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放射增敏剂沙纳唑的生物利用度研究
目的:探讨放射增敏剂沙纳唑的生物利用度的价值.方法:沙纳唑由本实验室合成,经质谱鉴定后使用,内标物为甲硝唑.测定血药浓度的仪器为日本岛津LC-10A高效液相色谱仪.C18柱(25cm×Φ4.6mm×10um),流动相为甲醇:水(15:85,V:V).紫外检测,检测波长252nm;内标物浓度为100ug/ml的甲醇液.血清经提取后的校正曲线回归方程为Y=0.01137+0.0068x,相关系数R=0.9998,(n=7).提取方法平均回收率(%)为84.9±9.8(n=3).日内和日间精密度在10%以内,按3倍噪音计算,血清中沙纳唑的灵敏度为1μg/ml.大鼠每组5只,共两组,分别静注和肌注200μg/kg沙纳唑溶液,药后按设定时间点取血.用高效液相色谱法测血清中药物浓度,绘制血药浓度曲线,得出两个注射剂的峰值Cm和达峰时间Tm以及曲线峰下面积AUC.结果:静注给药后的数据峰值Cm为754.4±170.3μg/ml,达峰时间Tm为药后立即,AUCiv为21752μg. min/ml;肌注给药后Cm为205.5±12.0μg/ml,Tm为药后30min,AUCim 为16643μg. min/ml.经计算得出肌肉注射的绝对生物利用度为76.51%.结论:放射增敏剂沙纳唑能增加肿瘤组织对射线的敏感性,提高放射治疗的效果,具临床实用价值.
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谷胱甘肽在沙纳唑对人宫颈癌细胞放射增敏效应中的作用
目的:研究沙纳唑对人宫颈癌细胞(HeLa)的放射增敏作用及其与谷胱甘肽的关系.方法:用通氮法造成培养细胞乏氧模型,给药和60Co γ照射后用集落形成的方法观察HeLa细胞存活率,由单靶多击模型拟合后测出放射增敏比来评价增敏效果;用四氧嘧啶紫外分光光度法检测谷胱甘肽含量以探讨增敏作用机制.结果:SER大于1.4,谷胱甘肽含量随照射剂量和药物浓度的增加而降低,尤以乏氧时更为明显.结论:沙纳唑具有明显的放射增敏作用,沙纳唑复合60Co γ照射使肿瘤谷胱甘肽含量明显降低可能是其放射增敏作用的机制之一.
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新药沙纳唑质量标准中含量限度的制定
恶性肿瘤是威胁人类生命的严重疾病之一,对肿瘤的治疗以手术、放疗和化疗三大手段为主.在放疗过程中由于患者白细胞数量下降等机体自身功能的低下常常不得不暂停治疗,待白细胞数目回升到一定水平才能再行治疗.这种状况影响了放疗效果,因此,国内外学者研究出一种放射增敏剂,在放疗前使用,使肿瘤细胞对射线的敏感性提高,照射低剂量可以达到高剂量的效果,而机体本身的各项功能不会下降过多,可使放疗持续下去,提高放疗效果.
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放射增敏剂沙纳唑的肿瘤内分布
沙纳唑(Sanazole)是一个新型放射增敏剂(Radiosensitizer),对很多肿瘤有明显的放射增敏效果,具有很大的临床实用价值[1,2].本文作者报道了大鼠在沙纳唑静注给药后实体瘤和腹水瘤组织内的浓度分布,并和血清中的浓度作比较,观察适宜照射时间.
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沙纳唑含量测定及体外放射增敏作用
沙纳唑(Sanazole,AK-2123)是一个新型肿瘤放疗增敏剂,能明显提高肿瘤组织中乏氧细胞对射线的敏感性,具有很大的临床实用价值[1-3],笔者进行了沙纳唑含量测定方法的建立和对离体肿瘤细胞放射增敏效应的评价.
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沙纳唑注射液长期存放稳定性的研究
目的:了解沙纳唑注射液长期存放稳定性.方法:采用高效液相色谱法对室温避光下存放3年和4年沙纳唑注射液含量进行测定.结果:沙纳唑注射液室温存放3年和4年的含量均在98%以上,有关物质总量低于2%.结论:本研究结果提示沙纳唑在室温条件下避光贮存对沙纳唑含量及有关物质的影响较小.
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沙纳唑对体外培养的小鼠骨髓粒系造血祖细胞的放射增敏作用
目的:本实验旨在研究沙纳唑以及合并γ射线照射对体外培养小鼠骨髓粒系造血祖细胞(CFU-GM)集落形成的影响,分析沙纳唑是否对其有放射增敏作用.方法:从小鼠骨髓分离CFU-CM,在37℃、5%CO2条件下培养,当细胞进入呈指数生长期,分别在培养液中加入一系列浓度纱纳唑(0,1,5,12.5,25,50,100,200,400,800μg/ml)进行孵育,接受60Coγ射线照射(剂量为0,0.5,1,2,3,4Gy),观察细胞集落形成比.为评价沙纳唑对CFU-GM的放射增敏性,将CFU-GM接受沙纳唑和γ射线照射(2Gy)处理以及两者合并处来评价沙纳唑对CFU-GM的放射增敏作用.结果:(1)沙纳唑对体外CFU-GM集落形成明显细胞抑制作用,且随剂量增加作用增大.沙纳唑在低剂量(低于20μg/ml)对CFU-GM集落形成抑制作用呈线性关系(r=0.9987,p<0.01)分别为50和120μg/ml.(2)放射照射对CFU-GM也有明显抑制作用,饱和剂量和Do值分别是2.0和0.72Gy.(3)用沙纳唑联合放射照射处理CFU-GM后,对CFU-GM的抑制作用比单一处理都要强,但经统计学分析沙纳唑与放射照射之间无协同作用.结论:纱纳唑对体外培养小鼠骨髓系造血祖细胞有细胞毒性作用,但在低于IC20剂量下复合放射照射对CFU-GM集落形成无放射增敏作用.
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辐射化学修饰剂沙纳唑研究进展
沙纳唑是硝基三氮唑类乏氧细胞辐射化学修饰剂,其不良反应小、放射增敏作用强.本文综述其药动学特点、免疫调节作用、放射增敏作用、化学增敏作用、及其在临床肿瘤治疗中的研究结果.
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放疗增敏剂沙纳唑的合成与鉴定
目的:对放疗增敏剂沙纳唑进行合成研制与鉴定研究.方法:化学合成沙纳唑,应用高效液相色谱法、气相色谱法和质谱法对其进行质量鉴定,并对其进行药效学研究.结果:合成得到的沙纳唑与日本对照品在理化性质及光谱特征上完全一致,对肿瘤细胞的增敏作用显著.结论:该化合物极有可能成为一个好的增敏剂.
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沙纳唑合并γ射线对在体小鼠骨髓粒系造血祖细胞的影响
目的:研究沙纳唑直接给药以及合并γ射线照射处理对在体小鼠骨髓粒系造血祖细胞(CFU-GM)集落形成的影响.方法:通过对小鼠骨髓CFU-GM培养的检测,观察从小鼠尾静脉注射不同剂量沙纳唑对小鼠造血系统的影响;并于不同放射剂量照射前30min从小鼠尾静脉注射不同剂量沙纳唑,观察沙纳唑合并γ射线照射处理对小鼠造血系统的影响.结果:静脉注射沙纳唑对在体小鼠骨髓CFU-GM集落形成抑制作用较小;沙纳唑合并γ射线照射处理后对小鼠骨髓CFU-GM的抑制作用与单一放射照射处理结果相似.结论:沙纳唑直接给药对在体小鼠骨髓CFU-GM无明显细胞毒性作用,合并放射照射处理对放射照射所致小鼠骨髓CFU-GM的抑制没有明显协同作用.
关键词： 沙纳唑 放射敏感性 小鼠骨髓粒系造血祖细胞 -
HPLC法测定沙纳唑的含量及其有关物质
目的:建立高效液相色谱法测定沙纳唑的含量及其有关物质.方法:采用Kromasil KR 100 C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm).流动相:甲醇-水-冰醋酸(200: 800:3),流速:1 mL*min-1.检测波长:248 nm.结果:HPLC法测定的线性范围为50～300 μg*mL-1,r=0.999 9,低检测限为0.5 ng,本方法重复性和精密度良好(RSD＜2%).结论:采用HPLC法测定沙纳唑及其注射液的含量及有关物质,方法简便,结果准确.
