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血管紧张素原基因多态性与原发性高血压关系的研究
目的 探索血管紧张素原(AGT)的M235T多态性与上海市嘉定区望新乡原发性高血压的关系.方法 以人群为基础进行高血压病例-对照研究,应用PCR-RFLP技术,分析AGT的M235T多态性.结果 望新乡高血压病例组中AGT基因TT基因型频率显著高于对照组,分别为42.8%和33.0%.相对于MM基因型,暴露于TT基因型的OR值为3.61.病例组中T等位基因的频率也显著高于对照组,分别为73.89%和60.31%,随着等位基因T的增加,患高血压的危险性显著增加,趋势检验P＜0.05.病例组中体质指数按MM、MT、TT基因型的顺序依次增大,各组差异有显著性.结论 TT基因型可能是望新乡原发性高血压的易感基因型.
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肾素-血管紧张素系统基因多态性与糖尿病及合并肾病的关系
目的探讨血管紧张素I转换酶(ACE)基因及血管紧张素原(AGT)基因与2型糖尿病(DM)及合并糖尿病肾病(DN)的相关性.方法分别用PCR、突变基因分离聚合酶链反应(MS-PCR)技术对195例2型DM患者和136例正常对照者的ACE I/D与AGT M235T多态性进行检测.结果 (1)DM组ACE-DD基因型和D等位基因频率均比对照组显著增高(P＜0.001).(2)DN(+)组ACE基因型和等位基因频率与DN(-)组比较无显著性差异.(3)AGT基因型分布与等位基因频率在3组中均无显著性差异.(4)联合分析ACE-DD型及AGT-TT型对DN(+)、DN(-)的OR分别为4.17和3.16;均高于单基因DD型及TT型的OR值.结论 (1)ACE DD基因型和D等位基因可能是广西地区人群2型DM的易感因素.(2)未发现ACE I/D或AGT M235T多态性单一因素与2型DM患者中DN的发生有关联.(3)ACE-DD基因型与AGT M235T-TT基因型在2型DM及DN发生中有协同作用.
关键词： 血管紧张素I转换酶基因 血管紧张素原基因 2型糖尿病 糖尿病肾病 基因多态性 -
血管紧张素原基因 M235T 多态性与糖尿病慢性肾脏疾病的相关性研究
目的探讨血管紧张素原基因 M235T 是否影响糖尿病肾病的发生。方法收集收治的糖尿病患者300例，根据尿蛋白尿和尿肌酐的比值（ACR）分为三组：单纯糖尿病组（ACR ＜30 mg/ g），微量蛋白尿组（30 mg/ g ＜ ACR ＜300 mg/ g），大量蛋白尿组（ACR ＞300 mg/ g）。另收集健康体检人群100例作为对照组。检测各组常规指标，采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术进行 M235T 多态性位点多态性检测。结果对照组和单纯糖尿病组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组基因型分布均符合 Hardy - Weinberg 平衡定律；对照组和糖尿病组 M235T 基因型分布和等位基因频率无统计学差异（ P ＞0.05）；单纯糖尿病组、微量蛋白尿组和大量蛋白尿组 M235T 基因型分布和等位基因频率无统计学差异（ P ＞0.05）。结论在本区域人群中，血管紧张素原基因 M235T 多态性与糖尿病肾病无相关性。
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血管紧张素原基因7位点间交互作用对原发性高血压的影响
目的 研究血管紧张素原(AGT)7位点的分布及交互作用对原发性高血压(EH)的影响.方法 纳入EH患者400例,正常对照组100例,采用多重高温链接酶检测反应技术(imLDR)检测AGT基因G152A、C+31T、C3889T、G217A、A20C、A6C、C4027T多态性.运用多因素降维分析法分析7位点交互作用对EH发病的影响.结果 EH组AGT基因G217A、A6C、C+31T、C4027T、C3889T位点基因型多态性频率与对照组差异有统计学意义(G217A CC基因型:EH组66.0％比对照组59.0％;A6C TT基因型:69.8％比57.0％;C+31T GG基因型:68.0％比57.0％;C4027T GG基因型:68.8％比58.0％;C3889TAA基因型:0.3％比4.0％;均P＜0.05).EH发病的佳基因型模型是C3889T+A6C+G217A+C+31T[OR=1.86(1.19～2.92),P＜0.01].结论 AGT基因位点-位点交互作用对EH患者发病起协同作用.
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血管紧张素原基因多态性与高血压血尿醛固酮水平相关
目的 研究血管紧张素原(Angiotensinogen,AGT)基因5个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)及其构成的单倍型在中国汉族人群中与原发性高血压的相关性及各SNP与高血压患者血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血浆和尿醛固酮(Ald)水平的关系.方法 采用MassARRAYTM系统质谱检测技术,在500例原发性高血压患者和500名正常对照者中,对AGT基因启动子区域的C-532T、A-20C、G-6A及编码区的T174M和M235T进行基因分型.用放免法检测高血压患者PRA、AngⅡ、血尿Ald水平.结果 5种SNP的等位基因频率和单倍型分布在原发性高血压组和对照组中均无显著差异(P＞0.05);男性高血压患者中C-532T多态CT+TT基因型个体尿Ald水平显著高于CC型个体(6.52 vs 5.19μg/d,P=0.03);女性高血压患者G-6A多态GG+GA基因型个体血Ald水平显著高于AA型个体(78.63 vs 58.86 pg/ml,P=0.015);女性高血压患者M235T多态MM+MT基因型个体血Ald水平显著高于TT型个体(78.73 vs 58.81 pg/ml,P=0.03);A-20C多态AC+CC基因型与G-6A多态GG+GA基因型联合者尿Ald水平(P＜0.05)、体重指数(P＜0.01)显著高于其他联合基因型.结论 AGT基因5个SNP及单倍型分布在高血压患者和正常血压对照之间无显著差异,AGT基因的SNP分布与原发性高血压患者血尿醛固酮水平有关.
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血管紧张素原基因M235T多态性与糖尿病慢性肾脏疾病的相关性研究
目的 探讨血管紧张素原基因M235T多态性与糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)的关系. 方法 选取健康对照(N3者203名与T2DM患者311例(UAlb/Cr＜30 mg/g组158例,30 mg/g≤UAlb/Cr＜299mg/g组111例和UAlb/Cr≥300 mg/g组42例),采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术进行M235T位点多态性检测. 结果 NC组和T2DM组基因型分布MM、MT、TT分别为2.5％、29.6％、68.0％和2.6％、28.3％、69.1％,两组等位基因M、T频率分别为17.2％、82.8％和16.7％、83.3％.4组间基因型分布比较差异无统计学意义,等位基因频率比较差异无统计学意义.进一步按照性别比较,4组基因型分布比较差异无统计学意义,等位基因频率比较差异无统计学意义. 结论 血管紧张素原基因M235T多态性可能与CKD无相关性.
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血管紧张素原基因-20A/C多态性与2型糖尿病肾病相关性研究
目的 探讨血管紧张素原(AGT)基因-20A/C多态性与DN关系. 方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对292例T2DM患者(正常白蛋白尿组148例,微量白蛋白尿组105例,大量白蛋白尿组39例)及157名正常对照(NC)者进行AGT基因-20A/C多态性检测.结果 男性大量白蛋白尿组等位基因C频率高于正常白蛋白尿组(P=0.046).Logistic回归分析显示,携带等位基因C(OR:4.268,P=0.043,95％CI:1.044～17.447)与男性大量白蛋白尿相关. 结论 AGT基因-20A/C多态性可能与浙江地区汉族人群男性T2DM患者出现大量白蛋白尿相关.
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新疆哈萨克民族血管紧张素原基因GT重复序列多态性与高血压病相关性研究
目的探讨研究血管紧张素原基因3'端GT重复序列多态性与新疆哈萨克族人原发性高血压的关系.方法以人群为基础进行病例-对照研究,应用PCR扩增和毛细管电泳和GeneticProfiler自动分析软件进行微卫星基因组扫描分析技术,检测89例原发性高血压患者与81例正常对照者的AGT的3'端GT重复序列多态性.结果血管紧张素原基因3'端GT重复序列存在13种等位基因按片段由小至大分别命名为A1、A2、A3……(GT的重复次数依次为13、14、15……),扩增长度为160bp-184bp,其频率介于0.003～0.197间.以扩增片段长度为170bp的A6等为基因为常见,其次为A3和A4,分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律.该位点杂合度为0.862,多态信息量为0.847.研究表明,哈萨克族血管紧张素原基因3'端GT重复序列在原发性高血压人群和正常人群的分布无显著性差异(x2=1.773,P＞0.05).结论AGT基因3'端GT重复序列多态性与新疆哈萨克族人高血压病不相关.
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AGT基因5'侧翼C532T突变和M235T多态性与X射线工作者原发性高血压的关系
目的探讨血管紧张素原(AGT)基因5'侧翼非编码区C532T突变同编码区M235T多态性之间在X射线工作者原发性高血压发病中的作用.方法应用聚合酶链反应限制性内切酶片断长度多态性(PCR/RFLP)的方法,分析了137例X射线工作者原发性高血压患者及114例对照AGT基因-532位及M235T两个不同位点基因多态性.通过家族史分析了家族遗传易感性同两基因型之间的关系.结果有家族史的高血压组AGT基因M235T多态性MM、MT、TT 3种基因型频率为0.05、0.18、0.77,无家族史的对照组基因型频率分别为:0.08、0.35、0.57(P＝0.031),T等位基因频率病例和对照分别为0.86、0.74(P=0.009);G532T CC、CT、TT 3种基因型频率及等位基因频率两组间差异均无显著性;两位点联合分析表明:具有-532位T等位基因的个体,M235T多态性同高血压病密切相关;有无职业紧张、辐射剂量大小不同组,基因型分布在病例及对照组中不同.结论 5'端C532T突变及编码区M235T多态性可能共同参与了X射线工作者高血压的发病过程,职业因素可能加重了遗传基因型对高血压的影响.
关键词： 医用诊断X射线工作者 原发性高血压 血管紧张素原基因 电离辐射 -
复发性脑梗死与血管紧张素转换酶基因多态性的关系
目的:评价血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与脑梗死发生和复发及其危险因素的关系.方法:测定复发及首发性脑梗死患者各60例,提取DNA做ACE基因多态性检测.结果:DD基因型频率和D等位基因频率在复发性脑梗死患者中明显增加(均P＜0.01).伴有高血压脑梗死患者DD基因型频率明显高于无高血压患者(P＜0.05),且伴有脑血管病(CVD)家族史者DI基因型明显高于无家族史者(P＜0.01).结论:ACE基因多态性可能和脑梗死的复发有关,在高血压人群和有脑血管病家族史的人群中进行ACE基因调查,可及早发现脑梗死发生和复发的高危人群,对脑梗死的防治意义重大.
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血管紧张素原基因与高血压和冠心病的关系
目的：探讨血管紧张素原基因与高血压和冠心病的关系。方法：选取我院2012年1月－2014年12月收治的280例高血压并发冠心病患者。所有患者都未使用过射线、放射线以及致基因突变的药物。根据冠状动脉造影，将患者分为高血压并发冠心病组180例和高血压组100例，同时选取120例健康对照组。结果：两组患者血管紧张素原基因与健康对照组进行对比，高血压并发冠心病组的基因频率明显高于健康对照组，高血压并发冠心病组的心肌梗死危险因子明显多于健康对照组，两组的数据与健康对照组对比具有明显差异，具有统计学意义，P＜0．05。结论：在患者中，血管紧张素原基因形态的多样是高血压并发冠心病的重要遗传性危险因素。
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原发性高血压人群AGT基因多态性的研究
目的运用分子流行病学的研究方法,测定在中国人群中原发性高血压病人血管紧张素原(AGT)基因(A-20C)多态性分布频率并探讨上述基因多态性及环境因素与原发性高血压之间的关系.方法对安徽省西部原发性高血压病人进行流行病学调查,并运用多聚合酶链反应(PCR)结合限制性内切酶方法(RFLP)进行血管紧张素原基因(A-20C)多态性分布频率的测定,同时对影响高血压的诸多环境因素亦进行流行病学分析.结果 A等位基因的频率为84.7%,C等位基因的频率为15.3%,经卡方检验(χ2=0.58,P＞0.05)符合H-W平衡.AGT基因型与血压值的线性回归结果显示,在女性中AGT基因多态性(A-20C)的AC和CC基因型与AA基因型相比,SBP值显著升高(P＜0.05).结论ACT(A-20C)基因多态性测定尚属国内首次.与野生型(AA)比较,ACT突变型(AC+CC)对血压的影响以收缩压增高为主,而且以女性更为显著.
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微流控芯片对血管紧张素原基因多态性的研究
目的:以微流控芯片为平台,以激光诱导荧光为检测手段,旨在探索AGT基因EG(-6)A]位点基因多态性在沈阳地区人群中的分布及与原发性高血压的关联,并为大规模人群基因多态性分析提供一高效、快速和灵敏的检测技术.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)的方法,分别运用徽流控芯片电泳与琼脂糖凝胶电泳对沈阳地区汉族人群103例正常人与123例高血压患者AGT基因(-6)位点的多态性进行分析.结果:(1)微流控芯片能在250 s内对AGT基因PCR产物酶切片段进行芯片电泳分析;(2)沈阳地区正常对照组与高血压组中AGT基因(-6)位点A等位基因均有较高的发生频率(0.7038,0.7073),突变位点多态性无统计学差异(X2=0.024,P>0.05).结论:(1)微流控芯片同琼脂糖凝胶电泳相比,分析速度比凝胶电泳快,耗样量少,检测灵敏度高;(2)沈阳地区汉族人群中AGT基因核心启动子区域-6位点等位基因A有较高的分布频率,但G/A的基因变异EH发病不相关联,此位点可能仅仅是一个基因多态性标志.
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海南黎族血管紧张素原基因多态性及生活习惯与原发性高血压并脑梗死易感性的关系
[目的]研究血管紧张素原基因C-18T多态性及烟酒槟榔嗜好相互作用与原发性高血压并脑梗死(PHA-CI)易感性的关系.[方法]选择海南黎族人群为研究对象,采用病例对照研究方法,调查其生活习惯,利用PCR-直接测序法检测C-18T的基因型.[结果]病例组AGT基因-18TC基因型的频率显著高于对照组(x2=9.783,P=0.002),病例组T等位基因的频率也显著高于对照组(x2=9.375,P=0.002).此外研究还显示:AGT基因-18TC基因型与吸烟、饮酒、槟榔嗜好无显著相互作用.[结论]当海南黎族个体携带TC基因型时,原发性高血压并脑梗死的易感性增加,该种基因型与吸烟、饮酒、槟榔嗜好相互作用,没有增加PHACI的易感性.
关键词： 血管紧张素原基因 原发性高血压并脑梗死 吸烟 饮酒 槟榔嗜好 -
湖南地区人群早发冠心病血瘀证与AGT基因多态性的关系
目的:探讨湖南地区人群早发冠心病(CHD)血瘀证与血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)基因Rs4762和Rs699多态性的关系.方法:通过基于飞行时间质谱分析技术(TOF-MS)和等位基因特异性PCR技术方法,从湖南地区人群中选取早发冠心病血瘀证患者50例,早发冠心病非血瘀证患者26例,非早发冠心病患者36例和健康对照组19例,对AGT基因Rs4762(T174M/C3889T)和Rs699(M235T/T4072C)多态性位点进行检测,分析四组等位基因频率以及基因型频率的差异性.结果:Rs4762、Rs699多态位点的等位基因在湖南地区人群中早发冠心病血瘀证组与健康对照组之间存在显著差异性(x2=14.872,P＜0.01;x2=9.512,P＜0.01),Rs4762、Rs699多态位点的基因型在湖南地区人群中早发冠心病血瘀证组与健康对照组之间也存在差异性(x2=13.371,P＜0.01;x2=7.889,P＜0.05).结论:AGT基因Rs4762、Rs699多态性与湖南地区人群早发冠心病血瘀证均有相关性,Rs4762多态位点和Rs699多态位点CC型基因是湖南地区人群早发冠心病血瘀证的易感基因.
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米索前列醇预防AGT基因多态性产妇产后出血的临床研究
目的:研究米索前列醇防治AGT基因多态性产妇产后出血的临床疗效.方法:选择具有AGT M235T基因多态性患者80例,均行剖宫产手术,按照基因型随机分为观察组40例和对照组40例,分别给予米索前列醇400μg(直肠给药)和宫体注射催产素20U,观察产妇AGT基因多态子痫前期的发生率,用药后产后出血情况及血压变化情况.结果:①观察组及对照组中具有TT基因型产妇子痫前期发生率明显高于具有MM型及MT型产妇;②观察组产后2 h内各基因型出血量明显少于对照组,出血量比较有差异,TT型出血量比较有统计学差异;2～24h内出血量,观察组较对照组少,但无统计学差异;③两组产妇术后血压均较前明显下降,但两组间差异无统计学意义.结论:携带有AGT基因TT型的妇女子痫前期发病危险度升高;米索前列醇用于防治子痫前期产妇产后出血方便、安全、而对围产期母儿的健康无不良影响.
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海南汉、黎族人群血管紧张素原基因T174M、M235T的多态性分布
目的 了解海南地区汉族、黎族正常人群血管紧张素原(AGT)基因T174M和M235T的多态性分布情况.方法 应用等位基因特异性PCR技术,对193例海南地区汉族正常人与162例黎族正常人进行AGT基因T174M、M235T多态位点的检测,统计各组基因型频率及各组等位基因频率.结果 M235T基因多态性在海南地区汉黎族正常人间有显著性差异(x~2=10.258,P＜0.01);而T174M基因多态性及其等位基因型频率、M235T等位基因型频率均无显著性差异(x~2=4.062,P>0.1;x~2=1.764,P>0.05;x~2=1.759,P>0.05).结论 海南地区汉族、黎族正常人群M235T基因多态性存在差异,而T174M基因多态性及其等位基因型频率及M235T等位基因型频率的分布相接近.
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血管紧张素原基因两个多态位点与海南地区汉族脑梗死的关系
目的 了解血管紧张素原(AGT)基因T174M和M235T的多态性与海南地区汉族脑梗死的关系.方法 应用等位基因特异性PCR技术,对334例海南地区汉族脑梗死患者和193例海南地区汉族正常对照组中AGT基因T174M、M235T多态位点进行检测,统计各组基因型频率及各组等位基因频率.结果 T174M基因多态性和M235T基因的T等位基因频率增高在脑梗死组与正常对照组间有显著性差异(χ2=6.608,P＜0.05;χ2=4.314,P＜0.05);而M235T基因多态性和T174M基因的T等位基因频率在两组间无显著性差异(χ2=44.080,P>0.1;χ2=3.873,P>0.05).结论 AGT基因T174M多态性及M235T基因的T等位基因频率增高与海南汉族脑梗死发病相关,而M235T基因多态性及T174M基因的T等位基因频率与脑梗死无关.
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血管紧张素原基因T174M和M235T多态性与冠心病的相关性
目的:研究血管紧张素原(AGT)基因T174M和M235T多态性与高血压并发冠心病的相关性.方法:运用单管双相等位基因专一性扩增(single-tube bi-directional allele specific amplification,SB-ASA)方法,在中国人群中,对115例冠心病合并高血压病人、97例高血压对照者和90例正常对照者进行T174M和M235T基因分型.结果:M235T多态C/C、C/T和T/T基因型在冠心病合并高血压组中的分布与正常对照和高血压对照相比差异均有显著性(P＜0.01);C、T等位基因频率与对照组相比差异也有显著性(分别为P＜0.05,P＜0.01).但在冠心病合并高血压组中,M235T的分布差异与冠状动脉粥样硬化病变程度无相关性.结论:AGT基因M235T多态性可能是中国高血压病人并发冠心病的一个遗传性危险因素.
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血管紧张素原基因多态与原发性高血压合并脑梗死的相关性
目的:分析中国汉族人群血管紧张素原(AGT)基因M235T多态与原发性高血压合并脑梗死的关系.方法:应用PCR直接测序法在150例单纯原发性高血压、135例原发性高血压合并脑梗死及150例健康对照者中,对M235T多态进行基因分型和统计分析.结果:单纯原发性高血压组与健康对照组相比,M235T多态的基因型和等位基因分布无显著差异.原发性高血压合并脑梗死组的基因型分布(TT=8,CT=50,CC=77)分别与单纯原发性高血压组(TT=19,CT=65,CC=66,X2=6.513,P=0.039)和健康对照组(TT=26,CT=60,CC=64,X2=10.878,P=0.004)相比,均有显著差异.原发性高血压合并脑梗死组的C等位基因频率显著高于健康对照组(0.756 vs 0.627,X2=10.992,P=0.001)和单纯原发性高血压组(0.756 vs o.657,X2=6.662,P=0.010).结论:中国汉族人群中,AGT基因M235T多态可能是原发性高血压合并脑梗死发病的遗传危险因素.
