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丁羟茴香醚改善糖尿病肾病大鼠泛影葡胺肾损害的研究
目的:研究泛影葡胺(DTZ)对糖尿病肾病模型大鼠肾小管上皮细胞的损害作用,及其对活性氧(ROS)清除剂丁羟茴香醚(BHA)治疗的反应.方法:将25只雄性SD大鼠随机分为3组,对照组10只,糖尿病肾病组10只,BHA组5只.后2组大鼠给予腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,8周后发展为糖尿病肾病,第9周开始,BHA组开始以BHA 50 mg/kg·d灌胃直至实验结束.灌胃第4天,从对照组、糖尿病肾病组大鼠中各随机抽取5只,与BHA组5只大鼠一起,一次性尾静脉注射60%DTZ(6 ml/kg).灌胃第7天处死大鼠,观察肾功能、肾脏病理的变化及肾小管上皮细胞凋亡情况,并测定各组大鼠肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力、丙二醛(MDA)含量等生化指标.结果:对照组大鼠中,注射DTZ者血清肌酐较未注射者无明显增加(P>0.05),肾组织SOD、CAT活性、MDA含量虽有所增加,但其差异无统计学意义(P均>0.05).糖尿病肾病组大鼠中,注射DTZ者血清肌酐较未注射者明显增加(P<0.05),肾组织SOD、CAT活性明显下降,MDA含量增加(P均<0.05).BHA组大鼠以上改变均显著减轻(P<0.05).DTZ注射后,糖尿病肾病组大鼠血清肌酐较对照组大鼠明显增高(P<0.05),肾组织SOD、CAT活性明显下降,MDA含量增加(P均<0.05).组织学检查发现,糖尿病肾病组大鼠注射DTZ后,肾小管上皮细胞空泡变性、刷状缘变薄、大片细胞脱落,TUNEL染色显示肾小管上皮细胞凋亡率明显增加(P<0.05).在BHA组大鼠肾脏中,以上生化指标及组织学改变均有明显改善.结论:糖尿病肾病状态下,肾脏抗氧化能力低下,导致了肾脏中存在着较强的氧化应激状态;DTZ可通过增加肾脏氧化应激程度导致进一步肾脏损害;使用抗氧化剂阻断氧化应激,能有效抑制DTZ所致的肾损害.
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金刚纂提取物对N-亚硝基二乙胺诱导小鼠肝癌的抗肝毒性作用
目的:通过N-亚硝基二乙胺(N-nitrosodiethylamine,DENA)诱导白化小鼠肝癌,研究金刚篡水乙醇提取物抗小鼠肝毒性的作用.方法:在给予实验小鼠口服50 mg/kg的DENA两周前,先予150或400 mg/kg金刚篡水乙醇提取物或浓度为0.5％或1％的丁基羟基茴香醚(butylated hydroxyanisole,BHA)连续灌胃.测定各组小鼠肝脏内细胞色素(cytochrome,Cyt) P450及b5,还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)、谷胱甘肽转移酶(glutathione-S-transferase,GST)以及肝组织天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransaminase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransaminase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性及总胆固醇和蛋白质含量.结果:口服50 mg/kg的DENA可显著降低Cyt P450、Cyt b5以及GSH、GST的浓度(P＜0.01),肝组织AST、ALT、ALP活性和总蛋白含量也显著降低(P＜0.01),但总胆固醇含量显著增加.经150或400 mg/kg金刚篡水乙醇提取物预处理14 d的实验小鼠,其由DENA诱发的各项组织生化指标异常发生显著逆转(P＜0.01).结论:金刚篡水乙醇提取物可通过提高细胞抗氧化活性、减少自由基的生成来减少致癌物DENA造成的肝脏损伤.
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叔丁基羟基茴香醚对小鼠醋氨酚中毒性肝损伤的保护作用
目的:采用小鼠醋氨酚中毒性肝损伤模型探讨2(3)-叔丁基-4-羟基茴香醚(BHA)对肝脏的保护作用.方法:通过腹腔注射醋氨酚制备小鼠肝损伤模型,测定小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)活性和肝匀浆液中的丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及谷胱甘肽(GSH)含量.结果:0.2%及0.5%的BHA都能显著对抗醋氨酚所致小鼠肝损伤的血清ALT活性升高,肝组织MDA含量升高、SOD活性降低及还原型GSH耗竭.结论:BHA对醋氨酚所致肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与加强自由基的清除和抗脂质过氧化有关.
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丁羟茴香醚对衰老大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用
目的观察老年大鼠肾脏缺血再灌注(I/R)模型中肾小管上皮细胞的损伤变化,探讨活性氧(ROS)清除剂对I/R损伤的保护作用.方法27月龄大鼠随机分为假手术组、I/R模型组、丁羟茴香醚(BHA)组和nicardipine组.夹闭双侧肾动脉30 min再灌注18 h制成I/R模型.观察肾功能、肾脏病理改变、肾小管上皮细胞凋亡情况.检测肾组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3、细胞色素C表达.测定肾组织脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果(1)肾脏I/R损伤时,老年大鼠肾功能明显减退,肾组织病理改变比较明显,大量肾小管上皮细胞凋亡,肾组织caspase-3、细胞色素C表达明显上调,肾组织中MDA增加、SOD活性下降(P均＜0.05).(2)BHA或nicardipine均能明显改善肾功能、肾组织病理改变和凋亡相关指标(P＜0.05);BHA或nicardipine均能减少组织中MDA含量,部分恢复肾组织中SOD含量.结论老年大鼠肾脏I/R损伤时肾小管上皮细胞凋亡增加,肾功能减退.ROS堆积后,线粒体损伤导致肾小管上皮细胞凋亡.清除ROS可以抑制肾小管上皮细胞凋亡,减轻I/R损伤.
