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代谢酶基因单核苷酸多态性两对引物-聚合酶链反应技术方法的建立及初步应用
目的 采用相对的两对引物-聚合酶链反应技术(PCR-CTPP),建立简单、准确、快速、经济、大规模检测代谢酶基因单核苷酸多态性(SNPs)的方法.方法 针对I相代谢酶CYP1A1(A4889G)和Ⅱ相代谢酶EPHX1(A416G)、NQO1(C609T)SNPs设计PCR-CTPP引物,优化PCR反应条件,将其基因分型结果与DNA测序结果进行比对,验证准确性.用该PCR-CTPP检测方法对随机选取的183名汉族健康人进行上述SNPs检测,并与其他健康人群进行比较.结果 通过条件优化,PCR-CTPP检测方法可快速清晰地区分CYP1A1(A4889G)、EPHX1(A416G)和NQ01(C609T)的基因型,并与DNA测序结果相符合.183名汉族健康人中,CYP1A1(A4889G):A纯合子103例(56.3%),G纯合子8例(4.4%),A/G杂合子72例(39.3%);EPHX1(A416G):A纯合子142例(77.6%),G纯合子4例(2.2%),A/G杂合子37例(20.2%);NQO1(C609T):C纯合子60例(32.8%),T纯合子32例(17.5%),C/T杂合子91例(49.7%).基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05),且存在种族差异(P＜0.05).结论 PCR-CTPP检测方法可简单、准确、快速、经济、大规模地检测代谢酶基因SNPs,可用于临床和流行病学大样本筛选.
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环氧化物水解酶基因多态与疾病遗传易感性研究进展
环氧化物水解酶(epoxide hydrolase,EH)是参与外源性化学物质体内生物转化第二时相反应的一种重要代谢酶.编码该酶的基因在进化过程中会出现一定程度的变异,即基因多态,使其在代谢过程中的作用发生相应改变.EH基因多态导致个体对环境中毒物或致癌物的易感性不同,从而发生疾病的危险性亦不同.关于EH基因多态与疾病易感性的关系,国内外已经有不少报道,现综述如下.
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CYP1A1和NQO1及EPHX1基因多态性与膀胱癌易感相关性分析
目的:探讨细胞色素P450 1A1(CYP1A1)、依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ醌氧化还原酶1(NQO1)和环氧化物水解酶(EPHX1)基因多态性与浙江地区膀胱癌易感性的关系.方法:采用病例对照研究方法,应用相对的2对引物-聚合酶链反应技术(PCR-CTPP),对99例膀胱癌患者和100例非肿瘤患者的CYP1A1 A4889G、NQO1 C609T和EPHX1 A416G基因型进行检测,并分析其与膀胱癌易感性的关系.结果:NQO1 C609T基因型分布频率在膀胱癌组和对照组之间的差异有统计学意义,P＜0.05；携带609TT基因型的个体罹患膀胱癌的风险是携带609CC基因型个体的2.448倍(95％CI为1.125～5.326).CYP1A1 A4889G和EPHX1 A416G基因型分布频率在两组间的差异均无统计学意义,P＞0.05.携带NQO1 609TT与EPHX1 416AA两高危基因型的个体罹患膀胱癌的风险是同时携带两低危基因型个体的4.181倍(95％CI为1.465～11.934).相类似的,携带CYP1A1 4889AG/GG、NQO1 609TT与EPHX1 416AA三高危基因型的个体罹患膀胱癌的风险则为4.765倍(95％CI为0.895～25.364).结论:NQO1 C609T基因多态性可能与膀胱癌的易感性相关,携带NQO1 609TT基因型的人群易患膀胱癌.而且,基因与基因(NQO1 609TT与EPHX1 416AA,CYP1A1 4889AG/GG、NQO1 609TT与EPHX1 416AA)的交互作用增加了这种风险.
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环氧二十碳三烯酸在肾脏疾病的研究进展
环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids,EETs)是具有强大生物活性的内生脂质环氧化合物,具有舒张血管[1]、抗炎[2]和调节细胞增殖[3]等功能.但EETs的半衰期十分短,被可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)水解转化为生物活性降低的二羟二十碳四烯二羟基衍生物(dihydroxyeicosatetraenoic acids,DHET)[4],因而通过抑制8EH的活性,提高体内EETs的有效浓度成为研究EETs生物学作用及机制的研究的方法.近年来研究发现EETs参与了多种肾脏疾病的发生发展,本文就EETs在肾脏疾病领域的新研究进展做一综述.
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炎性细胞因子与关节炎的研究进展
炎性细胞因子与关节炎的关系是近年来学术界研究的一个热点. 本文主要从白细胞介素(白细胞介素-1、白细胞介素-2、白细胞介素-6)、肿瘤坏死因子、环氧化物水解酶三个方面对此加以综述.
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EPHX代谢酶的遗传多态性和肝癌易感性的相关性研究
目的探讨环氧化物水解酶(EPHX)和谷胱甘肽转硫酶(GST)基因型及血清黄曲霉素B1(AFB1)加成物含量和肝癌易感性的相关性研究.方法以3对肝癌高发家族(62例)和相对应的非癌对照家族成员(58例)为研究对象,分别采用放射免疫法,PCR法测定所有成员血清中AFB1-白蛋白加成物量、HBsAg及血细胞的EPHX,GSTT1,GSTM1的基因型.结果1.高发家族成员有41.9%(26/62)血清AFB1-白蛋白加成物含量高于所有被测成员的中位值,而对照家族仅有15.5%(9/58)高于中位值,二组之间呈显著性差异(P＜0.001).2.在对照家族和高发家族AFB1-白蛋白含量低于中位值的人群中GSTM1,GSTT1,EPHX基因型的分布未见明显的差异;而AFB1-白蛋白含量高于中位值的高发家族人群,其EPHX 113编码位突变型百分率明显高于对照家族(P＜0.001),但GSTT1,GSTM1的基因型的分布无显著性差异.结论EPHX基因113编密子的突变与机体AFB暴露后形成的加成物的含量增加有关,从而可以推断与个体对黄曲霉素的敏感性和肝癌的易感性相关.
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环氧化物水解酶基因多态与肝癌的遗传易感性
目的探讨环氧化物水解酶基因(EPHX1)多态与肝癌遗传易感性的关系.方法应用PCR-RFLP技术检测88例肝癌患者和104例人群对照的EPHX1基因型.结果病例组和对照组EPHX1第3外显子第113密码子的Tyr/Tyr、Tyr/His和His/His基因型的频率分别为0.195、0.402、0.402和0.317、0.423、0.260,两组差异无显著性(χ2=5.17,P=0.075);第4外显子第139密码子的His/His、His/Arg和Arg/Arg基因型的频率分别为0.852、0.136、0.012和0.683、0.308、0.009,两组差异有显著性(χ2=7.92,P=0.019).具有113His/His基因型者发生肝癌的危险性增加,OR值为2.38(95%CI:1.04～5.49);具有139His/Arg基因型者发生肝癌的危险性降低,OR值为0.36(95%CI:0.16～0.78).将EPHX1第3外显子基因型Tyr/His和His/His视为易感基因型,则吸烟与之在肝癌发生中存在交互作用,OR值为3.90(95%CI:1.31～12.02);将第4外显子基因型His/His视为易感基因型,则吸烟和职业暴露与之在肝癌发生中均存在交互作用,其OR值分别为4.53(95%CI:1.56～13.61)和8.44(95%CI:2.36～31.90).结论 EPHX1可能为肝癌的易感基因之一.
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环氧化物水解酶在高血压治疗中的作用及其机制研究进展
目的 介绍环氧化物水解酶及其抑制物的理化性质及其在抗高血压治疗中的作用和机制.方法 查阅相关文献,总结归纳环氧化物水解酶及其抑制物的理化性质和作用机制.结果 可溶性环氧化物水解酶(sEH)广泛存在于哺乳动物组织中,是内源性抗高血压物质--二十碳脂酸(EET)的主要转换酶,破坏sEH基因或抑制sEH可引起血压下降.结论 sEH抑制剂可能成为抗高血压的新药.
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原发性肝癌人群中环氧化物水解酶基因多态性的研究
目的:探讨原发性肝癌人群中环氧化物水解酶基因多态性与肝癌发生发展的关系.方法:以广西壮族自治区人民医院2008年10月至2010年10月收治的肝癌患者与健康体检者各150名为研究对象,利用限制性片段长度多态性检测法检测研究对象该酶的基因多态性,进行对比分析.结果:环氧化物水解酶基因多态性型别在两组研究对象中出现的频率差异无显著性(P＞0.05);变异等位基因出现频率与以往结果相一致.结论:环氧化物水解酶基因多态性与肝癌的发生发展无明确的相关关系.
