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4种开窍药促进替莫唑胺进入U251细胞及减低耐药性的对比研究
目的:对比4种开窍药有效组分促进替莫唑胺(TMZ)进入人胶质瘤U251细胞内的作用及对细胞增殖、凋亡的影响,并探讨与耐药p-糖蛋白(P-gp)、多耐药基因(MDR1)的关系.方法:体外培养U251细胞,以4种开窍药联合TMZ作用后,高效液相色谱法测定细胞内外TMZ含量,CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡,FCM、细胞免疫组化(ICC)/免疫荧光(IF)检测P-gp表达,RT-PCR检测MDR1的表达.结果:4种开窍药均可促进TMZ进入细胞内,TMZ+β-细辛醚组肿瘤细胞增殖显著下降(P＜0.05),TMZ+β-细辛醚组、TMZ+冰片组细胞凋亡显著增加,P-gp及MDR1的表达显著降低(P＜0.05).结论:β-细辛醚、冰片、苏合香挥发油、麝香酮均可促进TMZ进入细胞内,增强TMZ抑制肿瘤细胞增殖并促进细胞凋亡,其机制可能是降低P-gp,MDR1的表达.
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MDR1 C3435 T基因多态性对胃溃疡患者抗Hp治疗效果的影响
目的：探讨多耐药基因（MDR）1 C3435T多态性对幽门螺杆菌（HP）感染胃溃疡患者治疗效果的影响。方法选取80例HP阳性胃溃疡患者为观察组，另选取80例非HP阳性胃溃疡患者及正常体检者为对照1组及对照2组，采用聚合酶链式反应（ PCR）测定三组 MDR1 C3435T基因多态性。观察组患者给予三联疗法（兰索拉唑＋阿莫西林＋克拉霉素）治疗，分析不同基因型 HP 阳性胃溃疡患者治疗后 HP阳性率及耐药率。结果与对照1组及对照2组相比，观察组患者 TT 型 MDR1 C3435T 基因比例显著高于对照组，T 等位基因频率高于对照1组及对照2组（ P＜0.05）。与对照2组相比，对照1组患者CT型、TT型MDR1 C3435T基因比例及T等位基因频率较高（P＜0.05）。观察组患者中TT基因型患者经三联疗法治疗后HP阳性率及耐药率较高（P＜0.05）。结论 MDR1 C3435T基因型可影响 HP阳性胃溃疡患者三联疗法治疗效果，其中 TT型基因的HP阳性胃溃疡患者HP根治率较低，耐药性较高。
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中国北方高发区人群ABCB1基因多态性与食管鳞状细胞癌发病风险的关系
目的 分析中国北方高发区人群ABCB1基因多态性与食管鳞状细胞癌(简称鳞癌)发病风险的关系.方法 选择安阳肿瘤医院175例食管鳞癌患者(观察组)及安阳地区175例健康志愿者(对照组).采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术检测两组外周血ABCB1 rs1045642、rs3789243、rs4148737基因型.采用Phase V2.1构建3个基因型的8个单倍型,采用条件logistic回归模型分析ABCB1基因型和单倍型与食管癌发病风险的关系.结果 ABCB1 rs1045642、rs3789243、rs4148737多态性与食管癌发病风险在观察组和对照组差异无统计学意义.ABCB1 rs1045642 C-rs3789243 T-rs4148737 A单倍型明显降低食管癌的发病风险(P=0.018,OR=1.774,95％CI:1.104～2.850),其余7个单倍型在观察组和对照组差异均没有统计学意义.结论 安阳地区ABCB1 rs1045642、rs3789243、rs4148737多态与食管鳞癌发病风险没有明显相关性,但是rs1045642 C-rs3789243 T-rs4148737 A单倍型可能是食管鳞癌的保护因素.
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MDR1基因SNPs与难治性癫痫的相关性研究进展
研究癫痫耐药机制及克服的办法已成为重要的课题,近年来研究发现多耐药基因(multidrug resistance,MDR1,ABCB1)及其表达产物P-gp蛋白在动物模型及人类难治性癫痫脑组织中表达明显增多,P-gp蛋白与耐药机制的形成有关,应用P-gp蛋白抑制剂能够增加细胞内抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)浓度,减少其应用.国外大多数研究发现MDR1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)影响MDR1功能和P-gp蛋白表达,与难治性癫痫的耐药性相关,但是有的学者持相反观点,可能与研究的单倍体局限性有关.标签单核苷酸多态性SNP(tag SNPs)能够特异识别某一单倍型,将来通过对MDR1基因tag SNPs研究,对难治性癫痫的的遗传学研究、发现其遗传标志、早期诊断、个体化治疗有重要的意义.
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幽门螺杆菌根除效果的影响因素及机制研究进展
幽门螺杆菌(H.pylori,Hp)与胃炎、消化性溃疡、胃癌等疾病密切相关,且与多种胃肠道外疾病相关,迫切需要有效的根除方案以防治疾病的发生发展.含质子泵抑制剂(PPI)-克拉霉素-阿莫西林或甲硝唑为国内外共识意见推荐的一线治疗方案[1],然而,其根除率已逐年下降,在某些地区甚至低于70％,远低于感染性疾病80％的起始治愈率[2].MaastrichtⅣ指出标准三联根除率降低的原因为:低依从性、高胃酸、高细菌载量、细菌类型[1],另外,宿主基因多态性亦为影响根除率的因素,如CYP2C19、多耐药基因(MDR1)和白介素-1β等.本文就Hp对抗生素耐药、宿主基因多态性及机制作一综述.
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癫痫基因研究及临床应用进展
国内外大量研究表明,遗传因素在癫痫的发病机理中占有重要的地位,难治性癫痫亦与多药耐药基因(multidrug resistant gene,MDR)有关,因此癫痫的基因研究是当前国内外癫痫研究的热点.由于癫痫表型的异质性以及遗传性癫痫遗传方式的复杂性,使得对癫痫基因水平的认识一直未能取得突破性进展,但已有很多新的发现,现就相关进展综述如下.
