首页 > 文献资料
-
调补肺肾三法调节COPD大鼠右心室重塑的R值综合评价研究
目的：基于所建立的R值综合评价法，多指标综合评价调补肺肾（补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾）三法对慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并右心室重塑的疗效及机制的纠正作用。方法：基于前期研究数据，选取以下指标：淤右心室组织形态学指标：右心肥大指数（RVHI），心肌肌节长度，心肌线粒体体密度（Vv）、比表面（δ）、比膜面（δm），心脏小动脉线粒体 Vv、δ、δm；于右心室重塑机制：右心组织内皮素-1（ET-1）、转化生长因子-β（TGF-β）、血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）。采用R值综合评价法，多指标综合评价调补肺肾三法对COPD合并右心室重塑的效果及对其机制的纠正作用。结果：淤右心室重塑的改善作用：第20周，纠正强度依次为补肺健脾、补肺益肾、氨茶碱、益气滋肾。第32周和综合20、32周，纠正强度均依次为补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾、氨茶碱。其中综合20、32周补肺健脾的纠正强度较氨茶碱显著（P<0.01）。各治疗组第32周时仍维持第20周状态，表示各治疗组均有较好的远后效应。于右心室重塑机制的纠正作用：第20周，综合纠正强度依次为补肺健脾、补肺益肾、氨茶碱、益气滋肾，其中补肺健脾的纠正强度较氨茶碱、益气滋肾显著（P<0.01）；补肺益肾的纠正强度较益气滋肾显著（P<0.05）。第32周，纠正强度依次为益气滋肾、氨茶碱、补肺健脾、补肺益肾。综合20、32周，纠正强度依次为补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾、氨茶碱。调补肺肾三法和氨茶碱第32周时仍维持第20周纠正强度，表示各治疗方案均有较好的远后效应。结论：本研究经R值综合评价法发现调补肺肾三法可改善COPD合并右心室重塑状态，调节心脏重塑相关因子的表达，以补肺健脾较显著，且均有较好的远后效应。
-
调补肺肾三法对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织MMP-2、MMP-9和TIMP-1mRNA的影响及远后效应
目的:评价调补肺肾(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾)三法对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9和组织金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1 mRNA表达的影响及远后效应.方法:大鼠随机分为对照组、模型组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组和氨茶碱组,采用香烟熏吸联合细菌感染法制作COPD模型,于第9周起分别给予补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方及氨茶碱至第20周.于第20、32周观察大鼠肺组织病理变化和MMP-2、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达.结果:模型组大鼠肺组织病理损伤明显.第20、32周,模型组MMP-2、MMP-9和TIMP-1mRNA较对照组明显升高(P＜0.01);与模型组比较,3个中药组和氨茶碱组MMP-9、TIMP-1 mRNA明显降低(P＜0.05,P＜0.01),补肺健脾组和补肺益肾组MMP-2 mRNA明显降低(P＜0.05,P＜0.01);与氨茶碱组比较,第20、32周补肺健脾组MMP-2、MMP-9、TIMP-1mRNA明显降低(P＜0.05,P＜0.01),第20周补肺益肾组和益气滋肾组TIMP-1 mRNA、第32周补肺益肾组MMP-2显著降低(P＜0.05,P＜0.01).3个中药组间上述指标均以补肺健脾组和补肺益肾组降低尤为明显.32周时除对照组外各组上述指标较本组20周明显降低(P＜0.01).结论:调补肺肾三法可减轻COPD病理损伤,其良好的疗效及远后效应机制可能与降低COPD肺组织MMP-2、9和TIMP-1 mRNA的表达有关.
-
调补肺肾三法治疗慢性阻塞性肺疾病大鼠疗效及远后效应
目的:评价调补肺肾(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾)三法治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期大鼠的疗效和远后效应.方法:大鼠随机分为对照组、模型组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组和氨茶碱组,采用香烟熏吸联合细菌感染法制作COPD稳定期模型,于第9周起分别给予补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方及氨茶碱至第20周.于第20、32周分批取材,观察大鼠肺功能和肺组织形态学变化.结果:模型组潮气量(TV)、呼气峰流速(PEF)和50％潮气量呼气流量(EF50)较对照组显著降低(P＜0.01),病理损伤严重.第20、32周时,3个中药组上述指标均较模型组明显改善(P＜0.05,P＜0.01).第20周时,3个中药可明显减轻肺组织病理损伤,表现在改善大鼠支气管壁增厚、支气管狭窄、肺泡破裂和融合、肺小动脉壁增厚(P＜0.05,P＜0.01),并在32周仍有显著疗效(P＜0.05,P＜0.01).结论:调补肺肾三法治疗COPD稳定期大鼠具有良好的疗效和远后效应.
-
调补肺肾三法对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织氧化应激的影响和远后效应
目的:评价调补肺肾(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾)三法对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺脏氧化应激的影响.方法:大鼠随机分为对照组、模型组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组和氨茶碱组,采用香烟暴露联合反复细菌感染法制备COPD大鼠模型.第9-20周对照组、模型组给予0.9％氯化钠溶液,其余组分别给予相应药物灌胃,于第20、32周观察肺功能,前列腺素E2(PGE2)、超氧化物歧化酶3(SOD3) mRNA及磷酸化过氧化体增殖物激活受体γ(p-PPAR γ)蛋白表达.结果:第20、32周,模型组大鼠肺功能(VT、PEF、EF50)、肺组织SOD3及p-PPAR γ表达较对照组降低(P＜0.01),PGE2升高(P＜0.01);3个中药组及氨茶碱组除PGE2外均能够改善上述指标变化,3个中药组优于氨茶碱.结论:调补肺肾三法和氨茶碱均能不同程度改善COPD氧化应激状态,调补肺肾三法作用优于氨茶碱,其中以补肺益肾方作用尤为明显.
-
调补肺肾3法调控COPD大鼠肺脏炎症信号通路的R值综合评价研究
前期研究已证实,调补肺肾(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾)3法能够调控慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠肺脏炎症信号通路,从而减轻炎症反应,为综合评价调补肺肾3法对炎症信号通路的综合调节作用,本研究采用R值综合评价法对其进行综合评价.将大鼠随机分为空白、模型、补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾、氨茶碱6组,采用香烟熏吸联合细菌感染制备COPD大鼠模型,第9～ 20周给予相应药物灌胃,停药至第32周以观察远后效应,第20,32周分2批取材,检测指标:①连接蛋白/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)通路:JAK2 mRNA和STAT-1,STAT-3,STAT-5,JAK-2蛋白;②核转录因子kappa B(NF-κB)通路:Smad2 mRNA和I-κB,NF-κB及TGF-β1蛋白;③过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)及抗氧化通路:SOD,PGE mRNA和PPARγ蛋白.经多指标R值综合评价法分析显示,第20,32周及综合20,32周,调补肺肾3法和氨茶碱对JAK/STAT通路5指标、NF-κB通路4指标和PPARγ及抗氧化通路3指标均具有较显著的综合纠正强度.综合20,32周,对JAK/STAT通路纠正强度依次为补肺健脾、益气滋肾、补肺益肾、氨茶碱,其中补肺健脾作用尤为显著;对NF-κB通路的纠正强度依次为补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾、氨茶碱,其中补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾的纠正强度均较氨茶碱显著;对PPARγ及抗氧化通路纠正强度均依次为补肺益肾、益气滋肾、补肺健脾、氨茶碱.总之,调补肺肾3法对COPD肺脏炎症信号通路具有较好的纠正作用及远后效应,补肺健脾方在JAK/STAT,NF-κB信号通路方面占优势,而补肺益肾方和益气滋肾方在调节PPARγ及抗氧化通路方面略占优势.可见,R值综合评价法不仅能评价药物的综合疗效,而且能够得出多种研究药物优劣顺序及药物主要作用靶点.
-
调补肺肾法对COPD大鼠JAK/STAT信号转导的影响及远后效应
目的:评价调补肺肾3种方法(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾法)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠JAK/STAT信号转导的影响及远后效应.方法:大鼠随机分为对照组、模型组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组和氨茶碱组,采用香烟暴露联合反复细菌感染法制备COPD大鼠模型.于第9周对照组、模型组给予生理盐水,其余组分别给予相应药物灌胃,于第20,32周分批取材,观察肺组织病理,p-JAK2,p-STAT1,p-STAT3,p-STAT5蛋白表达及JAK2和SOCS3 mRNA表达.结果:第20,32周时,模型组JAK2 mRNA和p-JAK2,p-STAT1,p-STAT3,p-STAT5蛋白表达较对照组升高(P＜0.01),3个中药(补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方)组及氨茶碱组较模型组显著降低(P ＜0.05,P＜0.01).模型组SOCS3 mRNA较对照组升高(P＜0.01),3个中药组及氨茶碱组较模型组明显升高(P＜0.01),3个中药组明显高于氨茶碱组(P ＜0.05,P＜0.01).与第20周比较,第32周补肺健脾组JAK2mRNA和p-JAK2,p-STAT3,p-STAT5蛋白表达均显著降低(P ＜0.05,P＜0.01),补肺益肾组p-STAT3降低(P＜0.01),益气滋肾组p-STAT3,p-STAT5降低(P ＜0.05,P＜0.01),氨茶碱组上述指标均无显著性差异.结论:调补肺肾3法可明显减轻COPD肺组织损伤,且具有良好的远后效应,可能与调控JAK/STAT信号转导有关,其中补肺健脾方在降低p-JAK2,p-STAT3,p-STAT5表达方面,补肺益肾方在降低p-STAT3,益气滋肾方在降低p-STAT3,p-STAT5表达方面具有良好的远后效应.
-
调补肺肾三法对COPD大鼠T淋巴细胞亚群及CD4+ CD25+的影响及远后效应
目的 评价调补肺肾(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾)三法对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠T淋巴细胞亚群及CD4+ CD25+的影响及远后效应.方法 120只大鼠随机分为对照组、模型组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组和氨茶碱组,每组20只.除对照组外,其余大鼠均采用香烟熏吸联合细菌感染法制备COPD模型,于第9周起3个中药组及氨荼碱组分别给予补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方及氨荼碱灌胃至第20周.分别于第20、32周观察肺组织病理、外周血和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及CD4+ CD25+的变化.结果 第20、32周时,模型组肺组织损伤明显,外周血和BALF中CD3+、CD4+、CD8+、CD4 +CD25+水平较对照组明显降低(P ＜0.05,P＜0.01),3个中药组及氨茶碱组上述指标较模型组升高(P ＜0.05,P ＜0.01);3个中药组外周血和BALF中CD3+、CD4+显著高于氨荼碱组(P ＜0.05,P＜0.01);补肺健脾组外周血CD4+较补肺益肾组、益气滋肾组升高(P＜0.01).第20周时,补肺健脾组较氨茶碱组升高(P＜0.01);3个中药组CD4+水平较氨茶碱组明显升高(P＜ 0.05,P＜0.01).第32周时,3个中药组和氨荼碱组CD4 +/CD8+水平较模型组升高(P＜0.05);补肺健脾组和补肺益肾组CD4+较氨茶碱组升高(P ＜0.05,P＜0.01).与第20周比较,补肺健脾组第32周BALF中CD4 +/CD8+显著升高(P＜0.05),益气滋肾组外周血和BALF中CD4+ CD25+显著降低(P＜0.05).结论 调补肺肾三法治疗COPD的疗效和远后效应机制可能与调节T淋巴细胞亚群及CD4+ CD25+水平有关,其中补肺健脾方在调节外周血和BALF中CD4+、CD4 +/CD8+方面疗效突出.
-
调补肺肾三法对慢性阻塞性肺疾病稳定期模型大鼠肺胶原和蛋白酶调节作用的R值综合评价
目的 采用R值综合评价法多指标综合评价调补肺肾三法(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期大鼠肺胶原和蛋白酶的调节作用.方法 采用香烟熏吸联合细菌感染法制备COPD稳定期大鼠模型,于实验第9周起分别给予补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方及氨茶碱灌胃治疗至第20周,于实验第20、32周检测大鼠肺胶原和蛋白酶的9个指标,包括Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原、基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)积分光密度(IOD)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9) IOD、金属蛋白酶组织抑制剂-1 (T IMP-1) IOD,MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA、TIMP-1 mRNA.建立R值综合评价法,并以此对肺胶原和蛋白酶的调节作用进行综合评价.结果 第20、32周及综合20、32周,调补肺肾三法和氨茶碱对肺胶原和蛋白酶综合9指标的纠正强度显著(P＜0.01).第20、32周,综合纠正强度依次为补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾、氨茶碱,且第32周补肺健脾、补肺益肾的纠正强度较氨茶碱显著,补肺益肾的纠正强度较本组第20周显著(P＜0.05).综合20、32周,综合纠正强度依次为补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾、氨茶碱,且补肺健脾和补肺益肾纠正强度较氨茶碱显著(P＜0.05或P＜0.05).结论 调补肺肾三法对COPD稳定期大鼠肺胶原和蛋白酶的综合调节作用显著,且具有较好的远后效应,以补肺健脾、补肺益肾效果更佳.
-
调补肺肾三法调控慢性阻塞性肺疾病稳定期大鼠炎症反应的R值综合评价
目的 采用R值综合评价法多指标综合评价调补肺肾三法(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期大鼠全身系统性及肺脏局部炎症反应的调控作用.方法 120只大鼠随机分为对照组、模型组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组、氨茶碱组各20只,除对照组外,其余各组采用香烟熏吸联合细菌感染法制备COPD稳定期模型,于第9周起对照组、模型组给予2ml生理盐水灌胃,其余各组分别给予补肺健脾方4.84g/ (kg·d)、补肺益肾方4.44 g/ (kg·d)、益气滋肾方4.84g/(kg·d)及氨茶碱2.3 mg/ (kg·d),每日2次,灌胃至第20周.第20、32周检测全身系统性炎症指标和肺脏局部(肺泡灌洗液和肺组织)炎症指标,采用多指标R值综合评价法对上述指标进行综合评价. 结果 第20周和综合20、32周,调补肺肾三法对系统性炎症各指标具有明显的纠正作用(P ＜0.05或P＜0.01);第32周,补肺益肾的纠正强度显著(P＜0.01),其强度优于氨茶碱(P＜0.05).综合20、32周,纠正强度依次为补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾、氨茶碱.第20周及综合20、32周,调补肺肾三法对肺脏局部炎症各指标的纠正强度显著(P ＜0.05或P＜0.01). 结论 调补肺肾三法和氨茶碱均可综合调节COPD炎症指标的表达,其中补肺健脾方在调节系统性及局部炎症反应方面均具有明显的优势,而补肺益肾方在调节系统性炎症反应方面具有较明显的远后效应.
-
调补肺肾三法调节慢性阻塞性肺疾病稳定期大鼠T淋巴细胞亚群的R值综合评价
目的 采用R值综合评价法多指标综合评价调补肺肾三法(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期大鼠T淋巴细胞亚群的调节作用.方法 采用香烟熏吸联合细菌感染法制备COPD模型,于第9周分别给予补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方及氨茶碱至第20周.于第20、32周测定外周血和肺泡灌洗液中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及CD4+ CD25+表达.采用R值综合评价法,对调补肺肾三法调节COPD稳定期T淋巴细胞亚群进行综合评价.结果 第20、32周及综合20、32周,调补肺肾三法和氨茶碱对外周血和肺泡灌洗液中T淋巴细胞亚群各指标均具有较显著的综合纠正作用(P＜0.01).综合20、32周,各治疗方案对外周血T淋巴细胞亚群的纠正强度依次为补肺健脾、氨茶碱、补肺益肾、益气滋肾;对肺泡灌洗液中T淋巴细胞亚群纠正强度依次为补肺健脾、氨茶碱、益气滋肾、补肺益肾,其中补肺健脾的纠正强度较补肺益肾显著(P＜0.05).结论 调补肺肾三法和氨茶碱对COPD稳定期大鼠外周血和肺脏局部T淋巴细胞亚群均具有明显的调节作用,并具有良好的远后效应,以补肺健脾方尤为显著.
-
调补肺肾法对COPD大鼠肺组织胶原和基质金属蛋白酶的影响及远后效应
目的 观察调补肺肾方法(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾)对慢性阻塞性肺疾病( chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠肺组织胶原和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)表达的影响及远后效应.方法 将大鼠随机分为正常对照组、模型组、补肺健脾组[4.84 g/( kg·d)]、补肺益肾组[4.44 g/(kg·d)]、益气滋肾组[4.84g/(kg· d)]和氨茶碱组[2.3 mg/(kg·d)],采用香烟熏吸联合细菌感染法制造COPD稳定期模型.于第9周起分别给予补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方和氨茶碱,给药12周,于第20、32周分批取材,观察肺组织病理、MMP-9、MMP-2、金属蛋白酶组织抵制剂(TIMP)-1和Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原等表达.结果 模型组肺组织病理损害明显.第20周时,补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾中药可明显减轻肺组织病理损伤,改善支气管壁增厚、支气管狭窄、肺泡破裂和融合、肺小动脉壁增厚(P ＜0.05或P＜0.01),降低肺组织MMP-9、MMP-2、TIMP-1和Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原等表达(P＜0.05或P＜O.01),在32周仍显著改变(P ＜0.05或P ＜0.01),且较氨茶碱组显著(P＜0.05或P＜0.01).结论 补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾法可明显改善COPD肺组织损害,降低肺组织胶原和基质金属蛋白酶表达,且远后效应良好.
-
益气滋肾汤对糖尿病肾病患者尿微量白蛋白排泄的影响
目的:以益气滋肾法为主治疗糖尿病肾病,观察其对尿微量白蛋白排泄的影响.方法:62例患者随机分为对照组(30例)和治疗组(32例),对照组予糖尿病教育、低蛋白糖尿病饮食、常规降血糖及对症处理,治疗组同时加用以益气滋肾法为主的中药治疗.结果:治疗组降低尿微白蛋白优于对照组(P＜0.05).结论:益气滋肾汤可使糖尿病肾病患者尿微白蛋白减少,对糖尿病肾病具有改善和延缓发展的作用.
