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虫草素治疗抑郁症的生物学机制及效果研究
抑郁症是一种高患病、高复发的精神类疾病.目前临床常用的抗抑郁药物,主要是基于上世纪50年代开发的三环类和单胺氧化酶抑制剂,其通过调节脑中5一羟色胺或去甲肾上腺素的水平,缓解患者的抑郁症状.新研发的抗抑郁药虽然特异性较以往有所提升,但仍然存在起效慢、患者应答率低和副作用严重等弊端.虫草素是我国传统中医药材冬虫夏草的主要活性成分.本文通过综述现有文献,讨论虫草素的抗抑郁效果及其涉及的生物学机制,为传统中医药材的研发应用和中医现代化进程提供新的思路和参考.
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第二代抗精神病药治疗时代的氯氮平
氯氮平一直被作为第2代抗精神病药的原型有着“神话”般的历史.Hippius[1 ]将氯氮平的发现描述为是一个“矛盾、不幸和幸运的事件( paradoxes,luck and unfortunate incidents)”.矛盾之一:氯氮平是一个非常老的药,20世纪60年代中期,奥地利和德国医生首先开始研究氯氮平,认为它是非常有潜力的抗精神病药,该药于20世纪70年代早期在很多国家上市.但氯氮平又是新的抗精神病药之一.氯氮平第2次重新上市是由美国医生开发,而且作为第2代抗精神病药的原型,现在仍然被认为是将来治疗精神分裂症的一个先驱者[2-3].矛盾之二:一些药理学家指出,氯氮平所表现出的效果不像是抗精神病药,它的抗精神病效果不同于第1代抗精神病药,没有锥体外系不良反应(EPS)风险;也有药理学家认为,氯氮平突破了对第1代抗精神病药的药理作用假设,是新型药物的代表[4-5].矛盾之三:从立体结构看,氯氮平更像抗抑郁药,初氯氮平也确实是作为抗抑郁药进行开发(其结构与抗抑郁药米帕明的原型相似),同期开发的7种结构类似的药物都有抗抑郁效果,只有氯氮平在实验和临床治疗中表现出抗精神病效果[1].
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米氮平改善焦虑和睡眠的机制
米氮平是一种四环类抗抑郁药,作用机制独特,主要通过选择性阻断突触前α2肾上腺索能受体,以及选择性阻断突触后5-HT2和5-HT3受体发挥其抗抑郁效果.目前已经获得很多的研究证据提示,米氮平能有效治疗各种严重程度的抑郁症.进一步分析发现,对于伴有焦虑、睡眠障碍、激越以及精神迟滞的患者有显著疗效.