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自身免疫性肝炎患者外周血Foxp3+调节性T细胞表达变化及临床意义
目的:检测自身免疫性肝炎(AIH)患者外周血Foxp3+调节性T细胞水平变化,并探讨其在AIH中的意义.方法:选取30例AIH患者(AIH组)及20例健康志愿者(对照组).采用流式细胞仪分析两组外周血中Foxp3+调节性T细胞的比例;采用ELISA法检测两组血清白介素-10(IL-10)水平.分析外周血Foxp3+调节性T细胞及血清IL-10水平与AIH肝功指标及免疫球蛋白的相关性.结果:①AIH组外周血中Treg、Tfr的比例及血清中IL-10水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).②AIH组血清中IL-10水平与外周血Treg细胞比例呈正相关,与Tfr无相关性.③AIH组血清中IL-10水平与免疫球蛋白水平呈负相关.结论:AIH患者外周血中Foxp3+调节性T细胞及血清中IL-10表达下降,与AIH的发生、进展有关.
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重症肌无力患儿外周血滤泡调节性T细胞与滤泡辅助性T细胞变化及影响因素
目的：观察重症肌无力( MG)患儿外周血滤泡调节性T细胞( Tfr细胞)和滤泡辅助性T细胞( Tfh细胞)比值变化以及其影响因素。方法 MG患儿治疗前28例、治疗后15例和对照组20例,流式细胞术检测外周血CD4+CXCR5+ICOS+Tfh细胞和CD4+Foxp3+CXCR5+ ICOS+Tfr细胞阳性表达；实时荧光定量 PCR检测转录因子及调控因子Bcl-6、c-MAF、Blimp-1和 PD-1 mRNA表达变化；ELISA检测血浆IL-2、IL-6、IL-10、IL-21和 Ach-Rab、PsMab 浓度水平,统计各组指标的差异。结果(1)与对照组相比,MG治疗前患儿外周血Tfh细胞数量增多,Tfr细胞数量减少,Tfr/Tfh细胞比值失衡；(2)CD4+T细胞Bcl-6 mRNA及c-MAF mRNA较对照组明显增高,转录抑制因子Blimp-1 mRNA低于对照组；Treg细胞PD-1 mRNA明显低于对照组；(3)血浆细胞因子IL-2浓度降低,IL-21浓度增高。结论(1)外周血Tfr细胞数量减少,Tfh细胞数量增加,Tfr/Tfh细胞比值失衡可能参与了儿童重症肌无力的发病；(2)CD4+T细胞Bcl-6、c-MAF mRNA 和Treg细胞 PD-1 mRNA过表达,Blimp-1 mRNA表达不足,以及局部微环境IL-2、IL-21浓度改变可能为造成Tfr/Tfh细胞分化失衡因素之一。
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重症肌无力患者外周血AIRE、Tfh细胞和Tfr细胞与病情严重性相关分析
目的 探讨自身免疫性调节因子(AIRE)、滤泡辅助性T(Tfh)细胞和滤泡调节性T(Tfr)细胞与重症肌无力(MG)患者病情严重程度的相关性.方法 收集2015-12-2016-4第四军医大学唐都医院收治的MG患者22例,根据临床表现分为全身型MG(GMG)和眼肌型MG(OMG);同期选取健康体检中心查体者10名作为健康对照.收集MG患者详细临床资料,包括美国MG协会(MGFA)分型及定量MG (QMG)评分.通过流式细胞术分析AIRE阳性细胞比例及Tfh/Tfr比值.结果 (1) AIRE表达在各组间比较差异具有统计学意义(P＜0.01).GMG组和OMG组AIRE表达均较对照组降低(P＜0.01,P＜0.05),而GMG组与OMG组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).(2)Tfh/Tfr比值在各组间比较差异具有统计学意义(P＜0.01).GMG组和OMG组Tfh/Tfr比值均高于对照组(P＜0.01,P＜0.05),且GMG组高于OMG组(P＜0.05).(3)MG患者AIRE表达与MGFA分型及QMG评分呈负相关(r=-0.517,P＜0.05;r=-0.616,P＜0.01),Tfh/Tfr比值与MGFA分型和QMG评分呈正相关(r=0.761,r=0.581,均P＜0.01).结论 AIRE、Tfh/Tfr比值与MG的病情严重程度有一定的相关性,并可能参与了MG的发病.
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儿童原发免疫性血小板减少症患者外周血滤泡调节性和辅助性T细胞的变化
目的 观察原发免疫性血小板减少症(ITP)患儿外周血滤泡调节性T细胞(Tff)、滤泡辅助性T细胞(Tfh)变化,探讨其在ITP发病机制中的作用.方法 32例ITP患儿纳入研究,男18例、女14例,中位年龄2岁7个月(8个月～10岁);以健康体检儿童20名(男、女各10名)为对照组.用流式细胞术检测ITP患儿外周血Tfr细胞(CD4+Foxp3+CXCR5+ICOS+)、Tfh细胞(CD4+ CXCR5+ICOS+)比例及Tfr/Tfh比值变化;实时荧光定量PCR法检测转录及调控因子Bcl-6、c-MAF、Blimp-1、PD-1 mRNA表达变化;ELISA法检测血浆IL-2、IL-6、IL-10、IL-21浓度.结果 ①与对照组比较,ITP患儿外周血Tfr细胞比例降低[(2.16±1.31)％对(5.31±1.68)％,P＜0.05],Tfh细胞比例增高[(17.30±7.47)％对(8.28±3.83)％,P＜0.05],Tfr/Tfh比值降低(0.15±0.10对0.43±0.29,P＜0.05);②ITP患儿Tfr细胞比例及Tfr/Tfh比值与外周血血小板计数呈正相关、与PA-IgG水平呈负相关,而Tfh细胞比例与PA-IgG呈正相关、与血小板计数呈负相关;③CD4+T细胞Bcl-6及c-MAF mRNA表达明显增高,转录抑制因子Blimp-1 mRNA表达低于对照组;调节性T细胞PD-1 mRNA明显降低;④血浆细胞因子IL-2浓度降低,IL-21浓度增高.结论 ①外周血Tfr细胞比例减少、Tfh细胞比例增加、Tfr/Tfh比值失衡可能参与了儿童ITP的发病过程,Tfr、Tfh细胞及其比值异常可能是造成ITP患儿血小板数量减少的主要原因之一;②转录及调控因子Bcl-6、c-MAF mRNA和调节性T细胞PD-1 mRNA过表达,以及局部微环境IL-2、IL-21浓度改变可能与Tfr/Tfh细胞分化失衡有关.
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胎盘蛋白14增强调节性T细胞诱导滤泡调节性T细胞比例增加的作用及机制研究
目的:研究胎盘蛋白14(PP14)增强调节性T细胞(Treg细胞)诱导滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)增殖的作用及机制.方法:分离健康志愿者外周血中的淋巴细胞;磁珠分选淋巴细胞中的Treg细胞;流式检测CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例及其表面CTLA-4和HLA-G的表达;ELISA检测上清中IL-10和TGF-β的浓度;采用Transwell小室进行Treg细胞和淋巴细胞的共培养实验;流式检测淋巴细胞中CD4+CXCR5+Foxp3+Tfr细胞的比例.结果:相对于对照组,PP14组Treg细胞的比例增加了1.26倍(t=4.748,P=0.0090),而其表面CTLA-4和HLA-G的表达与对照组没有显著的统计学差异(t=0.108,P=0.9186;t=0.439,P=0.6828);ELISA的结果显示相对于对照组,PP14组Treg细胞培养上清中IL-10和TGF-β的浓度分别上升了3.66倍和3.86倍(t=6.817,P=0.0024;t=7.537,P=0.0017);共培养实验显示PP14能够增强Treg细胞诱导Tfr细胞比例的增加,相对于共培养组,PP14组Tfr细胞比例增加了2.71倍(t=4.815,P=0.0086),IL-10和TGF-β的阻断均能部分阻断这种增强作用(t=4.868,P=0.0082;t=3.670,P=0.0214).结论:PP14能够通过分泌IL-10和TGF-β,显著增强Treg细胞诱导Tfr细胞比例的增加,这为不明原因复发性流产的治疗提供了一个新的靶点.
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Tfh与Tfr的研究进展及其在类风湿性关节炎发展中的作用
滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)和滤泡调节性T细胞(follicular regulatory T cell,Tfr)是近年新发现的两种重要的T细胞类型,它们对促进生发中心(germinal center,GC)形成、B细胞发育及高亲和抗体产生具有重要作用.类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的慢性系统性自身免疫性疾病,以关节滑囊组织炎症和关节退化为主要特征,同时存在多种自身反应性抗体的异常表达.本文综述Tfh与Tfr的分化与分子标志及主要功能的研究进展,阐述两种细胞在RA发展中的可能作用.
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溃疡性结肠炎小鼠外周血和结肠组织中Tfh、Tfr细胞水平变化及意义
目的 观察溃疡性结肠炎小鼠外周血及结肠组织中滤泡辅助性T细胞(Tfh)和滤泡调节性T细胞(Tfr)的水平变化,并探讨其临床意义.方法 将20只雄性昆明小鼠按随机数字表法均分为正常对照组、观察组.观察组用100 mg/kg三硝基苯磺酸(TNBS)乙醇溶液灌肠制备溃疡性结肠炎模型,正常对照组予相同剂量的0.9％氯化钠溶液灌肠.造模第8天,两组给予水合氯醛按腹腔注射麻醉,采集腹主动脉血及结肠组织标本.采用UC疾病活动指数(DAI)评价小鼠体质量、大便情况;HE染色观察小鼠结肠组织病理变化,并对结肠组织损伤情况进行评分;用流式细胞术检测小鼠外周血CD4+ CXCR5+ Foxp3+ Tfr、CD4+ CXCR5+ PD-1+ Tfh细胞比例;用三色免疫荧光标记法检测小鼠结肠组织中CD4+ CXCR5+ Foxp3+ Tfr、CD4+ CXCR5+ PD-1+ Tfh细胞比例;用Western blotting法检测结肠组织中程序性死亡因子1(PD-1)蛋白表达.结果 观察组DAI、组织损伤评分、外周血中Tfh细胞比例、Tfh/Tfr高于正常对照组,Tfr细胞比例低于正常对照组(P均＜0.05);观察组结肠组织中Tfh细胞比例及PD-1蛋白表达高于正常对照组,Tfr细胞比例低于正常对照组(P均＜0.05).结论 溃疡性结肠炎小鼠外周血及结肠组织中Tfh细胞比例高、Tfr细胞比例低,二者可能参与溃疡性结肠炎的发病过程.
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滤泡辅助性T细胞和滤泡调节性T细胞在儿童过敏性紫癜发病中的作用
目的：探讨外周血滤泡辅助性T细胞（Tfh细胞）和滤泡调节性T细胞（Tfr细胞）表达的变化在儿童过敏性紫癜（HSP）发病中的意义。方法采用流式细胞术检测40例HSP患儿及25例对照组儿童外周血Tfh和Tfr细胞的表达水平；实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测外周血中相关调控因子Bcl-6、c-MAF、Blimp-1、PD-1 mRNA的表达。结果与对照组儿童相比，HSP患儿外周血Tfh细胞比例显著升高（P<0.05），Tfr细胞比例显著下降（P<0.05），Tfh/Tfr比值显著升高（P<0.05）。与对照组相比，HSP患儿CD4+T细胞Bcl-6、c-MAF mRNA的表达水平显著升高（P<0.05）； Blimp-1 mRNA表达水平显著下降（P<0.05）。CD4+CD25+调节性T细胞PD-1 mRNA表达水平显著升高（P<0.05）；Blimp-1 mRNA表达水平显著下降（P<0.05）。结论Tfh及Tfr细胞的异常表达可能参与了儿童HSP的发病过程；Bcl-6、c-MAF和PD-1的过表达及Blimp-1的抑制表达可能是导致Tfh及Tfr细胞异常表达的重要原因。
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托法替尼对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠滤泡调节性T细胞/滤泡辅助性T细胞平衡及CXCL13、转化生长因子-阻表达的影响
目的 探讨托法替尼对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠滤泡调节性T细胞(Tfr)/滤泡辅助性T细胞(Tfh)平衡及CXCL13、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响.方法 选择50只Wistar雌性大鼠,随机分为正常对照组、EAE对照组、托法替尼小、中、大剂量防治组,每组10只.采用髓鞘碱性蛋白及完全弗氏佐剂制造EAE模型.从造模前3d开始EAE对照组及小、中、大剂量托法替尼防治组分别予以生理盐水和托法替尼1、2、4 mg/kg/d灌胃,连续10d.观测大鼠发病情况、脾组织中Tfh和Tfr比例、Tfr/Tfh比值变化、脑组织匀浆中CXCL13、TGF-β1含量变化.结果 EAE对照组大鼠发病潜伏期(10.20±1.99)d,托法替尼小、中、大剂量防治组发病潜伏期分别为(16.70 ±1.50)d、(20.20±2.44)d和(22.90±1.79)d,托法替尼各防治组发病潜伏期均较EAE对照组延长(P＜0.01).EAE对照组大鼠进展期(10.50±1.84)d,托法替尼小、中、大剂量防治组发病进展期分别为(8.00±2.00)d、(5.60±1.51)d和(3.00±1.16)d,托法替尼各防治组发病进展期均较EAE对照组缩短(P＜0.01).EAE对照组大鼠发病高峰期神经功能障碍评分(3.80±1.03)分,托法替尼小、中、大剂量防治组发病高峰期神经功能障碍评分分别为(2.30±1.34)分、(1.20±1.40)分和(0.60±0 84)分,托法替尼各防治组发病高峰期神经功能障碍评分均较EAE对照组降低(P＜0.01).托法替尼各防治组与EAE对照组比较,Tfh细胞比例显著降低,Tfr细胞比例及Tfr/Tfh比值显著升高,CXCL13含量明显减少、TGF-β1含量明显增加,且呈剂量依赖关系,剂量越大作用越明显(P＜0.01;P＜0.05).结论 托法替尼对EAE大鼠发病具有防治作用,且呈剂量依赖关系.其防治作用机制可能与下调EAE大鼠Tfh比例及CXCL-13的表达,上调Tfr比例及TGF-1的表达,维持Tfr/Tfh平衡,并促使平衡向Tfr偏移有关.
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视神经脊髓炎谱系疾病患者循环滤泡辅助性T细胞和滤泡调节性T细胞的变化
目的:探讨循环滤泡辅助性T细胞(cTfh)、循环滤泡调节性T细胞(cTfr)以及cTfh/cTfr比值在视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)病程中的变化及意义.方法:流式细胞术检测15例复发期、16例缓解期NMOSD患者及18例健康对照者的cTfh、cTfr及外周血B细胞比率;酶联免疫吸附试验检测3组受试者血浆IL-21以及患者血浆抗水通道蛋白4抗体(AQP4-Ab)水平.结果:与缓解期患者和健康人相比,复发期患者cTfh和B细胞比率、cTfh/cTfr比值以及IL-21水平均升高,cTfr比率降低;而缓解期患者与健康人的上述指标相比差异无统计学意义.复发期和缓解期患者AQP4-Ab无明显差异.患者的cTfh比率与B细胞比率、血浆IL-21水平呈正相关,而cTfr比率与IL-21水平之间呈负相关.患者cTfh/cTfr比值与B细胞比率和IL-21之间亦呈正相关,但AQP4-Ab水平与cTfh比率、B细胞比率、cTfh/cTfr比值以及IL-21没有相关性.结论:NMOSD患者cTfh和cTfr比率的变化以及cTfh/cTfr比值失衡可能促进机体内体液免疫应答异常活化,从而参与NMOSD的发病.
关键词： 视神经脊髓炎谱系疾病 滤泡辅助性T细胞 滤泡调节性T细胞 白介素21
