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玉米赤霉烯酮调节细胞色素P450 3A4转录表达的研究
目的研究真菌性雌激素玉米赤霉烯酮(ZEA)是否能通过活化人甾体激素和外源化学物受体(SXR)诱导细胞色素P450 3A4(CYP3A4)的转录表达.方法在人肝肿瘤细胞株细胞中,用瞬时共转染报告基因试验即共转染含人SXR序列质粒和含CYP3A4外源化学物反应元件的报告基因质粒来检测ZEA对SXR介导的CYP3A4的转录调节作用. 结果 ZEA能通过活化SXR诱导CYP3A4的转录表达,并具有剂量-效应关系和时间-效应关系.在剂量-效应关系研究中,ZEA浓度分别为0.01、0.10、1.00和10.00 μmol/L时,其诱导倍数分别为0.1%二甲基亚砜处理细胞的(1.50±0.21)倍、(1.66±0.27)倍、(3.04±0.82)倍和(3.96±1.16)倍.在时间-效应关系研究中,1.00和10.00 μmol/L的ZEA处理细胞48 h后,诱导能力分别为0.1%二甲基亚砜处理细胞的(3.69±1.34)倍和(5.18±1.50)倍.在浓度为10 μmol/L,处理时间为48 h时诱导能力大,为用0.1%二甲基亚砜处理细胞的(5.18±1.50)倍. 结论 ZEA能通过活化SXR诱导CYP3A4的转录表达.ZEA对CYP3A4的诱导可能影响其他CYP3A4底物,尤其是药物在体内的代谢.
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天然黄酮类抗氧化剂对脂氧合酶介导四种具有苯环结构化合物氧化的影响
目的研究天然黄酮类抗氧化剂茶多酚(GTP)、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、槲皮素、芦丁对脂氧合酶介导愈创木酚、联苯胺、对苯二胺和二甲氧联苯胺协同氧化的影响,初步探讨此类抗氧化剂通过抑制脂氧合酶协同氧化作用的机制发挥其抗氧化作用的可能性.方法用分光光度法和电子自旋共振技术(ESR)检测加入或未加抗氧化剂等调节物的反应体系中反应产物及自由基中间产物的生成情况.结果 GTP,EGCG,槲皮素、芦丁均可降低大豆脂氧合酶(SLO)介导的受试化合物协同氧化反应的速度,以及氧化产物和自由基中间产物的生成量.其对SLO介导愈创木酚氧化的半数抑制浓度(IC50)分别为8.2 mg*L-1, 17.4, 41.4和46.1 μmol*L-1,均有显著意义地低于还原型谷胱甘肽、二硫苏糖醇、丁基羟基茴香醚、棉子酚.结论GTP,EGCG,槲皮素、芦丁均可明显抑制SLO介导愈创木酚、联苯胺等的氧化活化.
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金刚纂提取物对N-亚硝基二乙胺诱导小鼠肝癌的抗肝毒性作用
目的:通过N-亚硝基二乙胺(N-nitrosodiethylamine,DENA)诱导白化小鼠肝癌,研究金刚篡水乙醇提取物抗小鼠肝毒性的作用.方法:在给予实验小鼠口服50 mg/kg的DENA两周前,先予150或400 mg/kg金刚篡水乙醇提取物或浓度为0.5％或1％的丁基羟基茴香醚(butylated hydroxyanisole,BHA)连续灌胃.测定各组小鼠肝脏内细胞色素(cytochrome,Cyt) P450及b5,还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)、谷胱甘肽转移酶(glutathione-S-transferase,GST)以及肝组织天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransaminase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransaminase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性及总胆固醇和蛋白质含量.结果:口服50 mg/kg的DENA可显著降低Cyt P450、Cyt b5以及GSH、GST的浓度(P＜0.01),肝组织AST、ALT、ALP活性和总蛋白含量也显著降低(P＜0.01),但总胆固醇含量显著增加.经150或400 mg/kg金刚篡水乙醇提取物预处理14 d的实验小鼠,其由DENA诱发的各项组织生化指标异常发生显著逆转(P＜0.01).结论:金刚篡水乙醇提取物可通过提高细胞抗氧化活性、减少自由基的生成来减少致癌物DENA造成的肝脏损伤.
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碱性苦味酸反应速率法在实验室肌肝测定中存在的干扰和缺点
目前,大多数实验室肌肝测定方法采用更多的还是Jaffe'氏反应速率法.它的反应原理是:在碱性溶液中,苦味酸盐与肌肝作用成黄红色的苦味酸肌肝复合物.该反应易受许多非特异生物质的干扰,对临床诊断结果具有一定的影响,为进一步说明Jaffe'氏反应速率法在实验室中存在的干扰和缺点,现将Jaffe'氏反应原现的肌肝速率法和肌肝酶法进行分析比较.
