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二十一世纪人类疾病的主要杀手--新发人兽共患传染病
目前,世界上因疾病夺去生命的前三位死因是:传染病;心脑血管疾病;肿瘤病.而人兽(畜)共患传染病是传染病中的重要类别之一,那么新发的人兽(畜)共患传染病正在严酷地摧残着人类.自1991年以来报告发生的19种新发传染病中,就有11种是人兽(畜)共患传染病,如近年发生或再现的病种有:牛海绵样脑病(疯牛病),H5N1型禽流感,尼派病毒性脑炎,西尼罗病毒病(热),传染性非典型肺炎(SARS),猴痘等.以上所述的病种有些在我国已经发现,有些虽尚未发现,但也受到威胁.人类对这些病种普遍易感,事实证明,这些病种一旦感染人类,很容易引发暴发或流行,已成为21世纪公共卫生的主要问题之一.
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皮质-纹状体-脊髓变性的研究
皮质-纹状体-脊髓变性，即克-雅病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD)，又称亚急性海绵状脑病(subacute spongiform encephalopathy,SSE),是一种由朊病毒(prion)感染引起的,以大脑皮层、基底节、小脑和脊髓神经细胞变性脱失和胶质细胞海绵状增生为主的朊病毒病［1，18］。1920年Creutzfeldt首次报道1例该病，此后国内外有数百例报道。近来报道的10例可能与牛海绵样脑病(bovine spongiform encephalopathy,BSE,俗称"疯牛病"),有关的变异型CJD在整个欧洲乃至世界范围内引起巨大恐慌［2］，亦使之成为研究热点。1 病因和发病机制 1982年Prusiner在感染Scrapie的仓鼠脑内，发现了一种独特的大分子蛋白［3］，通过修饰核酸及水解蛋白等手段不能使之灭活，称之为蛋白酶传染因子(proteinaceous infections particies)或蛋白感染素，缩写为Prion,即朊蛋白，它不同于病毒、拟病毒，对灭活病毒的理化方法均有抵抗性，亦无机体对朊蛋白存在细胞或体液免疫证据。近来，不少研究发现蛋白感染素感染与CJD有密切关系［4，6］。蛋白感染素是仅由蛋白质构成的感染物。正常的蛋白感染素(PrPc),是存在于细胞内的一个种属间高度保守的35个道尔顿大小的蛋白质。它是由在20号染色体短臂上的一个基因所编码的。由于正常的蛋白感染素的异常代谢，它在翻译后的蛋白包装过程中形成变异型的蛋白感染素(PrPsc)，后者大量沉积在神经细胞外而致病。PrPsc是导致亚急性海绵状脑病的病因，它可以是通过横向人和动物之间的传播、遗传和体细胞突变而产生［5，6］。在脑内、PrPsc还可以促进PrPc转化为PrPsc。尽管已经知道PrPsc含大量的蛋白质β-片状结构，是不溶性蛋白质，易于聚集和不易被蛋白酶消化。但它如何导致细胞死亡仍不清楚。曾有人提出一个关于"内源性神经毒素"学说［7］，即异常PrP蛋白是通过一系列"内源性神经毒素"的作用而使神经元凋亡。这一系列的"内源性神经毒素"，包括兴奋性氨基酸、各种细胞因子、一氧化氮和自由基。异常的PrP蛋白很可能刺激神经胶质细胞分泌细胞因子、一氧化氮和自由基，自由基的增多可以破坏神经元的正常功能，从而引起神经元的凋亡。
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传染性海绵样脑病
1996年3月20日,英国官方首次承认,牛海绵样脑病(Bovine spongiformencephalopathy,BSE),俗称"疯牛病",与人类的一种新克-雅氏病之间可能存在某种联系.全世界的注意力立刻聚焦于一类特殊的动物和人类疾病--传染性海绵样脑病(transmissible spongyiform encephalopathies,TSEs).
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秦川黄牛成熟朊蛋白单克隆抗体的制备及鉴定
目的 制备及鉴定抗秦川黄牛成熟朊蛋白的单抗.方法 用重组成熟朊蛋白免疫BALB/c小鼠,取其脾细胞与SP2/0细胞融合,以间接ELISA方法筛选能够稳定分泌抗成熟朊蛋白的单抗的杂交瘤细胞株.以亲和层析法纯化腹水抗体,检测其Ig类和亚类、效价、相对亲和力以及特异性,并用基因片段表达作图法初步分析抗原表位.结果 获得了能够稳定分泌抗牛成熟朊蛋白的杂交瘤细胞株N64,分泌的抗体属于IgG2a,腹水效价为1×105,相对亲和力为0.15μg/ml,Western blot表明该单抗具有较强的特异性.表位分析显示N64单抗仅与羧基端重组朊蛋白反应.结论 抗牛成熟朊蛋白的腹水单抗N64效价高、亲和力和特异性强,可以作为疯牛病免疫诊断的核心试剂.
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亚急性海绵状脑病的研究进展
亚急性海绵状脑病(Subacute spongiform encephalopathy,SSE)又称皮质-纹状体-脊髓变性,即克-雅氏病(Creutzfeldt-Jakob Disease,CJD),是一种由朊病毒(Prion)感染引起的、以大脑皮层、基底节、小脑和脊髓神经细胞变性脱失和胶质细胞海绵状增生为主的朊病毒病[1,2].临床表现为进行性痴呆、共济失调、肌阵挛,可伴有锥体系及锥体外系症状,多在数月至一年内死亡.1920年Creutzfeldt首次报道1例,此后国内外有数百例报道.近年报道的10例可能与牛海绵样脑病(Bovine Spongiform encephalopathy,BSE,俗称"疯牛病")有关的变异型CJD(vCJD)在整个欧洲至世界范围内引起巨大恐慌[3],亦使之成为研究热点.
