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抗骨增生汤治疗腰椎骨质增生性腰痛肝肾不足证的临床观察
目的:观察抗骨增生汤治疗肝肾不足型腰椎骨质增生性腰痛的疗效以及对血清Dickkopf-1(DKK1)和硬骨素(SOST)水平的影响.方法:收集符合研究条件的病例108例,将所有患者随机分为观察组和对照组,各54例.两组患者均给予牵引疗法干预,25 min/次,1次/d,连续治疗3周.对照组口服腰痛宁胶囊,4～6粒/次,1次/d,睡前半小时服用;观察组在对照组基础上给予抗骨增生汤治疗,1剂/d,常规早晚水煎2次,以人参汤调服;两组患者均治疗8周.两组患者腰功能采取Oswestry功能障碍指数问卷表(ODI)评分;应用简化McGill量表评分评价两组患者疼痛分级指数(PRI),疼痛视觉模拟尺(VAS)以及现时疼痛强度(PPI);比较两组患者X射线检查评分;检测两组患者血清DKK1和SOST水平.结果:治疗后观察组总有效率高于对照组(P＜0.05).治疗后第4,8周,观察组ODI评分低于对照组(P＜0.01);观察组治疗后简化McGill量表(PRI,VAS,PPI)评分均低于对照组(P＜0.01),观察组血清DKK1和SOST水平均高于对照组同期(P＜0.01).观察组治疗后8周X射线评分低于对照组(P＜0.01).结论:在常规治疗基础上,抗骨增生汤治疗肝肾不足型腰椎骨质增生性腰痛可明显改善腰功能,降低McGill量表评分和X射线评分,提高临床疗效,上调血清DKK1和SOST可能与其上述治疗效果密切相关.
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硬骨素在骨生成中的作用
硬骨素(sclerostin,SO)是硬化性骨化病(sclerosteosis, SOST)基因表达的一种蛋白产物.近年来,研究发现SO在骨生成发生机制方面具有重要的作用.研究发现在胚胎发生期间矿化骨中存在SOST mRNA表达,在出生之后,骨细胞中SO蛋白和SOST mRNA表达均被严格地限制.在成骨细胞培养的矿化阶段,SOST mRNA表达水平有不同变化,其表达水平的差别与骨小梁的缺乏、存在及大小相关.还发现SOST mRNA表达与骨重建,细胞凋亡和细胞更新是紧密连锁的.
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强直性脊柱炎患者血清硬骨素水平与放射学变化的关系
目的 探讨强直性脊柱炎(AS)患者血清硬骨素水平与放射学变化的关系.方法 选择2012年5月至2013年12月南京医科大学第二附属医院风湿免疫科收治的65例AS患者(AS组),患者接受注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白(益赛普)治疗,随访1年.同期45例健康体检者作为对照组.分别在基线状态、治疗后12个月时评估AS患者各项临床指标(年龄、性别、病程、疾病活动度)、影像学进展以及炎症的指标[红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)]、疾病功能指数依据BASFI评分标准,疾病活动指数依据BASDAI评分标准,活动度衡量指数依据BASMI评分标准,放射学指数依据BASRI评分标准,放射学进展以mSASSS评分标准为依据,采用酶联免疫法检测AS患者血清硬骨素浓度.运用相关分析法分析硬骨素与疾病活动度、影像进展及炎症生物标志的关系.结果 AS组在基线状态时ESR及血清CRP水平高于对照组,但硬骨素浓度(55.6±19.5) pmol/L低于对照组(78±27.6)pmol/L,P＜0.01;AS组在治疗12个月时,ESR及血清CRP水平较基线状态时明显下降(P＜0.01),治疗后12个月时,BASFI、BASMI和BASDI评分较基线状态时明显改善(P＜0.01),但在治疗后12个月时,硬骨素浓度(62±15.3) pmol/L较基线状态时稍有升高(P=0.25),仍低于对照组(78±27.6)pmoL/L,P＜0.01.ROC曲线分析显示,硬骨素水平62.75 pmol/L为截断点,该点诊断的敏感度为82.02％,特异度为91.50％,曲线下面积(AUC)为0.905;诊断效力高.相关分析显示,AS组患者在基线状态时和治疗后12个月时,血清硬骨素水平与ESR、CRP、BASFI、BASMI以及BASDAI评分无明显相关性.而放射学指数BASRI及影像学mSASSS评分在基线状态和治疗后差异无统计学意义,且mSASSS评分与硬骨素水平在基线状态和治疗12个月时呈显著负相关(r=-0.768,P＜0.01).结论 TNF拮抗剂对AS患者血清硬骨素水平无明显影响,且血清硬骨素水平与放射学评分具有明显相关性,提示血清硬骨素的产生可能与炎症状态无明显相关性,TNF拮抗剂可能对AS骨化进程无明显阻止作用.AS患者血清硬骨素可作为一种新的血清诊断骨化指标及反映影像学进展的生物标志.
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甲状腺功能亢进患者硬骨素与骨代谢的关系
目的：比较甲状腺功能亢进（甲亢）患者和健康人群血清硬骨素（SOST）水平，研究甲亢患者SOST与骨代谢相关指标及骨密度（BMD）的关系。方法收集60例甲亢患者作为甲亢组，同时选取甲状腺功能正常的30例健康体检者作为对照组；依据BMD T值将甲亢患者分为骨密度正常组和骨量减少/骨质疏松组。肘正中静脉采血检测所有受试者甲状腺功能和SOST，同时检测甲亢患者甲状腺相关抗体，甲状旁腺激素（PTH）、N-MID骨钙素（N-MID）、总1型胶原氨基端延长肽（tP1NP）、β-胶原特殊序列（β-CTX）；双能X线吸收仪（DEXA）测量桡骨、股骨颈及腰椎的BMD。结果（1）甲亢组血清SOST水平高于对照组（P＜0.01）。（2）甲亢患者中，骨量减少/骨质疏松组的SOST、N-MID、tP1NP、β-CTX、游离甲状腺素（FT4）显著高于骨密度正常组，PTH显著低于骨密度正常组（P＜0.05）。（3）甲亢患者SOST与游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、β-CTX呈正相关（rs分别为0.380、0.296, P＜0.05），与PTH、桡骨全部BMD、股骨颈BMD、腰椎BMD呈负相关（rs分别为-0.485、-0.322、-0.266、-0.455，P＜0.05）。结论甲亢患者血清SOST水平升高，其可能与甲亢患者骨代谢异常的发生有关。
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冲击损伤后兔胫骨微结构的变化与硬骨素的表达
目的 研究冲击损伤后兔胫骨微结构的变化与硬骨素(sclerostin)的表达.方法 以新西兰兔为实验动物,将其双侧后肢随机分成实验侧和对照侧,在实验侧胫骨近心端内侧面在0.2ms内分别施加冲击力为500N、1000N的冲击载荷,在冲击损伤后第7、14、21、28天分批处死动物,取冲击处骨组织经HE染色和sclerostin(Scl)免疫荧光染色,研究冲击损伤后骨小梁微结构变化以及sclerostin的表达.结果 冲击加载后兔胫骨表面无明显变化,但损伤后骨组织微结构发生改变,骨小梁出现断裂,冲击载荷越大,微结构变化越显著.在骨组织损伤与改建过程中,sclerostin的表达也出现变化且与载荷大小和损伤程度相关,在损伤后第14天表达量达到大值后逐渐下降.结论 冲击加载会引起骨组织微结构的损伤和sclerostin表达的改变,sclerostin的表达与冲击后骨组织的损伤与改建过程相关.
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氟接触人群血清中硬骨素的表达及其与氟性骨损伤的关系
[目的]观察氟接触人群血清中人硬骨素( sclerostin,SOST)的水平,分析其与碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)及氟性骨损伤的相关性,探讨SOST在氟性骨损伤发生中的作用及其机制.[方法]采用问卷调查氟接触人群的一般情况、既往史及现患疾病情况,采集静脉血检测SOST、ALP、血氟等指标,并对其进行前臂正位X线检查,采用SPSS 18.0统计软件对数据进行统计学分析.[结果]高氟组SOST为(4.806±0.525)μg/L,与中氟组和低氟组比较差异有统计学意义(P＜0.01)；高氟组的SOST阳性率为25.0％,与低氟组相比差异有统计学意义(P＜0.05)；损伤组、未损伤组和对照组的SOST分别为(4.870±0.504) μg/L、( 5.100±0.627) μg/L和(5.234±0.603) μg/L,损伤组与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05)；高氟区对象血清SOST与ALP之间的线性相关系数为-0.319( P=0.001)；血清SOST与氟性骨损伤密切相关,SOST阳性者患氟性骨损伤的风险是SOST阴性者的2.417倍(P＜0.05).[结论]氟接触人群SOST明显降低,SOST与ALP活性及氟性骨损伤的发生发展有关,降低的SOST可能参与骨代谢及骨损伤过程,其确切机制有待进一步深入研究.
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氟染毒对大鼠皮肤成纤维细胞中SOST及DKK1蛋白表达的影响
[目的]观察氟染毒对体外培养新生大鼠皮肤成纤维细胞硬骨素(sclerostin,SOST)和Dickkopf-1(DKK1)蛋白表达的影响.[方法]采用原代培养方法,将大鼠皮肤成纤维细胞分为对照组(0mg/L)和7个染氟剂量组(0.0001、0.001、0.01、0.1、1、10、20mg/L),分别在4个染氟时间段(24、48、72、96h)收集细胞培养上清液,应用ELISA法测定SOST和DKK1蛋白表达水平.[结果]与染氟0mg/L组相比,SOST表达量在染氟48h的0.0001、0.001、0.01mg/L组,染氟72h的1、10 mg/L组及染氟96h的0.001、0.01、0.1、1mg/L组均明显下降(P＜0.05).与染氟24h组相比,SOST表达量在染氟48h的0.01 mg/L组,染氟96h的0.001、0.01、0.1、1、10mg/L组均明显下降(P＜0.05).与染氟0mg/L组相比,DKK1表达量在染氟48h的0.001 mg/L组,染氟72h的0.01、0.1、1、10、20mg/L组及染氟96h的0.01、0.1、1、10、20mg/L组均明显下降(P＜0.05).与染氟24h组相比,DKK1表达量在染氟48h的0.0001、0.001、0.01 mg/L组,染氟72h的0.001、0.01、1、10、20mg/L及染氟96h的0.01、0.1、1、20mg/L组均明显下降(P＜0.05).[结论]氟可导致大鼠皮肤成纤维细胞SOST和DKK1蛋白表达下调.
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右归饮含药血清对成骨细胞硬骨素表达调控的影响
目的 探讨右归饮含药血清对硬骨素(S0)在体外成骨细胞分化过程中表达调控的影响.方法 将煎制的右归饮液,对成年SD大鼠进行灌胃,获得右归饮含药血清.体外培养新生SD大鼠颅骨成骨细胞,取第3代细胞分实验组、对照组,分别用右归饮含药血清及0.9％ NaCl溶液体外诱导培养,分别在7、14、21天进行形态学观察、ALP活性检测,SO的RT-PCR检测.结果 经右归饮含药血清体外诱导培养,成骨细胞中ALP及矿化染色随培养时间延长,均有不同程度加深;实验组中SO表达量随培养时间延长呈增长趋势,同对照组相比,在诱导21天时表达显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 右归饮能调控SO基因在成骨细胞分化过程的表达,提示SO可能参与成骨细胞的分化,影响骨重建过程.
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硬骨素表达抑制促进骨形态发生蛋白4诱导的人骨髓间充质干细胞成骨分化
目的 探讨硬骨素(SOST)对骨形态发生蛋白4(BMP-4)诱导的人骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响.方法 采用SOST特异性小分子干扰RNA(siRNA)抑制BMSCs中SOST的表达.通过检测线粒体脱氢酶活性、细胞DNA含量与细胞总蛋白质含量反映BMSCs的活性;通过分析成骨相关基因的表达变化、ALP以及钙化程度检测BMSCs成骨分化强弱.结果 BMP-4能诱导BMSCs表达SOST,并且具有时间和浓度依赖性.在诱导培养第3、7天,SOST表达抑制提高了BMSCs的代谢和DNA含量(P＜0.05),第14天,总蛋白含量明显升高(P＜0.05).SOST表达抑制也促进了成骨相关基因Ⅰ型胶原α2、骨钙蛋白和骨桥蛋白的表达(P＜0.05).SOST表达抑制促进ALP活性显著性升高(P＜0.05).此外,SOST表达抑制也增加了BMP-4诱导成骨细胞的钙沉降(P＜0.05).结论 SOST表达抑制能增加人BMSCs活性和BMP-4诱导的BMSCs的成骨分化.
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强直性脊柱炎患者血清硬骨素水平与骨影像学变化的相关性分析
目的 探讨强直性脊柱炎(AS)患者血清硬骨素水平与脊柱影像学变化的关系.方法 选择门诊AS患者58例,同期门诊类风湿性关节炎(RA)患者25例及健康体检者25例作为对照组.采用酶联免疫吸附法检测各组血清硬骨素水平.评估AS患者血清硬骨素水平与各项临床指标、影像学进展之间的相关性.运用Pearson相关性分析法进行统计学分析.结果 AS组血清硬骨素浓度(65.9±21.7)pmol/L高于健康对照组(51.2±25.7)pmol/L,差异有显著性(P=0.0349);AS组血清硬骨素水平与患者年龄、病程、ASDAS评分、性别等均无关(P>0.05),但与mSASSS评分呈正相关(r=0.7).结论 AS患者血清硬骨素水平对疾病诊断有一定的意义,同时可作为AS影像学进展的生物学标志物之一,反应患者脊柱骨化程度.
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强直性脊柱炎患者外周血中Dickkopf-1和硬骨素的表达及临床意义
目的 探讨Dickkopf-1(DKK1)与硬骨素在强直性脊柱炎(AS)患者外周血中的表达及临床意义.方法 使用酶联免疫吸附法检测40例AS患者和20例年龄、性别相匹配的健康对照者血清中DKK1和硬骨素的表达情况,同时收集AS患者临床资料.结果 ① AS组血清中DKK1的表达明显高于健康对照组(P<0.05);② 使用生物制剂组的AS患者血清中DKK1表达低于未用药组(P<0.05);③ DKK1和Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)呈正相关(P<0.05,r=0.337);④ AS患者血清中硬骨素水平高于健康对照组(P<0.01);⑤ 早期AS患者硬骨素水平高于晚期AS患者(P<0.05);⑥ DKK1和硬骨素之间无相关性.结论 DKK1可能参与AS炎症过程;抑制肿瘤坏死因子-α可影响DKK1的表达;硬骨素在AS不同病期表达水平不同;DKK1和硬骨素可能作用于Wnt信号通路的两个独立过程.
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转化生长因子-β1对MC3T3-E1小鼠成骨细胞骨形成的影响
目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)在成骨细胞骨形成中的负向调节作用及其可能作用机制.方法:离体培养MC3T3-E1小鼠成骨细胞系,以10 μg/L的甲状旁腺激素(PTH)或TGF-β1处理细胞6、12、24 h后,应用荧光定量PCR检测硬骨素(SOST)和 TGF-β受体 ALK5 mRNA表达变化;取对数生长期的 MC3T3-E1细胞进行ALK5-siRNA转染,荧光定量 PCR 及 Western blot 法检测 ALK5-siRNA 转染对 TGF-β1作用下 MC3T3-E1细胞中SOST mRNA和Smad2/3蛋白表达的影响.结果:在10 μg/L浓度的 TGF-β1诱导下,MC3T3-E1细胞中 SOST和ALK5 mRNA表达水平均较对照组升高(P<0.05),且表达水平均随着处理时间的延长而上调(P<0.05).沉默ALK5可部分抑制TGF-β1诱导的SOST mRNA和Smad2/3蛋白表达上调(P<0.05).结论:TGF-β1可通过激活Smad2/3信号通路上调SOST表达,从而抑制成骨细胞骨形成.
