺过度的炎症反应,进而发挥保护胰腺作用.
关键词： 大黄附子汤 重症急性胰腺炎 信号转导与转录激活因子 肿瘤坏死因子α -
大鼠缺氧肺动脉高压模型肺组织信号转导与转录激活因子的表达
目的通过观察大鼠常压缺氧肺动脉高压模型肺组织信号传导与转录活化因子(STATs)的表达水平,探讨其在低氧性肺动脉高压(HPH)形成过程中参与的可能机制.方法健康成年雄性Wistar大鼠60只,随机分为缺氧组和健康对照组,缺氧组大鼠复制HPH模型.用逆转录(RT)-聚合酶链反应(PCR)和Northern blot检测2组大鼠肺组织STATsmRNA的表达水平,免疫组化检测大鼠肺组织STATs蛋白的含量.结果 RT-PCR扩增显示,缺氧1周大鼠肺组织STAT 1、STAT 2、STAT 3、STAT 5 mRNA表达水平升高,缺氧2周表达水平高,缺氧3周表达水平降低,但明显高于健康对照组;且缺氧2周的表达水平高于其他缺氧时间(P＜0.05);STAT 4未检出.Northern blot显示,缺氧2周大鼠肺组织STAT 1、STAT 3、STAT 5 mRNA表达高于其他缺氧时间(P＜0.01).缺氧3周大鼠肺组织STAT 3和STAT 5组化染色可见,肺泡壁细胞、支气管壁细胞、小血管壁细胞及巨噬细胞的胞核呈紫蓝色;图像定量分析显示,缺氧3周大鼠肺组织STAT 3和STAT 5蛋白表达含量高,缺氧4周含量降低,但仍高于健康对照组(P＜0.01).结论大鼠常压缺氧肺动脉高压模型肺组织STATs mRNA和蛋白表达增高,提示STAT可能参与了HPH的发病机制.
关键词： 高血压 肺性 低氧 信号转导与转录激活因子 -
信号转导与转录激活因子5 b在肿瘤研究中的新进展
信号转导与转录激活因子5b(signal transducer and activator of transcription 5b,STAT5b)主要参与介导细胞因子和生长因子对细胞信号转导作用.磷酸化的STAT5在细胞的增殖、分化、周期调控及凋亡过程中起重要作用,其过度活化导致细胞的异常增殖和凋亡障碍,促进肿瘤的发生、发展.新的研究发现,STAT5b作为STAT5的一个亚型很有可能作为一种转录激活因子在肿瘤形成和信号转导调节中起重要的作用.
关键词： 信号转导与转录激活因子 AS瘤 STAT5b -
辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡相关因子在类风湿关节炎中的表达及其与血清中期因子的相关性
目的 探讨RA患者血清中期因子(MK)与辅助性T细胞(Th17)/调节性T细胞免疫平衡相关因子的表达及其相关性.方法 应用ELISA法检测60例RA患者(活动期32例和非活动期28例)和30名健康体检者血清中MK水平,流式细胞术(FCM)检测RA患者和健康对照者外周血中IL-17+CD4+T细胞(Th17细胞)与CD25+CD4+Foxp3+T细胞(调节性T细胞)的百分比,RT-PCR检测调节性T细胞和Th17细胞分化的特异性转录因子叉状头转录因子(Foxp3)和维甲酸相关孤核受体转录因子(RORγt)mRNA以及信号转导与转录激活因子(STAT)3和STAT5 mRNA的表达水平,多组间采用单因素方差分析,随后采用q检验两两比较,2组间采用t检验,相关性分析采用Pearson相关分析.结果 活动RA组、非活动RA和健康对照组外周血调节性T细胞百分比差异有统计学意义(F=129.6,P＜0.01>,活动RA组[(1.4±1.0)％]明显低于非活动RA组[(3.6±1.6)％;q=7.92,P＜0.05]和健康对照组[(7.7±1.7)％;q=22.45,P＜0.05],差异有统计学意义,非活动RA组也低于健康对照组(q=14.53,P＜0.05),差异有统计学意义;3组Th17细胞百分比差异有统计学意义(F=36.3,P＜0.01),活动RA组Th17(1.84±1.01)％明显高于非活动RA组[(0.71±0.28)％;q=9.59,P＜0.05]和健康对照组[(0.53±0.16)％;q=11.10,P＜0.05],差异有统计学意义,非活动RA组和健康对照组比较差异无统计学意义(q=1.51,P＞0.05);RA组RORγt、STAT3 mRNA的表达水平明显高于健康对照组,差异有统计学意义(t=5.84,P＜0.01;t =4.52,P＜0.01);RA组Foxp3和STAT5mRNA水平低于健康对照组,差异有统计学意义(t=6.01,P＜0.01;t=2.18,P＜0.05).血清MK水平与外周血PBMCs STAT5 mRNA表达呈负相关(r=-0.55,P＜0.01),与Foxp3、RORγt、STAT3 mRNA、Th17和调节性T细胞百分比等无相关性.结论 RA患者血清MK升高,Th17/调节性T细胞平衡中调节性T细胞下降,Th17相对升高,血清MK水平与Th17/调节性T细胞平衡相关因子STAT5 mRNA表达呈负相关,MK的升高和Th17/调节性T细胞平衡失调可能共同参与并促进了RA的发生发展.
关键词： 关节炎 类风湿 T淋巴细胞 血清中期因子 信号转导与转录激活因子 -
人乳头瘤病毒感染与STAT通路关系的研究进展
宫颈癌为全球女性常见第二大恶性肿瘤,而人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是98% 以上宫颈癌的致病因子.HPV感染后,通过与宿主相互作用成功逃避免疫清除,在生殖道中建立持续感染.信号转导与转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)家族成员是天然免疫应答的重要调节因子,HPV通过抑制STAT1的表达来稳定维持病毒游离基因水平.STAT5是另一重要成员,可调控细胞周期进程.有研究表明,HPV阳性细胞中STAT5被激活对HPV基因组的扩增十分重要.HPV的持续感染与异常表达的STAT蛋白相互作用,可能与宫颈癌的发展密切相关.通过药物靶向这些途径抑制 HPV感染,可能为宫颈癌治疗提供新思路.本文就此方面研究进展进行综述.
关键词： 人乳头瘤病毒 信号转导与转录激活因子 干扰素 ATMDNA损伤通路 -
前列腺癌细胞中TNS4新突变体及其作用机制初探
目的:检测前列腺癌细胞中张力蛋白家族第四成员(tensin family member 4,TNS4)基因的表达和突变情况,并探讨其潜在的作用机制.方法:采用RT-PCR法分析多种前列腺癌细胞中TNS4基因表达;并扩增TNS4基因的全长cDNA,进行限制性核酸内切酶水解和DNA测序分析.构建TNS4基因野生型和突变体重组质粒,转染前列腺癌PC-3细胞,然后采用RT-PCR、蛋白质印迹法和免疫荧光染色法分别测定野生型和突变体TNS4过表达对信号转导与转录激活因子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)mRNA、蛋白表达及定位的影响.结果:与良性前列腺增生细胞BPH1相比,前列腺癌DU145、LNCaP和22Rv1细胞中TNS4基因呈低表达(P值均＜0.01),而前列腺癌PC-3细胞中几乎没有TNS4基因表达.分析TNS4基因的全长cDNA序列后发现,前列腺癌DU145和LNCaP细胞中TNS4基因存在突变位点T427C和G1455A,其中T427C突变导致对应氨基酸构成发生转变(S143P).成功构建TNS4基因突变体重组质粒pcDNA3.1(+)-TNS4-Mut和野生型TNS4基因重组质粒pcDNA3.1(+)-TNS4-WT并转染前列腺癌PC-3细胞后,TNS4 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P值均＜0.05),STAT1基因转录水平未见明显变化(P＞0.05),但STAT1蛋白表达水平明显升高(P值均＜ 0.05),而且TNS4基因突变体过表达能够明显促进STAT1蛋白进入细胞核(P＜0.01).结论:前列腺癌细胞中TNS4基因明显低表达,且存在新的TNS4突变体(S143P);过表达TNS4能够上调STAT1蛋白的表达水平,而且TNS4突变体过表达会进一步改变STAT1蛋白的细胞定位.
关键词： 前列腺肿瘤 基因表达 点突变 张力蛋白家族第四成员 信号转导与转录激活因子 -
信号转导与转录激活因子的生物学功能及相关疾病
信号转导与转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STATs)是一类可以将胞外信号传导到细胞核中的转导因子,在体内具有重要的生物学功能.研究表明,STATs家族成员STAT3信号通路异常激活后会导致各种各样的疾病,如恶性肿瘤(白血病、淋巴癌、乳腺癌、肺癌)、炎症/免疫和关节炎等.大量研究发现,STAT3的激活,即705位酪氨酸的磷酸化,会抑制细胞的凋亡、诱导细胞增殖分化、血管形成等细胞过程,终导致上述恶性疾病的发生.本文主要介绍了STAT家族各亚型的生物学功能及与STAT3相关的疾病,对目前针对该靶点的抑制剂做一简单介绍以及对该靶点的研究进行了展望.
关键词： 信号转导与转录激活因子 生物学功能 异常激活 恶性疾病 磷酸化 -
CD4+CD25+叉头框蛋白p3+调节性T细胞在结直肠癌中抑制肿瘤免疫的机制
目的 探讨CD4+ CD25+叉头框蛋白p3(Fox#)+调节性T细胞在结直肠癌中抑制肿瘤免疫的机制.方法 收集结直肠癌组织48例,息肉组织22例,正常组织21例,采用免疫组织化学法检测Foxp3+调节性T细胞及白细胞介素(IL)-10阳性肿瘤细胞在上述组织中的含量;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Foxp3及信号转导与转录激活因子(STAT3) mRNA在不同组织中的基因表达,同时采用,检验分析上述指标与肿瘤临床病理特征之间的关系.结果 Foxp3及IL-10在结直肠癌组织中阳性细胞表达率分别为45.8％和68.8％,较息肉组织(13.6％和31.8％)及正常组织(9.5％和23.8％)显著升高(P＜0.01);肿瘤组织中Foxp3及STAT3 mRNA的相对表达量分别为0.644±0.059、0.343±0.036,较息肉组织(0.322±0.020、0.212±0.028)及正常组织(0.309±0.016、0.202±0.021)明显升高(P＜0.01);结直肠癌组织中Foxp3与STAT3基因表达量呈正相关(r =0.526,P＜0.05),Foxp3与IL-10蛋白表达呈正相关(r=0.314,P＜0.05);肿瘤组织中Foxp3的表达量与组织学分级、淋巴结转移、TNM分期明显相关(P＜0.05),与年龄、性别无明显相关(P＞0.05).结论 CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞通过Foxp3及其他相关抑制性细胞因子的表达抑制肿瘤免疫,进而引起肿瘤免疫逃逸,从而促进肿瘤的发生发展.
关键词： 调节性T细胞 转录因子叉头框蛋白p3 信号转导与转录激活因子 结直肠癌 肿瘤免疫 -
视黄酸对pRARE4-IFNα表达载体转染细胞增殖与凋亡的影响及其机制研究
目的探讨视黄酸(RA)及其诱导的外源性α-干扰素(IFNα)抗肿瘤的协同效应及其可能分子机制.方法通过构建的含视黄酸反应元件(RARE)的IFNα表达载体(pRARE4-IFNα),转染肿瘤细胞后,使外源性IFNα基因的表达受RA的诱导.运用MTT比色法、流式细胞仪分析和RT-PCR等技术方法,观察RA对pRARE4-IFNα转染和未转染的HL-60和MCF-7细胞的体外增殖能力、细胞周期分布和细胞凋亡的影响,以及IRF-1、STAT1和Fas抗原表达的改变.结果 pRARE4-IFNα转染和未转染的HL-60和MCF-7细胞经RA处理后,生长减慢,细胞周期被阻滞在G1/G0期,细胞凋亡率增加,DNA片段化百分率升高,IRF-1和STAT1 mRNA水平明显增高,其中,以pRARE4-IFNα转染细胞经RA处理后变化更明显.结论 RA及其诱导的外源性IFNα具有协同抗肿瘤作用,上调节IRF-1和STAT1基因表达可能是其主要分子机制.
关键词： 视黄酸 干扰素 干扰素调节因子 细胞凋亡 信号转导与转录激活因子 -
结肠炎相关结直肠癌的发病机制研究进展
炎症性肠病与结直肠癌的发生密切相关.核因子κB和环氧合酶2、前列腺素通路的持续激活,释放促炎细胞因子,增强活性氧和活性氮水平导致炎症反复发作.炎症信号进一步增加氧化应激,促进DNA诱变,导致肿瘤的发生;激活上皮细胞促存活和抗凋亡途径,促进肿瘤的发展;创造肿瘤微环境,支持血管生成、迁移与肿瘤细胞浸润,促进肿瘤进展和转移.本文通过复习文献,主要综述了结肠炎相关结直肠癌的可能发病机制.
关键词： 结肠炎相关结直肠癌 核转录因子-κB 信号转导与转录激活因子 环氧合酶-2 综述
